执业药师药学综合知识与技能辅导：抗肿瘤药的治疗监护
治疗监护
包括：蒽醌类抗生素、抗代谢药、植物来源生物碱、铂类化合物抗肿瘤药。
1.蒽醌类抗生素（记忆重点标识处）
蒽醌类抗生素主要包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、米托蒽醌、博莱霉素、平阳霉素等。（柔红、比星、蒽醌、博莱、平阳）
（1）药效作用
虽然蒽醌类抗生素的化学结构仅有微小差异，但临床作用很不相同。
柔红霉素和伊达比星——主要用于急性白血病；
多柔比星和表柔比星——对人类实体瘤有广泛活性。
（2）不良反应（记住重点标识处）
A.蒽醌类抗生素易引起两种类型的心肌病。
①急性型：特征为异常的心电图改变，包括ST和T波改变和心律失常。
②慢性的、累积的剂量相关性毒性：表现为充血性心力衰竭，其死亡率可达50%.
米托蒽醌比其他蒽醌类抗生素的心脏毒性小。
（蒽醌类具有心脏毒性：①急性心电图改变、心律失常；②慢性累积的充血心力衰竭；③米托蒽醌心脏毒性最小。）
B.致肺纤维化最常见
博莱霉素和平阳霉素致肺纤维化最常见，老年人、肺功能差、慢性肺部疾病或肺部放疗过度的患者，应慎用或禁用此类药物。（博莱霉素和平阳霉素致肺纤维化）
2.抗代谢药（记忆重点标识处）
抗代谢药包括三类化合物：①叶酸类似物：主要有甲氨蝶呤和培美曲塞；②嘧啶类似物：氟尿嘧啶、碘苷和卡培他滨等；③胞嘧啶类似物：阿糖胞苷、阿扎胞苷和吉西他滨；④嘌呤类似物：巯瞟呤、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、喷斯他丁、氟达拉宾和克拉屈滨等。（叶酸类似、嘧啶类似、胞嘧啶类似、嘌呤类似）
抗叶酸药——主要毒性作用是抑制骨髓和肠上皮。这些患者都有发生自发性出血或严重感染的危险，需要预防性补充血小板，如果发热，还要使用广谱抗生素。此外，甲氨蝶呤的毒性还包括脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、卵子或精子生成障碍、流产和致畸。而长期应用低剂量的甲氨蝶呤又可使银屑病患者发生肝硬化。甲氨蝶呤鞘内注射通常导致脑膜炎和脑脊液的炎症反应，偶可引起癫痫发作、昏迷甚至死亡（神经毒性）。（叶酸类不良反应——抑制骨髓、导致自发性出血、严重感染；甲氨蝶呤尚有肝毒性、肾毒性和神经毒性（致癫痫、昏迷、脑膜炎等）作用）
巯嘌呤的主要毒性是骨髓抑制，因此在初始口服量设计时，要根据白细胞和血小板计数调整。（巯嘌呤抑制骨髓）
3.植物来源生物碱（记忆重点标识处）
植物来源生物碱包括：①长春碱类，主要有长春碱、长春新碱和长春瑞滨；②尖杉生物碱类，主要有三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱；③喜树碱类，主要有喜树碱、羟喜树碱、拓扑替康和伊立替康等。
长春碱类——不同药物仍然有各自不同的临床作用模式，有不同的临床应用。三药相比，长春碱的优点在于神经毒性小，长春新碱对骨髓抑制作用较小，而长春瑞滨的神经毒性和骨髓抑制作用均居中。
三尖杉酯碱——主要用于急性粒细胞白血病，也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病等的治疗。①大剂量静脉注射可引起呼吸抑制，甚至死亡，用药时应缓慢滴注，以减少心脏毒性，并应定期检查心电图、血常规及肝功能。②本品适用于血白细胞不增多，而骨髓增生明显的急性白血病，但应当先从小剂量开始。③老年患者使用本品应采用支持疗法，并随时观察。④和有心脏毒性的多柔比星等药合用可增加心脏毒性。⑤心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用本品。⑥自血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。