明玥一问一答 | 【春期继发性闭经诊治】

提问:患者16岁,闭经2年。患者14初潮,来过2次月经后,至今闭经,期间曾使用黄体酮注射液肌注3天,有撤退性出血。体质指数:32.8kg/m2。超声提示:子宫内膜厚0.6cm,余未见异常。性激素检查:FSH4.06mIU/mL,LH9.06 mIU/mL,E2 62pg/mL,P0.23ng/mL,T1.03ng/mL(正常范围在0.1~0.75ng/mL),PRL22ng/mL。此患者该如何治疗?

明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答:

 一、排卵障碍分类世界卫生组织WHO把排卵障碍分为三型,这一分类法,自上世纪80年代后即得以应用,我将这一分类法延伸,但前提需要排除下生殖道性闭经、先天性无子宫、性发育异常、妊娠等疾病,排除这些问题后再来以孕激素试验、雌孕激素试验划分型别,根据不同型别使用不同方案来治疗,这样诊断与治疗则非常清晰明了。

Ⅰ型:内源性促性腺激素降低,雌激素水平极低,其中也包括FSH、LH正常,但雌激素很低,是中枢性闭经的特殊类型,此型孕激素试验阴性即无撤退性出血。

Ⅱ型:促性腺激素水平正常,有一定内源性雌激素,此型多见于多囊卵巢综合征、卵巢储备功能降低、体重异常、部分甲状腺、肾上腺功能异常等疾病导致的排卵障碍,此型孕激素试验阳性即撤退后有出血。

Ⅲ型:高促性腺激素性性腺功能低下,此型孕激素试验阴性即无撤退性出血。

孕激素试验阳性:为Ⅱ型排卵障碍,使用孕激素就可以出血,说明患者能分泌生理剂量的雌激素,雌激素使子宫内膜增长到一定厚度,达到出血的阈值,在使用孕激素后,能发生撤退性出血,所以Ⅱ型排卵障碍不缺雌激素,只缺孕激素,“缺什么,补什么”,只需要补充孕激素,是不需要补充雌激素的。如果孕激素试验阴性(排除妊娠),则需要做雌孕激素试验。如果孕激素试验阴性、雌孕激素试验阴性:为下生殖道、子宫性闭经。如果孕激素试验阴性、雌孕激素试验阳性:为Ⅰ型排卵障碍或Ⅲ型排卵障碍,患者之所以使用孕激素无撤退性出血,是由于雌激素太低,子宫内膜太薄,单用孕激素不能有撤退性出血;而只有补充雌激素,使子宫内膜增厚,然后再补充孕激素,才能发生撤退性出血,故也可以称之为低雌激素性闭经。雌激素低,必定孕激素也低,所以Ⅰ型排卵障碍和Ⅲ型排卵障碍是既缺雌激素又缺乏孕激素。“缺什么,补什么”,此时既要补充雌激素,又要补充孕激素。Ⅱ型排卵障碍的治疗:为了方便大家理解,以下是我总结的可以用来治疗Ⅱ型排卵障碍的药物,以下药物可以看做孕激素,有三大类:

第一类:口服的孕激素如微粒化黄体酮、地屈孕酮、甲羟孕酮等。补充孕激素,不仅剂量要给足,使用时间也必须用足,才能既调整月经周期,又能充分保护子宫内膜,防止子宫内膜病变的发生。使用孕激素剂量:每天转化子宫内膜剂量:微粒化黄体酮200~300mg,甲羟孕酮5~10mg,地屈孕酮10~20mg;使用孕激素的时间:如果每月使用孕激素7天内膜癌发生几率3%~5%,10天发生几率2%,大于12天发生几率为0,所以临床上使用孕激素的时间一般为12~14天。

第二类:短效复方口服避孕药,它是雌孕激素复方制剂,但是是以孕激素活性为最强,所以换一个角度来看,也可以把它看成是高效的孕激素,因此也可以用来调整月经周期,可以降低高雄激素血症,同时还有避孕的作用,但在使用时,因其含有雌激素,要注意血栓及其禁忌证。

第三类:曼月乐环,它所含的为左炔诺孕酮,也是一种高效的孕激素,直接放入宫腔,起到保护子宫内膜的作用。另外对于育龄期妇女如有生育要求,也可以促排卵治疗。在临床中我们需要根据患者年龄、有无生育要求、有无血栓的高危因素,来合理选择以上可以看做孕激素的药物,从而用于治疗Ⅱ型排卵障碍的疾病。

