超级重磅！中国科学院微生物研究所和依生生物研究团队联合中国科学院昆明动物所、中国医学科学院医学实验动物研究所、江苏省疾控中心研究人员在Molecular Biomedicine发表 “Fast and long‑lasting immune response to S‑trimer COVID‑19 vaccine adjuvanted by PIKA”的研究性论文。研究发现，重组S蛋白三聚体（S-trimer）和皮卡佐剂（PIKA）配伍能够快速诱导强烈且持久的免疫反应，诱导产生高水平中和抗体，能够维持400天以上，且对多种新冠变异毒株都有良好的中和效果。目前，这款新型佐剂重组蛋白疫苗在阿联酋和新西兰获得临床试验批件，已向中国国家药监局申报临床研究。
该研究基于新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的结构设计了融合前构象S三聚体蛋白（图1）。并通过稳转单克隆CHO细胞培养表达，经纯化获得抗原，与皮卡佐剂配伍制成皮卡重组蛋白新冠疫苗。
研究人员利用新西兰兔模型对皮卡S-三聚体候选疫苗诱导的中和抗体进行检测，发现该候选疫苗采用0-7免疫程序在初次免疫后14天即可诱导产生高水平的野毒株中和抗体，中和抗体随时间延长缓慢下降，并于3月后基本维持不变，其高抗体水平能够稳定维持一年以上。
为了确定疫苗诱导产生的中和抗体的广谱性，研究人员分析了疫苗诱导的抗血清对国际主要流行毒株（原始株、D614G株、英国株 (Alfa)、南非株 (Beta)、巴西株 (Gamma)和印度株 (Delta)）的中和活性，结果发现免疫初期至免疫后406天的血清对上述假病毒都有高水平的中和活性，显示良好的免疫持久性(图2)。
此外，研究人员分别采用hACE2小鼠新冠病毒感染模型和食蟹猴新冠病毒感染模型对候选疫苗的攻毒保护效果进行了研究，结果显示该疫苗能够在初次免疫后14天即可产生很好的保护效果，进一步验证了该疫苗快速起效的特点(图3)。
皮卡三聚体S蛋白疫苗的独特之处在于采用了皮卡佐剂，它是人工合成的双链RNA类似物，其主要成分是聚次黄嘌呤核苷酸 (PolyI)和聚胞嘧啶核苷酸 (PolyC)。研究发现，皮卡佐剂能够激活机体树突状细胞（DC细胞）产生共刺激分子，促进细胞因子产生，快速诱导高水平及高亲和力的抗体。同时，能诱导强而均衡的CD4+和CD8+T细胞特异免疫反应。皮卡佐剂已应用于多种疫苗的开发，包括狂犬病疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗等。
综上，皮卡佐剂三聚体重组S蛋白新冠疫苗具有快速起效的特点，使其有望用于新冠疫情流行爆发的应急接种。此外，由于具有良好的免疫持久性和广谱性，将会是新冠战疫中长期防控的重要候选疫苗之一。
该研究基于新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的结构设计了融合前构象S三聚体蛋白（图1）。并通过稳转单克隆CHO细胞培养表达，经纯化获得抗原，与皮卡佐剂配伍制成皮卡重组蛋白新冠疫苗。
研究人员利用新西兰兔模型对皮卡S-三聚体候选疫苗诱导的中和抗体进行检测，发现该候选疫苗采用0-7免疫程序在初次免疫后14天即可诱导产生高水平的野毒株中和抗体，中和抗体随时间延长缓慢下降，并于3月后基本维持不变，其高抗体水平能够稳定维持一年以上。
为了确定疫苗诱导产生的中和抗体的广谱性，研究人员分析了疫苗诱导的抗血清对国际主要流行毒株（原始株、D614G株、英国株 (Alfa)、南非株 (Beta)、巴西株 (Gamma)和印度株 (Delta)）的中和活性，结果发现免疫初期至免疫后406天的血清对上述假病毒都有高水平的中和活性，显示良好的免疫持久性(图2)。
此外，研究人员分别采用hACE2小鼠新冠病毒感染模型和食蟹猴新冠病毒感染模型对候选疫苗的攻毒保护效果进行了研究，结果显示该疫苗能够在初次免疫后14天即可产生很好的保护效果，进一步验证了该疫苗快速起效的特点(图3)。