⑦用药期间应密切观察下列各项：周围血常规，每周应检查白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白量，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，则应每日观察血常规；肝肾功能；心脏体征及心电图检查。⑧下列情况也应慎用：骨髓功能显著抑制或血常规呈严重粒细胞减少或血小板减少肝功能或肾功能损害，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者。（三尖杉酯碱主要用于急性粒细胞性白血病，可导致血液和尿液中尿酸增多，痛风者慎用）
喜树碱类——主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿道刺激症状及脱发等。目前临床所用的紫杉醇，过敏反应是该药主要的毒性反应之一，过敏反应症状最常发生于第一次接触药物，可在开始后几分钟内发生。因此提示在每一疗程输注此药前应给抗组胺药、地塞米松20mg给药前12、6h口服，同时给药前30min给苯海拉明50mg口服，西咪替丁400mg或雷尼替丁50mg静脉注射。另需提示，紫杉醇必须用聚丙烯输液器和容器。因为紫杉醇中的赋形剂和聚氯乙烯（目前普通的输液器）发生相互作用影响安全性。
（喜树碱类不良反应包括胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿道刺激和脱发；紫杉醇易发生过敏反应，用药前应先给抗过敏药，且输注时不可用普通通器具，要用聚丙烯材料）
4.铂类化合物抗肿瘤药（记忆重点标识处）
铂类化合物有广泛的抗癌活性，已成为睾丸癌、卵巢癌，以及头、颈、膀胱、食管、肺和结肠癌的基础药物。其监护点主要在于如何获得最佳疗效而减少不良反应。
（1）减少肾毒性
顺铂前6h通过肾脏排泄的药物只有很少一部分，24h排泄可达25%，为防止肾毒性的发生，在治疗前应静脉滴注氯化钠注射液1000——2000ml，并应用利尿剂，再将适当剂量的顺铂用葡萄糖氯化钠注射液稀释，于4-6h内静脉滴注。顺铂引起的肾毒性可通过大量输液和利尿基本予以取消。与顺铂相比，卡铂引起肾毒性较少。当患者因为肾功能受损而对顺铂不耐受时卡铂可作为有效的替代，但必须根据肾功能调整剂量。（铂类具有肾毒性，可通过大量输液和利尿取消；卡铂肾毒性较少，顺铂肾毒性较大）
（2）减少外周神经病变
顺铂经大剂量或多疗程治疗后会引起渐进性外周运动和感觉神经病变，停药后恶化。（顺铂可致停药后恶化的外周运动和感觉神经病变）
（3）监测电解质
顺铂所引起的电解质紊乱包括低血钾、低血镁、低血钙和低血磷较为常见，其中继发于肾脏电解质丢失引起的低血钙和低血镁可致手足抽搐，建议常规监测血镁浓度。（顺铂可致血中钾镁钙磷减少，低镁钙致手足抽搐）
（4）注意静脉输注的相关事项
铂类药物的配置——可与铝发生反应并使之失活，在配置和注射铂类药物时不能与铝制品接触。（铂类不容铝）
卡铂——静脉注射时间至少在15min以上，每28日给药1次。（卡铂慢注射）
治疗监护
包括：蒽醌类抗生素、抗代谢药、植物来源生物碱、铂类化合物抗肿瘤药。
1.蒽醌类抗生素（记忆重点标识处）
蒽醌类抗生素主要包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、米托蒽醌、博莱霉素、平阳霉素等。（柔红、比星、蒽醌、博莱、平阳）
（1）药效作用
虽然蒽醌类抗生素的化学结构仅有微小差异，但临床作用很不相同。
柔红霉素和伊达比星——主要用于急性白血病；
多柔比星和表柔比星——对人类实体瘤有广泛活性。
（2）不良反应（记住重点标识处）
A.蒽醌类抗生素易引起两种类型的心肌病。
①急性型：特征为异常的心电图改变，包括ST和T波改变和心律失常。
②慢性的、累积的剂量相关性毒性：表现为充血性心力衰竭，其死亡率可达50%.