二、多囊卵巢综合征诊断标准PCOS诊断标准以前沿用鹿特丹标准,三项里面选两项,①月经不规律,月经稀发,无排卵。②高雄激素表现或高雄激素血症。③超声示卵巢多囊样改变。2018年《中国多囊卵巢综合征诊疗指南》:把月经不规律,稀发排卵,无排卵作为诊断的必需条件,其余两项选一项,同时需要排除其他排卵障碍的疾病(如高催乳素血症、低促性腺激素性闭经、卵巢储备功能低下导致的月经紊乱、甲状腺功能异常等)及高雄激素性疾病(如Cushing综合征、卵泡膜细胞增生症、先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤等)才能诊断为多囊卵巢综合征。这些诊断标准并没有把LH升高作为诊断的条件,是因为多囊卵巢综合征的患者有三分之一的人LH并不高。这是因为如果患者肥胖,产生瘦素抵抗或严重的胰岛素抵抗时,可以影响LH的释放幅度,使其降低,从而这部分患者LH并不高。但是在日本多囊卵巢综合征诊断标准中却把LH升高作为诊断标准,所以在卵泡早期查性激素如果发现LH高,需要仔细查体并做相关检查,排除PCOS。

三、分析病例:1、患者14岁初潮,来过2次月经后,闭经至今已有2年,期间曾使用黄体酮注射液肌注3天,有撤退性出血。性激素检查:FSH 4.06mIU/mL,LH 9.06 mIU/mL,E2 62pg/mL,P 0.23ng/mL,T 1.03ng/mL(正常范围在0.1~0.75ng/mL),PRL 22ng/mL。患者孕激素试验有撤退性出血,其闭经应该划分在II型排卵障碍中。2、目前分析此患者发生II型排卵障碍性的原因为:(1)生殖内分泌腺轴还未成熟:孩子刚刚来月经,说明性腺轴刚刚建立,但还未成熟,没有成熟的标志就是月经中期,雌激素不能对LH产生正反馈作用,从而产生了排卵障碍。(2)多囊卵巢综合征:此患者月经稀发,有高雄激素血症,要重点考虑为多囊卵巢综合征。但是青春期多囊卵巢综合征很难诊断:①生殖内分泌轴还未成熟:孩子刚刚来月经,说明性腺轴刚刚建立,但还未成熟,没有成熟的标志就是月经中期,雌激素不能对LH产生正反馈作用,从而产生了排卵障碍。②青春期多囊卵巢综合征:青春期PCOS很难诊断,这是因为初潮时往往性腺轴未成熟,容易发生排卵障碍;青春期超声下卵巢的形态多为多卵泡卵巢,易与PCOS中的卵巢多囊样改变混淆。在2018年以循证为基础的多囊卵巢综合征评估与管理国际指南中指出:不推荐青春期患者进行超声检查,考虑她们存在PCOS风险,应被认为风险增加,并建议在完全的生育成熟时,即初潮后8年进行再次评估。也就是说,月经初潮后<8年的青春期女性,指南不推荐进行超声检查,来评估卵巢是否存在多囊样改变;青春发育早期,由于生长激素分泌增多的影响,可以出现生理性胰岛素抵抗,从而有高雄激素临床表现。故目前暂不急于对她做出多囊卵巢综合征诊断,因为诊断与否,治疗方案都是一样的,但是不诊断,并不等于不治疗。(3)患者体质指数32.8kg/m2,属于肥胖,肥胖本身就可以引起排卵障碍。(4)可能存在其它引起排卵障碍的疾病:高催乳素血症(此疾病已排除);甲状腺、肾上腺疾病导致的排卵障碍,需做相关检查来确诊。

四、目前治疗:1、 首先改善生活方式、 减肥、加强锻炼,这是最主要的。2、 患者肥胖,而且不能排除多囊卵巢综合征,因其易患代谢性疾病,故需要做相关检查如甲功、肝功、肾功、血脂、OGTT、胰岛素释放试验等,如果有问题需要积极治疗。3、 调整月经周期,保护子宫内膜:不管什么原因,患者为II型排卵障碍,没有排卵就没有孕激素的产生,子宫内膜长期在单一雌激素的作用下,会导致不规则岀血,闭经或子宫内膜病变。缺什么,补什么,缺孕激素补充孕激素即可。可以补充口服孕激素或者复方短效口服避孕药。但是因为患者肥胖,服用避孕药有血栓的风险,故目前每月后半周期使用孕激素,推荐使用天然孕激素或地屈孕酮治疗。4、使用3~6个月可试停药观察,因为有些排卵障碍的疾病是除不了根的,如多囊卵巢综合征是慢性疾病,是除不了病根的,所以如果月经仍然紊乱,则需要再次使用口服孕激素治疗。5、当患者体重降下来后,也可以使用低剂量复方口服避孕药调整月经周期,同时还能降低高雄激素血症。

