#跨境# 【美客多在巴西新增按需交付应用程序】
日前，美客多宣布推出按需交付应用程序Mercado Envíos Extra，将第三方司机与其平台订单联系起来，提高配送速度。据悉，去年3月美客多宣布将在巴西投资100亿雷亚尔（约合18亿美元）以扩大其物流网络，Mercado Envios Extra就是这项投资的成果。
此次按需交付应用程序类似于Rappi和Uber的交付服务，只是Mercado Envíos Extra平台的司机只负责运输美客多平台的订单包裹。目前，美客多已在巴西拥有100多家合作承运商，以及约1万辆货车、送货卡车和电动汽车的车队，其接下来的目标是寻求司机数量的增加以实现更短距离的交付。
日前，美客多宣布推出按需交付应用程序Mercado Envíos Extra，将第三方司机与其平台订单联系起来，提高配送速度。据悉，去年3月美客多宣布将在巴西投资100亿雷亚尔（约合18亿美元）以扩大其物流网络，Mercado Envios Extra就是这项投资的成果。
此次按需交付应用程序类似于Rappi和Uber的交付服务，只是Mercado Envíos Extra平台的司机只负责运输美客多平台的订单包裹。目前，美客多已在巴西拥有100多家合作承运商，以及约1万辆货车、送货卡车和电动汽车的车队，其接下来的目标是寻求司机数量的增加以实现更短距离的交付。
有3篇很好的HIV研究论文，都与糖基化抗体有关，分别发表在了Plos Pathogens和Nature Communications。
1. Plos Pathogens发表了来自Wistar研究所一篇HIV研究论文，研究发现Siglec-9+ CD56dim NK细胞在HIV感染者中高表达激活受体分子NKp30，CD38，CD16，DNAM-1，perforin，但低表达NKG2A等抑制分子。Siglec-9+ CD56dim NK细胞出现频率与HIV感染后的病毒载量及服用ART后的储藏库HIV DNA水平负相关。Siglec-9+ NK细胞对HIV感染的细胞表现出更高的HIV感染细胞杀伤能力。为了利用Siglec-9+ NK亚群的HIV感染靶细胞杀伤能力，研究将能与Siglec-9相互作用的唾液酸酶与几种HIV广谱中和抗体结合来实现这一目标。这些抗体选择性地将HIV感染细胞去唾液酸化，并增强NK细胞杀伤它们的能力。这一结合唾液酸酶的抗体的方法是一种潜在的HIV治愈方法。
2. 纽约大学的Xiang-Peng Kong组在Nature Communications报道了一种新的HIV V3中和抗体M4008_N1，可以中和40% tier 2的HIV-1病毒。研究应用cryo-EM解析了该抗体与BG505 DS-SOSIP 3.2 Å分辨率，揭示了抗体与V3结合机制，M4008_N1主要通过其锤头状CDR-H3与gp120相互作用，与V3冠发夹结构β-折叠相互作用，这使得 M4008_N1与融合前Env三聚体的封闭构象相容，因此与其他已知的V3的中和抗体结合机制不同。这一发现为开发针对V3的HIV疫苗提供了设计思路。
3. NIH VRC Peter Kwong组在Nature Communications报道了一种HIV抗体抗原结合机制。抗体-抗原距离（AFAD）是抗体和抗原分子之间的距离，是抗体识别的重要参数。AFAD呈高斯分布，平均值为16.3Å，标准差（σ）为2.4 Å。有趣的是，HIV的中和抗体AFAD均延长，>3σ。根据HIV-1 膜蛋白三聚体的分子动力学模拟评估，AFAD和聚糖覆盖率之间观察到高度相关性（R2 = 0.8110）。这提示HIV抗体的长AFAD是由于HIV-1的糖基化高度相关。这尤其是发生在HIV糖基化中和抗体，如果打破HIV膜蛋白糖基化，通过在HIV-1引入N160K，HIV-1中和抗体2909与N160K膜蛋白三聚体复合物的cryo-EN结构显示AFAD显着缩短。这进一步提示了HIV中和抗体通过克服HIV糖基化识别并结合其表位。
1. Plos Pathogens发表了来自Wistar研究所一篇HIV研究论文，研究发现Siglec-9+ CD56dim NK细胞在HIV感染者中高表达激活受体分子NKp30，CD38，CD16，DNAM-1，perforin，但低表达NKG2A等抑制分子。Siglec-9+ CD56dim NK细胞出现频率与HIV感染后的病毒载量及服用ART后的储藏库HIV DNA水平负相关。Siglec-9+ NK细胞对HIV感染的细胞表现出更高的HIV感染细胞杀伤能力。为了利用Siglec-9+ NK亚群的HIV感染靶细胞杀伤能力，研究将能与Siglec-9相互作用的唾液酸酶与几种HIV广谱中和抗体结合来实现这一目标。这些抗体选择性地将HIV感染细胞去唾液酸化，并增强NK细胞杀伤它们的能力。这一结合唾液酸酶的抗体的方法是一种潜在的HIV治愈方法。
2. 纽约大学的Xiang-Peng Kong组在Nature Communications报道了一种新的HIV V3中和抗体M4008_N1，可以中和40% tier 2的HIV-1病毒。研究应用cryo-EM解析了该抗体与BG505 DS-SOSIP 3.2 Å分辨率，揭示了抗体与V3结合机制，M4008_N1主要通过其锤头状CDR-H3与gp120相互作用，与V3冠发夹结构β-折叠相互作用，这使得 M4008_N1与融合前Env三聚体的封闭构象相容，因此与其他已知的V3的中和抗体结合机制不同。这一发现为开发针对V3的HIV疫苗提供了设计思路。
3. NIH VRC Peter Kwong组在Nature Communications报道了一种HIV抗体抗原结合机制。抗体-抗原距离（AFAD）是抗体和抗原分子之间的距离，是抗体识别的重要参数。AFAD呈高斯分布，平均值为16.3Å，标准差（σ）为2.4 Å。有趣的是，HIV的中和抗体AFAD均延长，>3σ。根据HIV-1 膜蛋白三聚体的分子动力学模拟评估，AFAD和聚糖覆盖率之间观察到高度相关性（R2 = 0.8110）。这提示HIV抗体的长AFAD是由于HIV-1的糖基化高度相关。这尤其是发生在HIV糖基化中和抗体，如果打破HIV膜蛋白糖基化，通过在HIV-1引入N160K，HIV-1中和抗体2909与N160K膜蛋白三聚体复合物的cryo-EN结构显示AFAD显着缩短。这进一步提示了HIV中和抗体通过克服HIV糖基化识别并结合其表位。
JCI发表了我昨天刚刚讲到的著名HIV早治疗/治愈研究RV254队列的另一组数据。服用抗病毒药ART后，患者HIV抗原显著减少，因此中和抗体水平也降低。但Trautmann组监测了服用ART后的HIV抗体变化，发现在服药后前24周，Env特异性的抗体ADCC效应增强，并且与ART 48周后持续存在的抗体水平相关。在AHI阶段1中（S1）接受治疗的受试者Env特异性抗体水平和ADCC低于S1之后接受治疗的患者。有趣的是，在病毒载量达到峰值后开始ART的受试者在治疗开始一年后可检测到升高的广谱抗体ADCC效应。这一数据表明，即使ART启动后病毒载量得到了控制，HIV抗原减少，但是生发中心依然活跃从而产生抗体。这一定程度解释了为什么患者治疗很久，HIV病毒载量检测不到，但是抗体依然阳性。
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