利妥昔单抗
(北大人民医院肾内科赵新菊)

1、什么是利妥昔单抗?
利妥昔单抗是嵌合型CD20特异性IgG1单克隆抗体,简称为CD20单抗。
CD20表达于前B细胞至前浆细胞阶段的B细胞。
这个药物通过抗体与表达CD20的细胞结合,并溶解细胞。
因此该药靶向性较强,只作用于前B细胞至前浆细胞阶段的B细胞,可耗尽外周血B细胞,而对其他细胞影响不大。

2、为什么要用利妥昔单抗打B细胞?
通俗来讲,有一些肾脏病的发生是由于病友体内产生了针对自身的抗体,抗体攻击机体组织器官导致发病。
自身抗体是B细胞和浆细胞产生的,打掉B细胞就会大大降低自身抗体水平,从而避免攻击机体,临床表现为疾病缓解。

3、利妥昔单抗可以用于治疗哪些肾病?
自身免疫性疾病相关肾病,包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎,ANCA相关血管炎、血管炎肾损害,部分冷球蛋白血症肾损害,类风湿关节炎、干燥综合征相关肾损害,以及膜性肾病、其他类型难治性肾病综合征等。

4、膜性肾病为什么用利妥昔单抗?
部分膜性肾病患者体内发现了致病性自身抗体。
抗体攻击靶抗原致病。
现已发现3种主要靶抗原
M型磷脂酶A2受体( PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域( THSD7A)以及神经表皮生长因子样蛋白1( NELL-1)。
所以对于膜性肾病,利妥昔单抗成为了新的治疗选择。

5、利妥昔单抗治疗膜性肾病的地位如何?
利妥昔单抗是肾功能正常或几乎正常的高危或极高危患者和中危患者首选的一线免疫抑制治疗。
尤其适用于肾功能进展快、表现为肾病综合征、蛋白尿量大、PLA2R抗体高滴度阳性,以及激素有禁忌或不耐受的患者中。

6、利妥昔单抗副作用大不大?
利妥昔单抗的耐受性通常较好,短期使用副作用不大。
短期不良事件包括输液反应、血清病、低丙种球蛋白血症、机会性感染,罕见情况下会出现全身性过敏反应。
长期使用最大担心就是感染风险。

7、为什么利妥昔单抗单药短期内使用感染风险不太大?
因为抗原特异性IgG是由成熟浆细胞产生的,这种细胞不表达表面CD20,因此利妥昔单抗不攻击这种细胞,不会显著影响现有的抗体水平,所以短期内感染风险相对不大。
但如果此前或者同时还应用激素及其他免疫抑制剂,则感染风险比单纯用该药要增加。

8、利妥昔单抗这个药物国内目前有几种?
目前国内可以获得的是两种,一种是原研进口的美罗华,另外一种是上海复宏汉霖生物制药有限公司研制的生物类似药,叫汉利康。

9、治疗肾病,利妥昔单抗怎么用?
1)采用国际研究MENTOR试验相同的方案
先给予1g利妥昔单抗,14日后再给予1g;
2)标准方案
利妥昔单抗一次375mg/m2(约500mg)、一周1次、连用4周;
3)小剂量方案
利妥昔单抗一次100-200mg、一周1次、连用4周,可以联合激素或其他免疫抑制剂;
4)基于B细胞技术的方案
维持循环B细胞<5个/μL。

10、治疗肾病,一个疗程利妥昔单抗得花多少钱?
由上述方案可以看出,不同用药方案花费不同。
目前汉利康100mg一支,一支1398元;美罗华100mg一支,一支2294元;美罗华500mg一支,一支7866元。
所以小剂量方案最便宜一疗程5592元,最贵31464元。
当然剂量小如果B细胞不达标还会再追加用药。

11、治疗肾病,利妥昔单抗能报销吗?

治疗肾病,利妥昔单抗不能报销,全自费使用。

12、为什么用完一个疗程还需要再打利妥昔单抗?

大剂量使用利妥昔单抗后,B细胞数量通常至少需要6-9个月时间才能恢复正常。
但如果开始就是小剂量方案,B细胞数量上涨会快一些。
正像前面介绍的,B细胞不达标,提示疾病有可能反复,所以还会再追加用药,以维持疾病缓解。

13、利妥昔单抗输液前需要做怎样的准备?

需要在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗,置于无菌无致热源的含 0.9% 生理盐水或 5% 葡萄糖溶液的输液袋中,稀释到利妥昔单抗的浓度为 1 mg/ml。
利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注。
利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行,并在有经验的医师的直接监督下进行。

14、如何预防利妥昔单抗相关输液反应?

