【科学家揭示异源多倍体拟南芥进化机制】近日，南京农业大学多倍体研究团队在《自然—生态与进化》（Nature Ecology & Evolution）上发表了最新研究论文https://t.cn/A6IHNnhm，绘制了天然的异源四倍体拟南芥A. suecica和人工合成的异源四倍体拟南芥Allo738的高质量基因组图谱，并解析了异源多倍体植物进化过程中的遗传和表观遗传调控机制。
多倍体化（全基因组加倍）在自然界中广泛存在，是许多植物和部分动物进化和多样性形成的重要驱动力。异源多倍体不但加倍基因组，同时也固定了种间的杂交优势，通常表现出更强的生长势，更好的环境适应能力。但异源多倍体必须克服种间杂交引起的“基因组冲击”（Genomic Shock）。有些多倍体植物如油菜表现出亚基因组之间的交换；而另一些多倍体植物如棉花和拟南芥的亚基因组却比较稳定，并在进化中逐渐建立起自身适应性和选择优势。但多倍体植物的不同进化机制仍不清楚。
图1：A. suecica基因组的保守性和多样性。南京农大供图
图2：异源四倍体拟南芥形成和稳定过程中DNA甲基化的动态变化。南京农大供图
拟南芥属一直是植物研究的重要实验材料，其中天然的异源四倍体拟南芥A. suecica（TTAA）是由拟南芥属的不同种A. thaliana（TT）和A. arenosa（AAAA）杂交而成，是研究多倍体的优良模式植物。遗憾的是，A. suecica及其A基因组供体祖先A. arenosa至今并没有高质量的参考基因组，限制了更深入的研究。
由于A. arenosa是异交植物且基因组高度杂合，其基因组研究一直停滞不前。人工合成的异源四倍体拟南芥Allo738和Allo733（TTAA）是由四倍体A. arenosa和四倍体A. thaliana杂交并经多代自交而成的两个独立的稳定纯合株系。
该研究基于多项主流测序技术，组装并注释了A. suecica和Allo738的基因组。因为Allo738的A亚基因组来源于A. arenosa的基因组，从而创造性地得到了完整的A. arenosa的基因组序列。与祖先相比，异源四倍体A. suecica基因组存在一些明显的序列重排和基因家族数目的扩增及收缩，但整体还是呈现出保守的基因数目和共线性。
研究发现，稳定的基因组伴随着表观基因组之间的变异。通过绘制A. thaliana（Ler, 4x），A. arenosa，F1杂交种，Allo738，Allo733以及A. suecica的全基因组DNA甲基化图谱，该研究发现，亲本A. arenosa（AAAA）的整体甲基化水平显著高于A. thaliana（TTTT）。
有趣的是，异源四倍体A. suecica的A亚基因组的甲基化水平相比亲本A. arenosa明显降低，并趋同到与T亚基因组相似的甲基化水平。研究进一步将A. suecica的A亚基因组中降低的差异甲基化区域（DMR）分为三类：趋同DMR（A亚基因组甲基化水平降低到与T亚基因组相似的DMR），保守DMR（种间杂交直接引起的DMR并保留下来），以及其他剩余的DMR。
研究发现，在趋同DMR中，其相关基因的表达模式在A. suecica的亚基因组间同样呈现趋同现象，从而减弱了这些同源基因的偏向表达。这些DMR显著富集于繁殖等重要发育途径相关的基因中。这些研究表明，种间杂交和多倍化在长期进化过程中会降低亚基因组DNA甲基化的差异，导致同源基因的DNA甲基化水平趋向一致。
与亲本相比，异源四倍体A. suecica表现出不同的生理特征，如开花时间延迟、自交不亲和以及稳定的繁殖力等。研究发现开花调控基因、花粉-柱头识别以及育性相关基因均存在不同程度的表观遗传调控，从而呈现表达上的变异。
综上所述，该研究组装了异源四倍体A. suecica和同源四倍体A. arenosa的高质量基因组序列，并为多倍体植物的种间杂交和长期进化的表观遗传调控研究提供了新观点。https://t.cn/A6IHNnhu
多倍体化（全基因组加倍）在自然界中广泛存在，是许多植物和部分动物进化和多样性形成的重要驱动力。异源多倍体不但加倍基因组，同时也固定了种间的杂交优势，通常表现出更强的生长势，更好的环境适应能力。但异源多倍体必须克服种间杂交引起的“基因组冲击”（Genomic Shock）。有些多倍体植物如油菜表现出亚基因组之间的交换；而另一些多倍体植物如棉花和拟南芥的亚基因组却比较稳定，并在进化中逐渐建立起自身适应性和选择优势。但多倍体植物的不同进化机制仍不清楚。
图1：A. suecica基因组的保守性和多样性。南京农大供图
图2：异源四倍体拟南芥形成和稳定过程中DNA甲基化的动态变化。南京农大供图
