#临床肝胆病杂志#

【肝细胞GSTM2通过抑制ASK1信号预防非酒精性脂肪性肝炎】

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界范围内最常见的慢性肝病。NAFLD的优势阶段，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，已被公认为终末期肝损伤的主要原因，但没有FDA批准的治疗策略。谷胱甘肽转移酶Mu 2 (GSTM2)是一种II期解毒酶。然而，GSTM2在NASH中的作用尚未阐明。

应用多重RNA-seq分析NASH患者肝脏GSTM2的表达。采用体外和体内功能获得型突变或功能丧失型突变方法研究GSTM2在NASH中的作用和分子机制。

我们鉴定出GSTM2是NASH进展的敏感反应和有效抑制因子。GSTM2在NASH进展过程中明显下调。肝细胞GSTM2缺乏加重了高脂饮食和高脂/高胆固醇饮食诱导的胰岛素抵抗、肝脂肪变性、炎症和纤维化。在机制上，GSTM2通过直接与凋亡信号调节激酶1 (ASK1)相互作用维持MAPK通路。此外，在代谢功能失调的情况下，GSTM2直接结合ASK1的氨基端(n端)区域，抑制ASK1 n端二聚，进而抑制ASK1磷酸化及其下游JNK/p38信号通路的激活。

这些数据表明，肝细胞GSTM2是一种内源性抑制因子，通过阻断ASK1 n端二聚体和磷酸化来防止NASH进展。本研究为通过激活GSTM2开发NASH治疗策略开辟了新的途径。
GSTM2在调控NASH发展中起着重要作用。GSTM2作为内源性的ASK1二聚体抑制因子及其下游的 ASK1-JNK /p38信号激活可能发挥有益的作用。靶向GSTM2治疗NASH是一种很有前景的治疗策略。

摘译自：Lan T, Hu Y, Hu F, et al. Hepatocyte glutathione S-transferase mu 2 prevents non-alcoholic steatohepatitis by suppressing ASK1 signaling. J Hepatol. 2021 Oct 14:S0168-8278(21)02105-X. doi: 10.1016/j.jhep.2021.09.040.

吉林大学第一医院 阿米那.阿不力孜 华瑞 报道

更多国外期刊导读请点击：https://t.cn/A6IlZlbg

#我的故事,你的茶 #
Tôi muốn kể với mọi người về 1 đoạn tình cảm cách nhau hơn nghìn cây số... Vào một ngày xuân tháng 3, tôi gặp được 1 người vô cùng hoàn hảo... Anh ấy là ánh sáng lương thiện nhất tôi từng biết...và từ đó tôi biết thương 1 người mình chưa từng gặp mặt, và tôi chấp nhận cả đời này cũng không cần đối diện với anh ấy, vì tôi biết, anh ấy là ánh hào quang của biết bao người, tôi chỉ cần nhìn thấy anh ấy, thấy anh cười...là đủ...
Giờ đây tất cả cuộc sống của tôi mỗi ngày đều nặng mang câu hỏi: liệu bây giờ nụ cười của anh có còn như trước nữa không? Trương Triết Hạn, anh sống có tốt không, chỉ cần anh xuất hiện, anh muốn gì cũng được mà [酸] https://t.cn/EhPvvQM

【宁波空域今天起升级！日均可保障航班近500架次】11月4日08时00分，随着MU5481航班飞入宁波进近02号管制扇区空域，前往青岛，标志着为期两年的宁波进近管制区空域调整、增设管制扇区正式实施。至此，宁波空管站近进管制空域面积由原先的1.2万余平方公里扩大至1.7万余平方公里，增幅达43%，垂直范围将由3000米抬升至4200米。同时，航班从单扇区运营实现了双扇区运行，航班保障能力和运行效率将得到显著提升。调整后，宁波空管预计日均航班保障量将在过去的高峰340架次的基础上，增加100-150架次，逼近500架次。https://t.cn/A6xZqRU5