挽回要读懂他复杂的世界:千万不要纠结他对你的“外在态度”
心理学上关于态度有两个概念:显性态度和隐性态度。
你觉得他对你没有什么别的想法,他不希望你来挽回他,那是他外在的“显性态度”。而一个人的显性态度不能代表他真实的想法。很简单,因为外在可以伪装。人要活下去,就要学会用显性态度保护自己。
如果他对你说“我既然说了分手,就不指望你会挽回我”。别当真,让我来告诉你,这句看起来坚决的话其实是在传递一种薄弱的脆弱感。
因为真正坚决的人不会用通过喊口号的方式来证明什么。就如同在意钱的人可能总喜欢强调钱不能决定自己的价值;自卑的人总觉得自己很厉害。
外在的态度往往都是人为了隐藏内心的焦虑而下意识拱起来的壁垒,那都是假象。假象是维持不了多久的。就算是他下定了决心要一直把你拒之千里,那也没关系。
你要关心的是最真实不过的“内隐态度”,也就是他对你最深的想法。
比如,他总是偷偷翻看你的朋友圈,瞒着你不断从朋友那里打问你的消息,甚至口误下意识说出了“谁还喜欢你”这样的气话。这些深不见底的小细节,就是“内隐态度”。
他对你直接表现出来的那些负面的态度,指责、忽视,往往都不是真实的。况且有时越激烈的态度越能表现出一种“假”。它们代表着男朋友牢固的防御系统,你也没有必要去关注和在意。
甚至我还希望你从另一个层面来考虑这个问题:男朋友希望女生挽回他自己,真的代表这个女生魅力特别大吗?
或许确实有一层爱意吧,但除了爱还有什么呢?是不是还隐藏着一丝狡猾和自私?
他希望你身为女生去挽回他,这本身传递着希望你能先付出得更多一些,你能先去挽回他,他承担的负罪感就少了一些。是你需要他,可不是他需要你。这样,他把感情里责任的负担都推卸给了你。
这可不是一件值得庆幸的事情。你或许应该警醒,是不是他希望我挽回他,这本身就是一个阴谋?
所以男朋友提出分手希不希望女生来挽回自己,或许根本不重要。比如说,就算我告诉你,嗯,男朋友其实希望你挽回他,毕竟任何人都不想别人这么轻易的放下自己,但这有用吗?他希望你挽回他,你就会去挽回他吗,再说,我想在你没想清楚前,你高傲的自尊心也不允许你这么做吧?
关键点不是一直在你自己身上么?很简单——你自己想不想挽回他。你想挽回他,你还爱着他,那你就不妨在学得了爱与被爱的基础上给自己一个不后悔的机会;如果你不想挽回他,尽管他还对你有所企图,又有什么意义?
他对你的态度不重要。他对你有想法,不重要;他希望你能挽回他,不重要;他希望你能走得远远地,不重要;他恨你,也不重要。
那什么才是重要的?
你对你自己的态度,才是最重要的。你想要挽回他,你还需要他,这些从你心底溢出来的真实的属于你自己想法,出自于你的感受,才是最重要的。
心理学上关于态度有两个概念:显性态度和隐性态度。
你觉得他对你没有什么别的想法,他不希望你来挽回他,那是他外在的“显性态度”。而一个人的显性态度不能代表他真实的想法。很简单,因为外在可以伪装。人要活下去,就要学会用显性态度保护自己。
如果他对你说“我既然说了分手,就不指望你会挽回我”。别当真,让我来告诉你,这句看起来坚决的话其实是在传递一种薄弱的脆弱感。
因为真正坚决的人不会用通过喊口号的方式来证明什么。就如同在意钱的人可能总喜欢强调钱不能决定自己的价值;自卑的人总觉得自己很厉害。
外在的态度往往都是人为了隐藏内心的焦虑而下意识拱起来的壁垒,那都是假象。假象是维持不了多久的。就算是他下定了决心要一直把你拒之千里,那也没关系。
你要关心的是最真实不过的“内隐态度”,也就是他对你最深的想法。
比如,他总是偷偷翻看你的朋友圈,瞒着你不断从朋友那里打问你的消息,甚至口误下意识说出了“谁还喜欢你”这样的气话。这些深不见底的小细节,就是“内隐态度”。
他对你直接表现出来的那些负面的态度,指责、忽视,往往都不是真实的。况且有时越激烈的态度越能表现出一种“假”。它们代表着男朋友牢固的防御系统,你也没有必要去关注和在意。
甚至我还希望你从另一个层面来考虑这个问题:男朋友希望女生挽回他自己,真的代表这个女生魅力特别大吗?
