这年头。连光子嫩肤也卷起来了！IPL、DPL、OPT、AOPT、BBL、CC光..多到爆炸！
大人今天就给大家扒扒皮
IPL：最早的光子嫩肤技术，目前基本已淘汰。
DPL：又叫精准脉冲光，仪器有飞顿辉煌360、但脉宽有限，效果有限，也不咋建议做。
OPT：王者之心，我们常说的m22光子嫩肤，大部分人都会做这个。6个滤光片，如果你想综合改善皮肤，选这个就行。
AOPT：王者之冠，最近超火的超光子。多了2个去红血管和痤疮的滤光片。有这两需求的，选这两。没有问题的，选OPT就行了。
BBL：也叫BB光，来自美国。号称“光子嫩肤爱马仕”，有点小贵。性价比不高。
CC光: 来自中国奇致激光，可以理解为国产版bb光。更无痛舒适，功能差不多，适合怕疼和刚入门的姐妹。
大人今天就给大家扒扒皮
IPL：最早的光子嫩肤技术，目前基本已淘汰。
DPL：又叫精准脉冲光，仪器有飞顿辉煌360、但脉宽有限，效果有限，也不咋建议做。
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AOPT：王者之冠，最近超火的超光子。多了2个去红血管和痤疮的滤光片。有这两需求的，选这两。没有问题的，选OPT就行了。
BBL：也叫BB光，来自美国。号称“光子嫩肤爱马仕”，有点小贵。性价比不高。
CC光: 来自中国奇致激光，可以理解为国产版bb光。更无痛舒适，功能差不多，适合怕疼和刚入门的姐妹。
【嶺信朋友圈】荣盛发展荣获2020沪深上市房地产公司综合实力TOP6
[中国赞]2020年5月13日，由中国房地产TOP10研究组主办的“2020中国房地产上市公司研究成果发布会暨第十八届中国房地产投融资大会”隆重召开。2019年，资本市场总体保持“全面深改、提质增量”的主旋律，同时在政策制定和修订层面持续开放创新，为房地产上市公司实现长期稳健发展创造条件。在此背景下，优秀房地产上市公司一方面精准把握资本市场改革机遇，加大热点城市深耕力度、推动产品服务创新升级适应市场变化，释放高质量投资潜力；另一方面借力资本市场，持续优化融资结构、探索多元化的融资渠道，为企业提高市场竞争力、实现高质量发展“保驾护航”。
企业逐步深化经营管理，业绩实现稳健提升，荣盛发展在本次研究中荣获多项荣誉：
“2020沪深上市房地产公司TOP10”
综合实力第6位
财富创造力第5位
荣盛产业新城凭借精准的产业定位，多元的招商策略，高契合度的产业生态体系和日益完善的产业运营服务，蝉联“中国产业新城运营商综合实力TOP10”荣誉，同时荣获“2020中国产业园区运营商综合实力TOP10”第七位。
作为河北省首家A股上市的房地产企业，荣盛发展凭借前瞻的战略思路、稳健的发展理念，逐步确立并不断完善自身独特的战略定位，目前已基本形成了“两横、两纵、三集群”的战略布局，“两横”指沿着长江及陇海铁路沿线的布局，“两纵”指以京沪、京广铁路沿线的布局，“三集群”是指深耕“京津冀城市群”，稳步拓展“长三角城市群”、“珠三角城市群”周边城市的布局。
2019年，荣盛发展紧紧抓住市场有利时机，通过招拍挂、股权收购、旧村改造等多种方式，按照区域发展战略，围绕深耕和新拓两种思路，深入研究区域、市场和目标地块，在“找”字上下功夫，紧扣项目的收益率和周转速度，先后在京津冀、长三角、珠三角、中西部等区域的36个城市获得土地100余宗，规划建筑面积979.34万平方米。截至报告期末，公司土地储备建筑面积3726.64万平方米，土储数量较为充足，足以满足企业未来3年左右的开发需要，土地储备结构较为合理。
在全国整体房地产市场有所下行的大背景下，荣盛发展通过合理的全国区域布局，有效提升对于区域性政策风险的应对能力，保证其销售的稳定性和确定性，销售规模保持高速增长。截至2019年末，荣盛发展已进驻包括天津、重庆、河北、辽宁、浙江、四川、广东、海南等19个省/直辖市/自治区的约80个城市，以及捷克共和国南摩拉维亚州帕索夫斯基市和加拿大温哥华，已开发或开发中项目约300个。
2019年，荣盛发展在复杂的宏观经济形势及较为严峻的房地产行业环境之下，坚持以市场为导向、以客户为中心、以品质为核心竞争力，化挑战为机遇，变被动为主动，科学决策、奋力拼搏，严格执行营销标准化，落实营销前置要求，全年销售额及销售面积分别为1153.6亿元、1098.1万平方米，同比分别增长13.6%和11.7%，整体业绩保持稳健增长，逆境超额完成目标；2015-2019年间荣盛发展保持较为稳定的增长，销售额与销售面积的复合增长率分别为39.0%、22.8%。
荣盛发展2019年保持业绩高速增;长的同时，营收和盈利表现同样亮眼，各项财务指标全面向好。2019年荣盛发展实现营业收入709.1亿元，同比增长25.8％；实现营业利润132.9亿元，同比增长20.1%；归属于上市公司股东的净利润91.2亿元，同比增长20.6%；扣非净利润达90.4亿元，同比增长23.2%。荣盛发展营收和归母净利润均实现连续三年同比增长超过20%，各项经营指标保持着良好的增长态势；2015-2019年，荣盛发展营业收入和净利润的复合增长率分别为25%、30%，连续的稳定增长使得荣盛发展的净利润在同等规模房企中处于领先地位。