米托蒽醌比其他蒽醌类抗生素的心脏毒性小。
（蒽醌类具有心脏毒性：①急性心电图改变、心律失常；②慢性累积的充血心力衰竭；③米托蒽醌心脏毒性最小。）
B.致肺纤维化最常见
博莱霉素和平阳霉素致肺纤维化最常见，老年人、肺功能差、慢性肺部疾病或肺部放疗过度的患者，应慎用或禁用此类药物。（博莱霉素和平阳霉素致肺纤维化）
2.抗代谢药（记忆重点标识处）
抗代谢药包括三类化合物：①叶酸类似物：主要有甲氨蝶呤和培美曲塞；②嘧啶类似物：氟尿嘧啶、碘苷和卡培他滨等；③胞嘧啶类似物：阿糖胞苷、阿扎胞苷和吉西他滨；④嘌呤类似物：巯瞟呤、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、喷斯他丁、氟达拉宾和克拉屈滨等。（叶酸类似、嘧啶类似、胞嘧啶类似、嘌呤类似）
抗叶酸药——主要毒性作用是抑制骨髓和肠上皮。这些患者都有发生自发性出血或严重感染的危险，需要预防性补充血小板，如果发热，还要使用广谱抗生素。此外，甲氨蝶呤的毒性还包括脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、卵子或精子生成障碍、流产和致畸。而长期应用低剂量的甲氨蝶呤又可使银屑病患者发生肝硬化。甲氨蝶呤鞘内注射通常导致脑膜炎和脑脊液的炎症反应，偶可引起癫痫发作、昏迷甚至死亡（神经毒性）。（叶酸类不良反应——抑制骨髓、导致自发性出血、严重感染；甲氨蝶呤尚有肝毒性、肾毒性和神经毒性（致癫痫、昏迷、脑膜炎等）作用）
巯嘌呤的主要毒性是骨髓抑制，因此在初始口服量设计时，要根据白细胞和血小板计数调整。（巯嘌呤抑制骨髓）
3.植物来源生物碱（记忆重点标识处）
植物来源生物碱包括：①长春碱类，主要有长春碱、长春新碱和长春瑞滨；②尖杉生物碱类，主要有三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱；③喜树碱类，主要有喜树碱、羟喜树碱、拓扑替康和伊立替康等。
长春碱类——不同药物仍然有各自不同的临床作用模式，有不同的临床应用。三药相比，长春碱的优点在于神经毒性小，长春新碱对骨髓抑制作用较小，而长春瑞滨的神经毒性和骨髓抑制作用均居中。
三尖杉酯碱——主要用于急性粒细胞白血病，也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病等的治疗。①大剂量静脉注射可引起呼吸抑制，甚至死亡，用药时应缓慢滴注，以减少心脏毒性，并应定期检查心电图、血常规及肝功能。②本品适用于血白细胞不增多，而骨髓增生明显的急性白血病，但应当先从小剂量开始。③老年患者使用本品应采用支持疗法，并随时观察。④和有心脏毒性的多柔比星等药合用可增加心脏毒性。⑤心血管疾病：原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用本品。⑥自血病时有大量白血病细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。⑦用药期间应密切观察下列各项：周围血常规，每周应检查白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白量，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，则应每日观察血常规；肝肾功能；心脏体征及心电图检查。⑧下列情况也应慎用：骨髓功能显著抑制或血常规呈严重粒细胞减少或血小板减少肝功能或肾功能损害，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者。（三尖杉酯碱主要用于急性粒细胞性白血病，可导致血液和尿液中尿酸增多，痛风者慎用）