或许确实有一层爱意吧,但除了爱还有什么呢?是不是还隐藏着一丝狡猾和自私?
他希望你身为女生去挽回他,这本身传递着希望你能先付出得更多一些,你能先去挽回他,他承担的负罪感就少了一些。是你需要他,可不是他需要你。这样,他把感情里责任的负担都推卸给了你。
这可不是一件值得庆幸的事情。你或许应该警醒,是不是他希望我挽回他,这本身就是一个阴谋?
所以男朋友提出分手希不希望女生来挽回自己,或许根本不重要。比如说,就算我告诉你,嗯,男朋友其实希望你挽回他,毕竟任何人都不想别人这么轻易的放下自己,但这有用吗?他希望你挽回他,你就会去挽回他吗,再说,我想在你没想清楚前,你高傲的自尊心也不允许你这么做吧?
关键点不是一直在你自己身上么?很简单——你自己想不想挽回他。你想挽回他,你还爱着他,那你就不妨在学得了爱与被爱的基础上给自己一个不后悔的机会;如果你不想挽回他,尽管他还对你有所企图,又有什么意义?
他对你的态度不重要。他对你有想法,不重要;他希望你能挽回他,不重要;他希望你能走得远远地,不重要;他恨你,也不重要。
那什么才是重要的?
你对你自己的态度,才是最重要的。你想要挽回他,你还需要他,这些从你心底溢出来的真实的属于你自己想法,出自于你的感受,才是最重要的。
Coldplay这回新专最喜欢的还是这首10min的coloratura
Coloratura这首歌,是怎么做到的?能让人同时感受到:与宇宙相比我们太过渺小的无力感,在浩瀚的宇宙中终究会有一人与你心心相印的幸福感,时过境迁任何事有意义却又没有意义。或许无欲无求,或许脚踏实地,不管什么时候,42 is the forever answer.
42.
Coloratura这首歌,是怎么做到的?能让人同时感受到:与宇宙相比我们太过渺小的无力感,在浩瀚的宇宙中终究会有一人与你心心相印的幸福感,时过境迁任何事有意义却又没有意义。或许无欲无求,或许脚踏实地,不管什么时候,42 is the forever answer.
42.