拟南芥属一直是植物研究的重要实验材料，其中天然的异源四倍体拟南芥A. suecica（TTAA）是由拟南芥属的不同种A. thaliana（TT）和A. arenosa（AAAA）杂交而成，是研究多倍体的优良模式植物。遗憾的是，A. suecica及其A基因组供体祖先A. arenosa至今并没有高质量的参考基因组，限制了更深入的研究。
由于A. arenosa是异交植物且基因组高度杂合，其基因组研究一直停滞不前。人工合成的异源四倍体拟南芥Allo738和Allo733（TTAA）是由四倍体A. arenosa和四倍体A. thaliana杂交并经多代自交而成的两个独立的稳定纯合株系。
该研究基于多项主流测序技术，组装并注释了A. suecica和Allo738的基因组。因为Allo738的A亚基因组来源于A. arenosa的基因组，从而创造性地得到了完整的A. arenosa的基因组序列。与祖先相比，异源四倍体A. suecica基因组存在一些明显的序列重排和基因家族数目的扩增及收缩，但整体还是呈现出保守的基因数目和共线性。
研究发现，稳定的基因组伴随着表观基因组之间的变异。通过绘制A. thaliana（Ler, 4x），A. arenosa，F1杂交种，Allo738，Allo733以及A. suecica的全基因组DNA甲基化图谱，该研究发现，亲本A. arenosa（AAAA）的整体甲基化水平显著高于A. thaliana（TTTT）。
有趣的是，异源四倍体A. suecica的A亚基因组的甲基化水平相比亲本A. arenosa明显降低，并趋同到与T亚基因组相似的甲基化水平。研究进一步将A. suecica的A亚基因组中降低的差异甲基化区域（DMR）分为三类：趋同DMR（A亚基因组甲基化水平降低到与T亚基因组相似的DMR），保守DMR（种间杂交直接引起的DMR并保留下来），以及其他剩余的DMR。
研究发现，在趋同DMR中，其相关基因的表达模式在A. suecica的亚基因组间同样呈现趋同现象，从而减弱了这些同源基因的偏向表达。这些DMR显著富集于繁殖等重要发育途径相关的基因中。这些研究表明，种间杂交和多倍化在长期进化过程中会降低亚基因组DNA甲基化的差异，导致同源基因的DNA甲基化水平趋向一致。
与亲本相比，异源四倍体A. suecica表现出不同的生理特征，如开花时间延迟、自交不亲和以及稳定的繁殖力等。研究发现开花调控基因、花粉-柱头识别以及育性相关基因均存在不同程度的表观遗传调控，从而呈现表达上的变异。
综上所述，该研究组装了异源四倍体A. suecica和同源四倍体A. arenosa的高质量基因组序列，并为多倍体植物的种间杂交和长期进化的表观遗传调控研究提供了新观点。https://t.cn/A6IHNnhu
【二季度，“生物医药领域的资深玩家”高瓴资本买了哪些医药股？】#捕捉翻倍港美股# #高瓴资本# #医药股#
高瓴资本二季度持仓的启示：
1、不看好生物医药板块的三季度行情。
除了参与了几家公司的IPO，高瓴资本在二季度未对任何已持有的生物医药公司加仓，且清仓了7只标的，减仓了10只标的，至少反映出高瓴资本不看好生物医药板块的三季度行情。
2、看好细胞疗法赛道。
高瓴资本在二季度新建仓的三只新股均为细胞疗法公司，而在一季度新建仓的4个标的中，TIL和IMCR也属于细胞疗法领域，此外，LEGN、ALLO等已有仓位也是属于该领域。
https://t.cn/A6IOUN2J
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1、不看好生物医药板块的三季度行情。
除了参与了几家公司的IPO，高瓴资本在二季度未对任何已持有的生物医药公司加仓，且清仓了7只标的，减仓了10只标的，至少反映出高瓴资本不看好生物医药板块的三季度行情。
2、看好细胞疗法赛道。
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#allo空瓶记录#
1.essano洗面奶，终于空瓶了！家里还有大半瓶，适合敏感肌，也适合用来做晨洁。
2.高露洁美白牙膏，我先生竟然可以一个月用完一管，牛！
3.oral-b牙膏，去年双十一买了3管，这是最后一管，牙龈真的有因为它减少出血。
4.innso洗衣液，第五瓶了，下足量衣服真的是很香。
6.棉签棒，天猫买的，不好用。
7.ultimate coffee，今年先生都比较喜欢买他们家的豆子，每次冲都会在那喊，好香好香。希望瓶子能回收，不然太浪费了。
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