每次滴注利妥昔单抗前30 到 60 分钟应预先使用止痛剂 (例如扑热息痛) 和抗组胺药 (例如苯海拉明) 。
如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,那么还应该预先使用皮质激素。
应严密监护患者,监测是否发生细胞因子释放综合征。
对出现严重反应的患者,特别是有严重呼吸困难,支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。
对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护 24 小时。

15、利妥昔单抗初次滴注怎么用?
推荐起始滴注速度为 50 mg/h,最初 60 分钟过后,可每 30 分钟增加 50 mg/h,直至最大速度 400 mg/h。

16、利妥昔单抗非初次滴注怎么用?
第一次以后利妥昔单抗滴注的开始速度可为 100 mg/h,每 30 分钟增加 100 mg/h,直至最大速度 400 mg/h。

17、利妥昔单抗输液同时为什么还给开复方新诺明?
因为在利妥昔单抗治疗期间,可能出现抵抗力下降,发生机会感染,其中肺孢子虫肺炎一旦发生可能致命,因此对于磺胺不过敏者应给予预防性使用复方新诺明,直到最后一次利妥昔单抗输注后至少6个月再停药。 https://t.cn/R2WxHFa

#北京疫情#【#西安7名核检阳性者轨迹公布# 涉及钟楼、南门、大唐不夜城、餐馆等】#上海旅行团一行7人均阳性# 今天(10月18日)上午,西安市召开新冠肺炎疫情联防联控工作情况新闻发布会(第23场),通报西安市疫情防控工作情况。

西安全面开展排查管控,目前20481人核酸检测结果均阴性。

2021年10月16日17时,西安市发现2名外省游客(病例1、2,夫妻)核酸检测初筛阳性,后经省、市疾控中心复核阳性,其相关活动轨迹17日已向社会公开发布。

在流调过程中,西安市对与病例1、2同行的5人进行核酸采样检测,同行的5人核酸检测结果均为阳性,17日23时经省、市疾控复核阳性。经临床检测和省、市专家组会诊,7人中,1人为无症状感染者、6人为新冠肺炎确诊病例(其中,2人为轻型,4人为普通型)。有关情况如下:

一、基本情况

10月9日,7人乘飞机由上海经停西安飞往甘肃张掖。10月9日-15日,7人在甘肃、内蒙古自驾旅游。

10月13日晚6时30分,7人在额济纳旗人民医院进行核酸检测,结果阴性。15日9时,病例1、2在嘉峪关市中医医院再次进行核酸检测。

10月15日,7人持核酸检测阴性证明,乘坐MU2165航班(嘉峪关-西安),15时许抵达西安咸阳机场。

16日8时许,病例1和2搭乘出租车前往市第八医院进行核酸检测,随后到大雁塔北广场及大慈恩寺游玩、在侗庆楼古法面新陕菜就餐后,返回酒店休息。

16日17时,市第八医院初筛结果显示阳性,随即对病例1和2落实隔离留观措施。连夜流调发现,与病例1、2同行的还有5人,17日凌晨6时对这5人落实集中隔离措施。目前,上述7名病例均在市第八医院隔离诊疗,病情稳定。

17日早上8时30分,西安市疫情防控指挥部接到嘉峪关方面协查通报,病例1、2核酸检测结果异常。

上述7人同机抵达西安后,活动范围涉及唐隆国际酒店、北京正阳门烤鸭店(曲江庭院店)、侗庆楼古法面新陕菜、曲江南苑小区、南湖、寒窑、大雁塔北广场、大慈恩寺、老孙家饭庄(东关总店)、世博园(得宝门)、朱雀大街乾州食府、大唐不夜城、西安美术馆。