【小RNA是怎样切成的?研究揭示Dicer酶识别切割RNA机制】在包括人类在内的高等真核生物中,有一类长度约为19~30个碱基的小RNA,在调控基因表达、抗病毒以及维持基因组稳定性等一系列重要生理过程中起关键作用。
Dicer核酸内切酶是小RNA生物合成的核心分子,小RNA均为Dicer酶切割前体RNA而成。不同小RNA长度的区别主要依赖于不同Dicer酶的特异性切割。
南方科技大学教授杜嘉木联合深圳大学医学部副教授李思思、美国加利福尼亚大学Steven E. Jacobsen团队以植物DNA甲基化通路中的Dicer酶DCL3为研究对象,首次从整体层面解析了Dicer酶识别和切割RNA的作用机制。相关研究成果https://t.cn/A6Mp5sj8发表于10月15日《科学》。
Dicer:重要又神奇的酶
根据来源和功能不同,小RNA可以分为很多类,不同种类的小RNA具备自己特定的长度。如植物中负责转基因沉默的小RNA是21-nt(核苷酸),而负责调控DNA甲基化的小RNA则是24-nt。
杜嘉木告诉《中国科学报》:“这些区别产生的根源在于,小RNA的生成需要一类叫做Dicer的酶去切割前体RNA,而Dicer同时具备‘分子尺’和‘分子刀’的功能,可以测量产物RNA的长度并定点切割前体RNA。”
值得注意的是,不同的Dicer酶可以测量并产生不同长度的小RNA。因此,可以说Dicer是小RNA生物合成的核心分子,它直接确定了所产生小RNA的长度、链特异性以及RNA的末端选择性等关键特征。
Dicer的分子作用机制一直小RNA领域的研究热点,既往研究也获取了Dicer在各个状态下的结构。然而,Dicer是一个动态性非常强的酶。杜嘉木介绍,在催化过程中,Dicer可以和多种辅助因子结合,具备抓取前体RNA、将RNA放置到活性位点并开展定点切割等一系列动态过程。
虽然,既往研究抓到了很多Dicer的状态,但是一直没有观测到切割状态下的Dicer是如何从一侧抓取RNA的末端,并利用自身作为“分子尺”量取特定长度,随后在RNA另一侧定点切割。
杜嘉木指出,此前Dicer切割机制的研究已积累了很多生化数据,为本研究做了重要铺垫。如前期对DCL3的生化研究发现,DCL3作用机制需要其前体RNA的先导链5’端第一个碱基是磷酸化的A,互补链3’端需要有1-nt的末端突出,DLC3可以量取24-nt的小RNA等。
无心插柳:抓到Dicer活性状态
在植物中,DNA甲基化的从头建立需要一个植物特有的信号系统——RNA指导的DNA甲基化,这个系统中采用了长度为24-nt的小RNA作为信号来介导DNA甲基化。
“植物利用Dicer家族成员DCL3特异性生成24-nt的小RNA来介导DNA甲基化。”杜嘉木强调,虽然这个通路在动物体内并不存在,但是动植物在基于Dicer的小RNA生成方面的生化机制相同。
研究人员在研究植物DNA甲基化时,非常幸运地抓到了DCL3的活性状态。
“我们发现DCL3几乎没有结合因子,而其自身的酶活性非常高,非常适合作为模型系统来研究Dicer的测量和切割机制。”杜嘉木说。
为此,研究人员在反应体系中加了钙离子,利用钙离子模拟镁离子催化抑制切割的作用,使DCL3处于结合RNA的状态,又因离子不同无法继续切割,从而卡在切割前的活性状态。
“结果正如我们预测,实验中DCL3-RNA复合物非常幸运地恰好处在Dicer的活性切割状态,从而成功解析了DCL3识别和切割RNA的机制。”杜嘉木说。
杜嘉木表示,本研究在既往研究的基础上,首次从整体层面将这些元素全部整合在一起并在机制上予以解析。
“我们观测到DCL3需要将前体RNA的第一个碱基对打开,从而使前导链和互补链的5’磷酸和3’末端突出,分别插入到Dicer的两个相邻的结合口袋,产生特异性识别。”杜嘉木说。