原文链接:https://t.cn/A6MPTeFj

#马未都#【宋朝是实际上唯一超过三百年的朝代,连汉朝都不能算】

中国作为四大文明古国之一,有着5000年的悠久历史,无数朝代的更迭,无数人物登上历史舞台中央,造就了这举世闻名的华夏文明。虽说中国的历史悠久,但却只有一个朝代挺过了300年,这个朝代就是很多人眼中很弱的宋朝。

也许很多人在想,为什么八百年的周朝和四百年的汉朝不能算入在内?根据马未都在《博物奇妙夜》的介绍,你就能明白这其中的道理和原因。

周朝和汉朝不能入选的原因
按照历史纪年表我们可以看到周朝延续了将近800年,那么它为什么不能取代宋朝成为持续时间最长的一个朝代呢?其实原因很简单,因为周朝根本不能算是一个封建王朝。

央集权制的朝代,根据周朝对于分封各国的设定,从严格意义上来说周朝就是由很多个完全独立的小国家组成的,显而易见,它不是一个名副其实的中央集权制的朝代,所以并不能称周朝为一个大一统的朝代。

在学术定论上,秦始皇灭了六国,统一天下后,所建立的秦王朝,才是中国历史上第一个真正意义上大一统、集权制的朝代。

在这一方面,既然不能算是一个真正的朝代,就没有周朝延续将近800年的说法了。

再来说说由平民皇帝刘邦建立起来的汉朝,刘邦可是一个大名鼎鼎的人物,因为他的对手是一个力能扛鼎的大英雄——西楚霸王项羽。即使有着成王败寇的说法,即使项羽输了落得自刎乌江边的结局,人们还是愿意称他为英雄,就连李清照也曾写诗称赞项羽。

汉朝的建立正是在项羽失败的基础上,而刘邦也成为了中国历史上第一个平民皇帝,这来之不易的江山,汉朝数代君王都格外珍惜,享国405年。而汉朝不能算作超过300年的朝代之一的原因从马未都在《博物奇妙夜》中的讲述能够容易得知——便是这所谓的405年中间曾间断了十多年。

正是这间断的十多年,才将大王朝汉朝一分为二——西汉和东汉。

公元前202年刘邦称帝,国号汉,后世多将其称为西汉。西汉在很多制度上依然使用秦制,汉初主要想达到休养生息的目的,便实行轻徭薄赋的国策,创造了”文景之治“。

西汉朝堂上最特别的一点是自汉武帝以后,都喜欢外戚辅政,其中,王莽以姑母王政君为凭借,不知疲倦地为君王效力。后来他广结名士和将相大臣,深得人心,权力越来越大的他野心也越来越大。

公元9年,汉平帝死后,王莽对自己的同党威逼利诱,使其向太皇太后王政君上书——让王莽代天子处理朝政。王政君无奈,只能答应这一荒唐的要求,让王莽摄政,称为“摄皇帝”,西汉至此结束。不久爆发绿林赤眉起义,公元23年新莽复灭。公元25年,刘秀称帝,建立东汉,定都洛阳。

由此可见,汉朝中间间断了十多年,有西汉和东汉之分,是不能算入超过300年的朝代之一的。

众人眼中实力较弱的宋朝为什么能撑过300年
首先,之所以有很多人认为宋朝实力弱,是因为宋朝给人留下了“重文轻武”的印象,而且宋朝是一个出了名的缺战马的朝代,战马的重要性不用过多介绍。

根据马未都的介绍,我们可以得知现在所谓的“一日三餐”在宋朝以前是不存在的,宋朝以前一天只有两餐,而宋朝时期的“夜生活”十分丰富,才加上了“晚餐”,由此可见宋朝的繁荣昌盛。