10月17日,西安市发现2名外省游客(病例1、2,夫妻)核酸检测初筛阳性,后经省、市疾控中心复核阳性,已向社会公开发布。17日23时,省、市疾控中心对病例1、病例2的同行人员病例3、病例4、病例5、病例6、病例7核酸检测结果阳性。这7名病例,经临床检测和省、市专家组会诊,1人为无症状感染者、6人为新冠肺炎确诊病例(其中,2人为轻型,4人为普通型)。其中,病例3与病例4为夫妻,病例5与病例6为夫妻。现将病例3--病例7活动轨迹如下:1.10月15日13时,5人与病例1、病例2同乘航班MU2165(嘉峪关-西安),于15时15分,抵达西安咸阳国际机场,16时出机场后乘私家车,于17时抵达西安唐隆国际酒店;2.17时40分,5人自酒店步行至北京正阳门烤鸭店(曲江庭院店)用餐;21时,步行回西安唐隆国际酒店休息;3.10月16日8时,病例3、病例5、病例6、病例7在西安唐隆国际酒店用早餐后,9时乘私家车前往朋友家中(曲江南苑小区),9时30分-10时50分,4人同乘私家车到南湖、寒窑游玩(期间,病例4独自见朋友,未同行);4.10时50分-14时,4人同乘私家车至老孙家饭庄(东关总店)用餐,13时许,病例4到老孙家饭庄(东关总店)与4人会合。5.14时-16时,5人同乘私家车至西安世博园(得宝门),5人入园后乘坐园内电瓶车游玩至16时(中途未下车);16时-17时,5人同乘私家车到东门、钟楼、南门观赏街景(中途未下车),17时-18时,5人同乘私家车至朱雀大街乾州食府用餐;6.18时-19时,5人同乘私家车至西安唐隆国际酒店;7.19时30分-20时30分,病例4、病例5、病例6自酒店步行去大唐不夜城、西安美术馆游玩后返回酒店,未再外出;病例3、病例7于19时返回唐隆国际酒店休息,未外出;8.10月17日凌晨6时,病例3、病例4、病例5、病例6、病例7被疾控部门集中隔离,后转往市第八医院隔离诊疗。病例4会见西安朋友活动轨迹10月16日上午8时,病例4在西安唐隆国际酒店与朋友用早餐,9时二人步行前往大唐不夜城游玩,11时在侗庆楼古法面新陕菜与病例1、病例2短暂会面后,步行至步行街慈恩路交汇处乘出租车至老孙家饭庄(东关总店),与病例3、病例5、病例6、病例7汇合。目前,与病例接触最为密切、接触时间最长的3个同学、1名司机核酸检测结果均为阴性。流调未发现病例1---7有乘坐地铁、公交的情况。省市疾控部门正在抓紧进行病毒基因测序工作。所有病例在西安的活动轨迹涉及西安咸阳国际机场、西安唐隆国际酒店、曲江南苑小区等场所;北京正阳门烤鸭店(曲江庭院店)、老孙家饭庄(东关总店)、朱雀大街乾州食府、侗(dong,四声)庆楼古法面新陕菜等餐馆;南湖、寒窑、世博园、大唐不夜城、西安曲江美术馆等旅游景点。在此,西安市疾控中心提醒与这7人活动轨迹有交集人员,请主动向所在社区、单位、酒店报备;广大市民和游客,坚持扫码、测温、戴口罩等常态化防控措施,勤洗手、多通风、不聚集、保持社交距离,积极配合政府落实各项防疫措施。继续坚持非必须不出境、不出省,不去中高风险地区、旅游热点地区旅行或出差,积极接种新冠病毒疫苗。如出现发热或呼吸道症状,应及时就医。

另据银川市疫情指挥部办公室通报,与该7人共同旅游后前往宁夏银川的1名游客,核酸检测阳性。H(综合西安发布客户端、北京日报)

#陕西新增6例本土确诊病例# 【最新详细活动轨迹!外地一旅行团来西安一行7人核酸检测均阳性】2021年10月16日17时,西安市发现2名外省游客(病例1、2,夫妻)核酸检测初筛阳性,后经省、市疾控中心复核阳性。

在流调过程中,西安市对与病例1、2同行的5人进行核酸采样检测,同行的5人核酸检测结果均为阳性,17日23时经省、市疾控复核阳性。经临床检测和省、市专家组会诊,7人中,1人为无症状感染者、6人为新冠肺炎确诊病例(其中,2人为轻型,4人为普通型)。有关情况如下:

一、基本情况

10月9日,7人乘飞机由上海经停西安飞往甘肃张掖。10月9日-15日,7人在甘肃、内蒙古自驾旅游。

10月13日晚6时30分,7人在额济纳旗人民医院进行核酸检测,结果阴性。15日9时,病例1、2在嘉峪关市中医医院再次进行核酸检测。

10月15日,7人持核酸检测阴性证明,乘坐MU2165航班(嘉峪关-西安),15时许抵达西安咸阳机场。

16日8时许,病例1和2搭乘出租车前往市第八医院进行核酸检测,随后到大雁塔北广场及大慈恩寺游玩、在侗庆楼古法面新陕菜就餐后,返回酒店休息。

16日17时,市第八医院初筛结果显示阳性,随即对病例1和2落实隔离留观措施。连夜流调发现,与病例1、2同行的还有5人,17日凌晨6时对这5人落实集中隔离措施。目前,上述7名病例均在市第八医院隔离诊疗,病情稳定。

17日早上8时30分,西安市疫情防控指挥部接到嘉峪关方面协查通报,病例1、2核酸检测结果异常。

上述7人同机抵达西安后,活动范围涉及唐隆国际酒店、北京正阳门烤鸭店(曲江庭院店)、侗庆楼古法面新陕菜、曲江南苑小区、南湖、寒窑、大雁塔北广场、大慈恩寺、老孙家饭庄(东关总店)、世博园(得宝门)、朱雀大街乾州食府、大唐不夜城、西安美术馆。

详细活动轨迹:

17日23时,省、市疾控中心对病例1、病例2的同行人员病例3、病例4、病例5、病例6、病例7核酸检测结果阳性。这7名病例,经临床检测和省、市专家组会诊,1人为无症状感染者、6人为新冠肺炎确诊病例(其中,2人为轻型,4人为普通型)。其中,病例3与病例4为夫妻,病例5与病例6为夫妻。

现将病例3——病例7活动轨迹如下:

1.10月15日13时,5人与病例1、病例2同乘航班MU2165(嘉峪关-西安),于15时15分,抵达西安咸阳国际机场,16时出机场后乘私家车,于17时抵达西安唐隆国际酒店;

2.17时40分,5人自酒店步行至北京正阳门烤鸭店(曲江庭院店)用餐;21时,步行回西安唐隆国际酒店休息;

3.10月16日8时,病例3、病例5、病例6、病例7在西安唐隆国际酒店用早餐后,9时乘私家车前往朋友家中(曲江南苑小区),9时30分-10时50分,4人同乘私家车到南湖、寒窑游玩(期间,病例4独自见朋友,未同行);

4.10时50分-14时,4人同乘私家车至老孙家饭庄(东关总店)用餐,13时许,病例4到老孙家饭庄(东关总店)与4人会合。

5.14时-16时,5人同乘私家车至西安世博园(得宝门),5人入园后乘坐园内电瓶车游玩至16时(中途未下车);16时-17时,5人同乘私家车到东门、钟楼、南门观赏街景(中途未下车),17时-18时,5人同乘私家车至朱雀大街乾州食府用餐;

6.18时-19时,5人同乘私家车至西安唐隆国际酒店;

7.19时30分-20时30分,病例4、病例5、病例6自酒店步行去大唐不夜城、西安美术馆游玩后返回酒店,未再外出;病例3、病例7于19时返回唐隆国际酒店休息,未外出;

8.10月17日凌晨6时,病例3、病例4、病例5、病例6、病例7被疾控部门集中隔离,后转往市第八医院隔离诊疗。

病例4会见西安朋友活动轨迹

10月16日上午8时,病例4在西安唐隆国际酒店与朋友用早餐,9时二人步行前往大唐不夜城游玩,11时在侗庆楼古法面新陕菜与病例1、病例2短暂会面后,步行至步行街慈恩路交汇处乘出租车至老孙家饭庄(东关总店),与病例3、病例5、病例6、病例7汇合。

目前,与病例接触最为密切、接触时间最长的3个同学、1名司机核酸检测结果均为阴性。流调未发现病例1---7有乘坐地铁、公交的情况。省市疾控部门正在抓紧进行病毒基因测序工作。

所有病例在西安的活动轨迹涉及西安咸阳国际机场、西安唐隆国际酒店、曲江南苑小区等场所;北京正阳门烤鸭店(曲江庭院店)、老孙家饭庄(东关总店)、朱雀大街乾州食府、侗(dong,四声)庆楼古法面新陕菜等餐馆;南湖、寒窑、世博园、大唐不夜城、西安曲江美术馆等旅游景点。

在此,西安市疾控中心提醒与这7人活动轨迹有交集人员,请主动向所在社区、单位、酒店报备;广大市民和游客,坚持扫码、测温、戴口罩等常态化防控措施,勤洗手、多通风、不聚集、保持社交距离,积极配合政府落实各项防疫措施。继续坚持非必须不出境、不出省,不去中高风险地区、旅游热点地区旅行或出差,积极接种新冠病毒疫苗。如出现发热或呼吸道症状,应及时就医。

二、开展的工作

发现阳性病例后,省委省政府主要领导第一时间到市疫情防控指挥部指挥调度,西安市疫情防控指挥部第一时间启动应急响应,市政府主要领导现场指挥人员排查、密接流调、核酸检测等工作,对下一步防控措施进行部署。市级有关部门和相关区县已全面开展摸排、管控、核酸检测、环境消杀等工作。

一是迅速开展流调溯源。截至10月18日8时,全市已追踪到7人密切接触者1553人,其中1133人核酸检测阴性,其余结果待出;外地密接266人,均转当地协查。已追踪到次密接457人,其中54人核酸检测阴性,其余结果待出;外地次密接共计37人,均转当地协查。

二是开展风险人员核酸检测。根据病例轨迹追踪信息,全市突出重点、分级实施,开展核酸检测排查。紧急启动18个应急采样场所,对风险人员及环境进行核酸检测。截至10月18日8时,已采样33777人,20481人检测阴性,其余结果待出。

三是对相关区域实施封闭管控。对病例活动过的区域实行封闭管控,共封闭管控相关场所18处,累计检测环境样本2043份,结果均为阴性。累计消杀面积约53万㎡。https://t.cn/A6MWib1K


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