喜树碱类——主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿道刺激症状及脱发等。目前临床所用的紫杉醇，过敏反应是该药主要的毒性反应之一，过敏反应症状最常发生于第一次接触药物，可在开始后几分钟内发生。因此提示在每一疗程输注此药前应给抗组胺药、地塞米松20mg给药前12、6h口服，同时给药前30min给苯海拉明50mg口服，西咪替丁400mg或雷尼替丁50mg静脉注射。另需提示，紫杉醇必须用聚丙烯输液器和容器。因为紫杉醇中的赋形剂和聚氯乙烯（目前普通的输液器）发生相互作用影响安全性。
（喜树碱类不良反应包括胃肠道反应、骨髓抑制、泌尿道刺激和脱发；紫杉醇易发生过敏反应，用药前应先给抗过敏药，且输注时不可用普通通器具，要用聚丙烯材料）
4.铂类化合物抗肿瘤药（记忆重点标识处）
铂类化合物有广泛的抗癌活性，已成为睾丸癌、卵巢癌，以及头、颈、膀胱、食管、肺和结肠癌的基础药物。其监护点主要在于如何获得最佳疗效而减少不良反应。
（1）减少肾毒性
顺铂前6h通过肾脏排泄的药物只有很少一部分，24h排泄可达25%，为防止肾毒性的发生，在治疗前应静脉滴注氯化钠注射液1000——2000ml，并应用利尿剂，再将适当剂量的顺铂用葡萄糖氯化钠注射液稀释，于4-6h内静脉滴注。顺铂引起的肾毒性可通过大量输液和利尿基本予以取消。与顺铂相比，卡铂引起肾毒性较少。当患者因为肾功能受损而对顺铂不耐受时卡铂可作为有效的替代，但必须根据肾功能调整剂量。（铂类具有肾毒性，可通过大量输液和利尿取消；卡铂肾毒性较少，顺铂肾毒性较大）
（2）减少外周神经病变
顺铂经大剂量或多疗程治疗后会引起渐进性外周运动和感觉神经病变，停药后恶化。（顺铂可致停药后恶化的外周运动和感觉神经病变）
（3）监测电解质
顺铂所引起的电解质紊乱包括低血钾、低血镁、低血钙和低血磷较为常见，其中继发于肾脏电解质丢失引起的低血钙和低血镁可致手足抽搐，建议常规监测血镁浓度。（顺铂可致血中钾镁钙磷减少，低镁钙致手足抽搐）
（4）注意静脉输注的相关事项
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卡铂——静脉注射时间至少在15min以上，每28日给药1次。（卡铂慢注射）
【好孕报告】#不孕##胎停##流产##备孕##怀孕##健康##磷脂综合症##兰州#
王主任您好; 我是来自陇南成县的一名患者 ， 目前怀孕34周了 ， 离预产期还有42天 ， 这200多天痛并快乐着!每次检查听到主任说很好胎儿发育的很好， 心里格外开心将我自己的好孕经历分享给大家， 希望大家不要灰心不要气馁 ， 结婚一年怀孕两次都是胎停， 第一次怀孕第2018年10月 ， 刚开始检查都挺好的 到60几天去检查时被告知胎儿停止发育了， 在本地做了清宫手术 ， 医生告诉我可能是我自己没注意 ，下次注意点就好了。 2019年4月份 我又怀孕了 这次我很注意了 做什么都小心翼翼的 孩子也还可以 都86天了去做NT 不好的消息又降临到我头上 又没有胎心胎芽 ，我当时基本都有想轻生的念头 身边从来没有过这样的事情， 为什么到我这里接连两个， 还好当时成县的大夫告诉我兰大二院有专家看这胎停育的问题 让我不要担心，而且专家每个月都会来会诊 ，当时给我吃了一粒定心丸 直接预约了 过了半个月， 专家来了 当我和主任第一次见面说了我的情况 ！当我哭的稀里哗啦的 ， 主任安慰我说不要哭 ， 这种病我能治 ， 让我能在本地检查就在本地查， 不能查直接上兰州 ，当时查出来是抗心磷综合症 ，本来决定9月份去兰州做详细检查， 8月份我又怀孕了， 当时直接上兰州找王主任保胎 整个保胎阶段吃了无数药打了不知道多针 ， 到现在34周了 终于要毕业了，在此我想把自己的好孕经告诉所有的在保胎 ，或者还在治疗的姐妹一定不要气馁 ！ 相信主任 ！相信自己！ 相信宝宝！一起和主任加油， 配合治疗，我由衷的感谢王主任及全体生殖医学科医护人员这，几个月的照顾， 祝大家身体健康 ，工作顺利 ， 万事如意。