所谓塞翁失马,焉知非福,宋朝虽然缺乏战马,但却造就了宋朝的兵十分强的局面——宋朝士兵训练的负重为超过32公斤,远远高于现如今部分国家士兵训练负重的强度。由此可见宋兵每一个都是精锐中的强者,这也是为什么宋朝的战争胜率超过百分之七十,远远超过鼎盛时期的唐朝的原因。

除此以外,神宗年间,钢铁产量为当时的世界第一;同样是神宗年间,宋朝的城市化率达到了30%以上,这可是21世纪初期达到的数字;而且我国一直是丝绸的原产国,南宋则出现了当时最先进的织布机。

而且传说中的重文轻武并非没有道理,宋朝涌现出了许多著名的谋臣,正是这样一群足智多谋的人才聚集在一起指点江山,才能保证宋朝的长久不衰。而且宋朝对于文人是十分宽恕的,无论文人犯了多大的罪,最多只能让他去流放,而没有“死刑”这一说法,这也使得文人墨客大多都敢于直言觐见。

俗话说,越努力越幸运,运气也是实力中的一部分,宋朝能够延续三百多年,运气也是其中一部分原因。宋朝在建立的第167年,曾遭遇了灭顶之灾——北宋被金国覆灭。但是康王赵构跑到了南方,很幸运也很惊险——他以纯正的宋朝血脉保住了宋朝的血统。

而且在这段时间,南宋涌现出了大批的忠贞之将,也就是后来的“中兴四将”——岳飞、韩世忠等人。就这样,宋朝又延续了152年。

评价历史绝不能以偏概全
没有任何人能做到所谓的“感同身受”,评价历史,我们只能尽可能地站在历史的角度。无论是对一个历史人物,还是对一个历史事件,还是对于一个诸侯国家,一个朝代,要想正确地作出评价,则必须要做到运用唯物主义历史观辩证分析,否则,很容易以偏概全,陷入一个“死胡同”。

很多人对宋朝的印象是“积贫积弱”,对于唐朝”,我们总认为它是一个最强盛的时代,但真实的情况却是宋朝民间的富庶与社会经济的繁荣实远超过盛唐,盛唐只能说是当时世界上最强盛的国家之一,却不是中国历史上最强的一个朝代。

而且,宋朝时出现了宋明理学,这使儒学得到复兴,科技得到更快地发展,政治开明,且没有严重的宦官专权和兵变,民乱造反的次数与规模在中国历史上也相对较少、较小。

中国作为四大文明古国之一,每朝每代,各方各面,都有我们值得深思和探究的问题,每个时代都有每个时代的使命,我们在书写历史的同时,更要传承和发扬先人给我们留下来的历史文化。

而若想让世界上更多的人了解中国历史文化,我们必须熟知自己的历史文化,在了解历史文化的过程中,要尽量避免以偏概全,注重实事求是。

#汽车[超话]#
日前,某外媒曝光了一组玛莎拉蒂Grecale车型的内饰谍照,据悉,新车或将于11月份正式亮相。对于新车的外观设计,想必大家心里已经有数了。那么,它的内部究竟将会采用何种设计方式呢?
首先我们可以看到,新车将会采用比较符合家族特色的中控台布局,一块内嵌式中控屏将会出现在新车之上,同时,屏幕边框处或将配备镀铬饰条,营造出更强的档次感。此外,从空调出风口的布局来看,该部位或将采用贯穿式设计,能够提升车内的视觉宽度。此外,新车中控屏下方将会采用折线形设计,具体使用感受如何我们目前依旧不得而知。值得一提的是,作为一台蕴含运动基因的SUV车型,新车将会配备一款尺寸相当夸张的换挡拨片,充满战斗氛围。
回顾一下新车在外观设计层面的表现,从此前获取到的谍照中我们可以看到,新车目前依旧处于高度伪装状态,我们仅能够看到它的部分设计细节。比如,新车将会配备一款造型凌厉的头灯组,同时,辨识度颇高的家族式前格栅预计将不会缺席。
来到车侧,新车的车顶线条比较流畅,能够让车辆拥有一定的年轻化气息。车尾部分,粗壮的双边共四出式排气颇为吸睛,同时,我们可以隐约看到,新车并未配备当前比较流行的贯穿式尾灯组,而是采用了相对比较传统的尾灯组设计。
动力方面,有消息称,新车预计会搭载2.0T加48V轻混的动力系统,数据方面可以参考目前Ghibli车型上的2.0T;此外,新车可能会搭载3.0T双涡轮增压V6发动机,预计将会拥有相当暴躁的动力表现。


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