皮卡三聚体S蛋白疫苗的独特之处在于采用了皮卡佐剂，它是人工合成的双链RNA类似物，其主要成分是聚次黄嘌呤核苷酸 (PolyI)和聚胞嘧啶核苷酸 (PolyC)。研究发现，皮卡佐剂能够激活机体树突状细胞（DC细胞）产生共刺激分子，促进细胞因子产生，快速诱导高水平及高亲和力的抗体。同时，能诱导强而均衡的CD4+和CD8+T细胞特异免疫反应。皮卡佐剂已应用于多种疫苗的开发，包括狂犬病疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗等。
综上，皮卡佐剂三聚体重组S蛋白新冠疫苗具有快速起效的特点，使其有望用于新冠疫情流行爆发的应急接种。此外，由于具有良好的免疫持久性和广谱性，将会是新冠战疫中长期防控的重要候选疫苗之一。
DNA的合成：方式有2，复制与逆转录
复制
原核生物
以dNTP为原料，DNA一条单链为模板，由一系列酶催化
起始：解链由几种蛋白质参与，dnaa踩点，dnab破氢键解双螺旋，dnac协助b，ssb稳定解开的dna单链，拓扑异构酶解超螺旋，防止缠绕，解开并连接3,5-磷酸二酯键。
由于dna-pol不能催化游离dntp连接，dnag引物酶从5'→3'催化引物合成，引物是一段RNA，提供3'OH端。注意区分引物酶，rna酶，rnapol。
因为半不连续复制，形成边解链边复制的前导链，解一段合成一段的后随链，上为冈崎片段，二者都是子链。原核一个复制起点两个复制叉。
延长由dnapol3催化
终止任务有3，dnapol1切除引物并填补空缺，连接酶连接缺口。
真核生物
染色体dna末端形成端粒，其是一段富含TG的短序列，端粒可以维持dna复制中结构完整性。
端粒的合成依靠端粒酶，端粒酶成分有rna，端粒酶协同蛋白，端粒酶逆转录酶。以端粒酶rna为模板，母链为引物，端粒酶逆转录酶催化形成端粒dna。端粒酶本质是逆转录酶。
看逆转录，逆转录被用于基因工程获取目的基因（cdna法）并且是某些rna病毒如HIV把自身遗传物质整合在宿主细胞dna上。过程是依赖dna的rna聚合酶→rna酶（rnase）→依赖dna的dna聚合酶。
转录
原核生物
起始首先由rnapol（原核有1）的6亚基识别转录起始点，α决定哪些基因被转录，全酶首先疏松结合在-35区，随后向前移动与-10区紧密结合，-10区为原核生物转录启动子也称Pribnow盒，之后β'催化解链，随着第一个ntp，常为gtp结合上来（此过程不需引物），转录起始复合物形成，dna-rnapol-5'pppgpn-oh-3'。
6亚基脱落，核心酶沿模板链3'-5'前移，催化延长，期间形成转录泡，转录泡中可见杂化双链。
原核生物转录翻译同时进行，且多个转录同时进行，形成多个rna即多顺反子结构。转录产物呈羽毛状。
终止有2，依赖p因子者，p因子与polyc结合使rnapol构象改变，同时作为解旋酶拆开杂化双链释放rna终止转录。
非依赖p因子者通过rna自身形成鼓槌状的茎环（发夹）结构终止转录
真核生物
rnapol有3，1催化转录45srrna后加工成5.8,28,18srrna；2催化转录mrna；3催化转录trna,5srrna,snrna。
与原核生物rnapol直接结合DNA模板链不同，真核生物需要由反式作用因子即转录因子与模板链顺式作用元件结合后，rnapol再结合上去启动转录。
rnapol结合的DNA部位为启动子，原核生物是-10区的Pribnow盒，真核生物是转录起始点上游（在此看到启动子并非转录起始点）的TATA盒也称hognest盒。
转录因子有4，不同的rnapol对应不同的转录因子，rnapol1→tf1，2→tf2，3→tf3。不同的顺式作用元件结合特定的转录因子，
⭐️TATA盒结合TF2D的TBP
⭐️CAAT盒结合C/EBP
⭐️GC盒结合SP1
⭐️增强子结合可诱导因子如HIF-1和肌肉细胞中MyoD
与原核转录翻译同时进行不同，因真核生物有核膜无法同时进行。
转录生成的前体rna需要经过加工修饰才能成为成熟rna，hnrna经snrna加帽（m7gppp）加尾（polya，思考polyc在哪）去除内含子连接外显子
复制
原核生物
以dNTP为原料，DNA一条单链为模板，由一系列酶催化