王主任您好; 我是来自陇南成县的一名患者 ， 目前怀孕34周了 ， 离预产期还有42天 ， 这200多天痛并快乐着!每次检查听到主任说很好胎儿发育的很好， 心里格外开心将我自己的好孕经历分享给大家， 希望大家不要灰心不要气馁 ， 结婚一年怀孕两次都是胎停， 第一次怀孕第2018年10月 ， 刚开始检查都挺好的 到60几天去检查时被告知胎儿停止发育了， 在本地做了清宫手术 ， 医生告诉我可能是我自己没注意 ，下次注意点就好了。 2019年4月份 我又怀孕了 这次我很注意了 做什么都小心翼翼的 孩子也还可以 都86天了去做NT 不好的消息又降临到我头上 又没有胎心胎芽 ，我当时基本都有想轻生的念头 身边从来没有过这样的事情， 为什么到我这里接连两个， 还好当时成县的大夫告诉我兰大二院有专家看这胎停育的问题 让我不要担心，而且专家每个月都会来会诊 ，当时给我吃了一粒定心丸 直接预约了 过了半个月， 专家来了 当我和主任第一次见面说了我的情况 ！当我哭的稀里哗啦的 ， 主任安慰我说不要哭 ， 这种病我能治 ， 让我能在本地检查就在本地查， 不能查直接上兰州 ，当时查出来是抗心磷综合症 ，本来决定9月份去兰州做详细检查， 8月份我又怀孕了， 当时直接上兰州找王主任保胎 整个保胎阶段吃了无数药打了不知道多针 ， 到现在34周了 终于要毕业了，在此我想把自己的好孕经告诉所有的在保胎 ，或者还在治疗的姐妹一定不要气馁 ！ 相信主任 ！相信自己！ 相信宝宝！一起和主任加油， 配合治疗，我由衷的感谢王主任及全体生殖医学科医护人员这，几个月的照顾， 祝大家身体健康 ，工作顺利 ， 万事如意。
【好孕报告】#不孕##胎停##流产##备孕##健康##兰州#
感谢信
本人康女士及家属是陇南成县人，目前怀孕29+6天，
结婚2年，停育两次。 于2017年8月第一次怀孕65天一直没胎心。70天于当地妇幼站做的人流手术，。
2018年11月第二次怀孕做检查HCD翻倍55184还是没有胎心，就在兰州省妇幼做的清宫术，送检了胚胎检验，
显示胚胎14号染色体缺失，
朋友推荐兰大二院生殖医学中心王芳主任，2019年4月1日初于兰大二院 生殖科王芳主任这里开始看诊，检查，确诊为免疫异常，抗心磷综合证，多囊卵巢，开药调理，经过三个月的调理， 2019年9月开始促排， 经过王主任及其他医护人员的治疗下，10月1日发现怀孕，
当时心情特别激动， 经过王芳主任的检查，终于毕业。在此本人及家属对生殖科王芳主任及全体医护人员无限的感激之情。最后本人及家属祝兰大二院美名远播妙手济苍生。同时也衷心的祝愿生殖科全体医护人员心身体健康，万事如意，全家幸福。
感谢人:康女士
2020年3月23号
感谢信
本人康女士及家属是陇南成县人，目前怀孕29+6天，
结婚2年，停育两次。 于2017年8月第一次怀孕65天一直没胎心。70天于当地妇幼站做的人流手术，。
2018年11月第二次怀孕做检查HCD翻倍55184还是没有胎心，就在兰州省妇幼做的清宫术，送检了胚胎检验，
显示胚胎14号染色体缺失，
朋友推荐兰大二院生殖医学中心王芳主任，2019年4月1日初于兰大二院 生殖科王芳主任这里开始看诊，检查，确诊为免疫异常，抗心磷综合证，多囊卵巢，开药调理，经过三个月的调理， 2019年9月开始促排， 经过王主任及其他医护人员的治疗下，10月1日发现怀孕，
当时心情特别激动， 经过王芳主任的检查，终于毕业。在此本人及家属对生殖科王芳主任及全体医护人员无限的感激之情。最后本人及家属祝兰大二院美名远播妙手济苍生。同时也衷心的祝愿生殖科全体医护人员心身体健康，万事如意，全家幸福。
感谢人:康女士
2020年3月23号
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