李思思补充,基于RNA结构的生化性质测定发现,DCL3对5’起始的测量更加敏感,而对3’起始的测量具备较高的容错性。“为了证明这个推论,我们设计出不同的RNA并开展酶活实验,并证实了Dicer确实更依赖于5’起始测量RNA的机制,证实了基于结构的推论。”
在切割层面,该研究还首次观测到了RNA处在Dicer的活性中心的构象,观测到了活性状态Dicer扭曲RNA,并对RNA的前导链和互补链相差2-nt同时切割的状态,解释了体内DCL3产物总是一条24-nt、另一条23-nt的原因。
“因为DCL3下游的AGO4蛋白只识别24-nt的RNA,因此该结果也解释了前期观测到的,RNA指导的DNA甲基化中小RNA的不对称性产生现象。”杜嘉木说。
人造Dicer或许“触手可及”
Dicer酶的作用机制是小RNA合成的核心。该研究在解析植物DCL3作用机制的过程中,也大量借鉴了动物Dicer研究的成果,从另一个侧面展示出Dicer家族酶在机制层面具有相当强的保守性。
李思思向《中国科学报》表示,小RNA是未来潜在的疾病治疗手段,很多基于小RNA的治疗策略正在研发中。
“人的Dicer与很多疾病相关,也是目前基于RNA干扰疗法的核心。”杜嘉木表示,本研究不仅解析了植物DCL3特异性产生24-nt小RNA的机制,也在很大程度上对动物Dicer、特别是人Dicer的作用机制有很大的提示作用,这对未来RNA干扰疗法的发展及设计都有非常重要的意义。
目前,对Dicer-RNA互作机制的应用都是基于天然Dicer而设计的。李思思认为,如何避免内源性Dicer的作用是关键问题。
基于该研究所揭示的Dicer-RNA互作机制,使得人为改造设计人工Dicer-RNA成为可能。“这样,就可以在不影响体内Dicer正常工作的情况下,选择性切割特定RNA,这为未来Dicer的应用研究提供了一个新窗口和新思路。”李思思说。
杜嘉木介绍,下一步,课题组将继续设计不同的RNA,力求获取DCL3抓到RNA以及将RNA放到活性位点前的状态,完整的解析Dicer的作用机制。https://t.cn/A6Mp5sjH
Dicer核酸内切酶是小RNA生物合成的核心分子,小RNA均为Dicer酶切割前体RNA而成。不同小RNA长度的区别主要依赖于不同Dicer酶的特异性切割。
南方科技大学教授杜嘉木联合深圳大学医学部副教授李思思、美国加利福尼亚大学Steven E. Jacobsen团队以植物DNA甲基化通路中的Dicer酶DCL3为研究对象,首次从整体层面解析了Dicer酶识别和切割RNA的作用机制。相关研究成果https://t.cn/A6Mp5sj8发表于10月15日《科学》。
Dicer:重要又神奇的酶
根据来源和功能不同,小RNA可以分为很多类,不同种类的小RNA具备自己特定的长度。如植物中负责转基因沉默的小RNA是21-nt(核苷酸),而负责调控DNA甲基化的小RNA则是24-nt。
杜嘉木告诉《中国科学报》:“这些区别产生的根源在于,小RNA的生成需要一类叫做Dicer的酶去切割前体RNA,而Dicer同时具备‘分子尺’和‘分子刀’的功能,可以测量产物RNA的长度并定点切割前体RNA。”
值得注意的是,不同的Dicer酶可以测量并产生不同长度的小RNA。因此,可以说Dicer是小RNA生物合成的核心分子,它直接确定了所产生小RNA的长度、链特异性以及RNA的末端选择性等关键特征。
Dicer的分子作用机制一直小RNA领域的研究热点,既往研究也获取了Dicer在各个状态下的结构。然而,Dicer是一个动态性非常强的酶。杜嘉木介绍,在催化过程中,Dicer可以和多种辅助因子结合,具备抓取前体RNA、将RNA放置到活性位点并开展定点切割等一系列动态过程。
虽然,既往研究抓到了很多Dicer的状态,但是一直没有观测到切割状态下的Dicer是如何从一侧抓取RNA的末端,并利用自身作为“分子尺”量取特定长度,随后在RNA另一侧定点切割。