起始：解链由几种蛋白质参与，dnaa踩点，dnab破氢键解双螺旋，dnac协助b，ssb稳定解开的dna单链，拓扑异构酶解超螺旋，防止缠绕，解开并连接3,5-磷酸二酯键。
由于dna-pol不能催化游离dntp连接，dnag引物酶从5'→3'催化引物合成，引物是一段RNA，提供3'OH端。注意区分引物酶，rna酶，rnapol。
因为半不连续复制，形成边解链边复制的前导链，解一段合成一段的后随链，上为冈崎片段，二者都是子链。原核一个复制起点两个复制叉。
延长由dnapol3催化
终止任务有3，dnapol1切除引物并填补空缺，连接酶连接缺口。
真核生物
染色体dna末端形成端粒，其是一段富含TG的短序列，端粒可以维持dna复制中结构完整性。
端粒的合成依靠端粒酶，端粒酶成分有rna，端粒酶协同蛋白，端粒酶逆转录酶。以端粒酶rna为模板，母链为引物，端粒酶逆转录酶催化形成端粒dna。端粒酶本质是逆转录酶。
看逆转录，逆转录被用于基因工程获取目的基因（cdna法）并且是某些rna病毒如HIV把自身遗传物质整合在宿主细胞dna上。过程是依赖dna的rna聚合酶→rna酶（rnase）→依赖dna的dna聚合酶。
转录
原核生物
起始首先由rnapol（原核有1）的6亚基识别转录起始点，α决定哪些基因被转录，全酶首先疏松结合在-35区，随后向前移动与-10区紧密结合，-10区为原核生物转录启动子也称Pribnow盒，之后β'催化解链，随着第一个ntp，常为gtp结合上来（此过程不需引物），转录起始复合物形成，dna-rnapol-5'pppgpn-oh-3'。
6亚基脱落，核心酶沿模板链3'-5'前移，催化延长，期间形成转录泡，转录泡中可见杂化双链。
原核生物转录翻译同时进行，且多个转录同时进行，形成多个rna即多顺反子结构。转录产物呈羽毛状。
终止有2，依赖p因子者，p因子与polyc结合使rnapol构象改变，同时作为解旋酶拆开杂化双链释放rna终止转录。
非依赖p因子者通过rna自身形成鼓槌状的茎环（发夹）结构终止转录
真核生物
rnapol有3，1催化转录45srrna后加工成5.8,28,18srrna；2催化转录mrna；3催化转录trna,5srrna,snrna。
与原核生物rnapol直接结合DNA模板链不同，真核生物需要由反式作用因子即转录因子与模板链顺式作用元件结合后，rnapol再结合上去启动转录。
rnapol结合的DNA部位为启动子，原核生物是-10区的Pribnow盒，真核生物是转录起始点上游（在此看到启动子并非转录起始点）的TATA盒也称hognest盒。
转录因子有4，不同的rnapol对应不同的转录因子，rnapol1→tf1，2→tf2，3→tf3。不同的顺式作用元件结合特定的转录因子，
⭐️TATA盒结合TF2D的TBP
⭐️CAAT盒结合C/EBP
⭐️GC盒结合SP1
⭐️增强子结合可诱导因子如HIF-1和肌肉细胞中MyoD
与原核转录翻译同时进行不同，因真核生物有核膜无法同时进行。
转录生成的前体rna需要经过加工修饰才能成为成熟rna，hnrna经snrna加帽（m7gppp）加尾（polya，思考polyc在哪）去除内含子连接外显子
今日推荐葆苾维康生素C，
是一大个有来的头维C
当拿你到葆婴的瓶这维C的时候，你会看到外装包有一个POLY C的单词！
POLYC是诺贝尔的奖获得者—Linus Pauling教授的专利项
有利专技术的POLY C，吸率收更高，且把原水本溶性的vc做成了脂溶性——唯一可以体在内长效72小时工作的vc！
含超量高！每片VC含量474毫克入会口很酸~因为VC这种东西度纯越高，酸度越高！
悄悄的告诉你，健康丽美吃出来，搭配葡萄籽，效果更佳哦！
是一大个有来的头维C
当拿你到葆婴的瓶这维C的时候，你会看到外装包有一个POLY C的单词！
POLYC是诺贝尔的奖获得者—Linus Pauling教授的专利项
有利专技术的POLY C，吸率收更高，且把原水本溶性的vc做成了脂溶性——唯一可以体在内长效72小时工作的vc！
含超量高！每片VC含量474毫克入会口很酸~因为VC这种东西度纯越高，酸度越高！
悄悄的告诉你，健康丽美吃出来，搭配葡萄籽，效果更佳哦！
✋热门推荐