杜嘉木指出,此前Dicer切割机制的研究已积累了很多生化数据,为本研究做了重要铺垫。如前期对DCL3的生化研究发现,DCL3作用机制需要其前体RNA的先导链5’端第一个碱基是磷酸化的A,互补链3’端需要有1-nt的末端突出,DLC3可以量取24-nt的小RNA等。
无心插柳:抓到Dicer活性状态
在植物中,DNA甲基化的从头建立需要一个植物特有的信号系统——RNA指导的DNA甲基化,这个系统中采用了长度为24-nt的小RNA作为信号来介导DNA甲基化。
“植物利用Dicer家族成员DCL3特异性生成24-nt的小RNA来介导DNA甲基化。”杜嘉木强调,虽然这个通路在动物体内并不存在,但是动植物在基于Dicer的小RNA生成方面的生化机制相同。
研究人员在研究植物DNA甲基化时,非常幸运地抓到了DCL3的活性状态。
“我们发现DCL3几乎没有结合因子,而其自身的酶活性非常高,非常适合作为模型系统来研究Dicer的测量和切割机制。”杜嘉木说。
为此,研究人员在反应体系中加了钙离子,利用钙离子模拟镁离子催化抑制切割的作用,使DCL3处于结合RNA的状态,又因离子不同无法继续切割,从而卡在切割前的活性状态。
“结果正如我们预测,实验中DCL3-RNA复合物非常幸运地恰好处在Dicer的活性切割状态,从而成功解析了DCL3识别和切割RNA的机制。”杜嘉木说。
杜嘉木表示,本研究在既往研究的基础上,首次从整体层面将这些元素全部整合在一起并在机制上予以解析。
“我们观测到DCL3需要将前体RNA的第一个碱基对打开,从而使前导链和互补链的5’磷酸和3’末端突出,分别插入到Dicer的两个相邻的结合口袋,产生特异性识别。”杜嘉木说。
李思思补充,基于RNA结构的生化性质测定发现,DCL3对5’起始的测量更加敏感,而对3’起始的测量具备较高的容错性。“为了证明这个推论,我们设计出不同的RNA并开展酶活实验,并证实了Dicer确实更依赖于5’起始测量RNA的机制,证实了基于结构的推论。”
在切割层面,该研究还首次观测到了RNA处在Dicer的活性中心的构象,观测到了活性状态Dicer扭曲RNA,并对RNA的前导链和互补链相差2-nt同时切割的状态,解释了体内DCL3产物总是一条24-nt、另一条23-nt的原因。
“因为DCL3下游的AGO4蛋白只识别24-nt的RNA,因此该结果也解释了前期观测到的,RNA指导的DNA甲基化中小RNA的不对称性产生现象。”杜嘉木说。
人造Dicer或许“触手可及”
Dicer酶的作用机制是小RNA合成的核心。该研究在解析植物DCL3作用机制的过程中,也大量借鉴了动物Dicer研究的成果,从另一个侧面展示出Dicer家族酶在机制层面具有相当强的保守性。
李思思向《中国科学报》表示,小RNA是未来潜在的疾病治疗手段,很多基于小RNA的治疗策略正在研发中。
“人的Dicer与很多疾病相关,也是目前基于RNA干扰疗法的核心。”杜嘉木表示,本研究不仅解析了植物DCL3特异性产生24-nt小RNA的机制,也在很大程度上对动物Dicer、特别是人Dicer的作用机制有很大的提示作用,这对未来RNA干扰疗法的发展及设计都有非常重要的意义。
目前,对Dicer-RNA互作机制的应用都是基于天然Dicer而设计的。李思思认为,如何避免内源性Dicer的作用是关键问题。
基于该研究所揭示的Dicer-RNA互作机制,使得人为改造设计人工Dicer-RNA成为可能。“这样,就可以在不影响体内Dicer正常工作的情况下,选择性切割特定RNA,这为未来Dicer的应用研究提供了一个新窗口和新思路。”李思思说。
杜嘉木介绍,下一步,课题组将继续设计不同的RNA,力求获取DCL3抓到RNA以及将RNA放到活性位点前的状态,完整的解析Dicer的作用机制。https://t.cn/A6Mp5sjH
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