融资渠道畅通，债务结构持续改善。2019年，荣盛发展销售回款达860亿元，新增融资额478亿元，良好的销售回款和融资，使得公司现金流状况极大改善。经营活动产生的现金流量净额21.20亿元，继2017年、2018年后连续第三年为正。公司资产负债率82.45%、净负债率79.70%，同比分别下降1.59个百分点、8.16个百分点，债务结构持续改善。
自上市以来，公司充分利用多种资本市场融资工具，实现非公开发行股票2次，公开发行公司债券2期，非公开发行公司债券8期，中期票据3期，定向债务融资工具4期，短期融资券2期，美元债3期。荣盛发展的资信情况良好，与多家大型金融机构建立了诚信、互利的长期战略合作关系，获得银行授信额度885亿元，获境外主流评级机构BB-的主体信用评级。多元化创新融资模式、能力和通畅高效的融资渠道为公司发展提供良好的资金保证。
业务:板块协同发展,业务核心竞争力提速
经过多年来全方位的拓展，荣盛发展已经打造了完整的产业链体系，涵盖房地产相关的各个板块，实现了营收和利润的多元化；以房地产开发为主业，贯穿康旅、产业园、设计、实业、酒店、物业、商管、互联网、房地产金融等业务为一体的全方位、综合性的全产业链条，通过主、辅业的协同发展，实现收入、利润的快速增长。2019年物业服务板块收入开始快速增长，酒店经营、产业园区收入占比好于去年同期，园区板块和康旅板块开始贡献业绩，产业转型取得实质性进展。
城市地产板块：2019年荣盛发展面对严格政策调控、严峻的融资环境，城市地产板块严格执行营销标准化，落实营销前置的要求，整体产品坚持主流产品定位不动摇，不断提升和引领改善性需求，持续提供品质刚需住宅与舒适改善性住宅和以新型生活方式为主题的高端社区服务，目前已形成花语、锦绣、盛景、府邸四大成熟产品系，全面演绎都市生活从馨居到奢享的生活方式，府邸系列产品获得轻奢产品行业排名TOP3；生产管理上严格落实公司“14579+”目标，着力缩短周转工期，4个月样板示范区亮相、5个月开盘的新项目同比分别增加8个、5个。
康旅度假板块：荣盛康旅坚持提品质、提速度、塑特色，2019年全年实现营业收入59.07亿元，新增土地储备面积116万平方米。荣盛发展2019年强化计划管理，及时调整开发次序，促进业绩提升，全年重要节点完成率比去年提高13%；同时开展筑星行动，不断提升建筑质量，共完成43个阶段性星级评定，其中三星项目达标率100%，四星项目达标率33%，超额完成年初筑星目标任务。荣盛康旅国际会议中心、温泉中心、Risesun体育世界、伢莱吖牧场、童话小镇、西沙岛屿飞行等业态落位并实现运营，呈现出餐饮、健康、航空及生活服务等共计20种运营业态，“盛行天下”步入实践阶段，成功创建康旅独有的“六个一键”线上操作功能，一定程度解决了旅居地产长住难、收房难、装修难、旅游难等问题，大大提升了顾客的入住体验，推动“盛行天下”计划不断向前。
产业园板块：2019年荣盛产业新城面对重重压力，坚持“活、快、稳”三字方针，优化经营路径，抢抓发展机会，快速反应、果断出击，圆满完成年度任务，提前实现“五五规划”主要目标；全年实现净利润9.47亿元，完成年计划的194%；回款65.37亿元，完成年计划的107%，整体产业新城板块尽显强劲势头。园区基础设施条件逐步完善，承载能力明显增强，兴隆、蔚县、淮北、固安等园区实现招商落地，固安中国智能骨干网、香河韵达电商产业中心、唐山网营物联智能供应链、淮北敬业达新型建筑材料产业园等一批龙头项目、品牌项目落户园区，签订土地招商协议21家，总投资59.3亿元。产业新城公司荣获“2019中国产业新城运营商综合实力TOP10”等多项荣誉，兴隆、霸州、固安、蔚县园区也屡获各种项目奖项。
金融板块：2019年振兴银行以科技型银行战略为指引，带领全体干部员工，克服种种困难，实现资产规模和客户数量快速增长、线上存款持续迭代、自营产品加速落地、科技五大平台支撑能力日趋显现、大数据风控水平逐步提升、金融科技人才持续涌入，全面达成了各项经营目标和各项监管指标，科技型银行的雏形已出现。截至2019年底，振兴银行资产规模达262亿元，线上资负合作渠道持续拓宽，累计为超过500万客户提供金融服务。
中冀投资以“稳”字为总基调，把握投资节奏，严控风险，同时积极作为，完善业务布局，稳中求进；全年共投资35个债权及股权项目，完成对五维康、四通新材、亚通集团、燧原科技等知名企业投资，目前多个投资项目正处上市通道；不良资产、高收益债、保理业务稳步拓展，财富业务规模增长超200%。金融体系的成功构建，在满足社会多方面、多阶段、多层次的金融服务需求的同时，未来也将为荣盛发展提供新的营收及利润增长点。
荣盛发展从成立之初就将“创造财富、服务社会、培育人才、报效国家”确立为企业宗旨，充分发挥自身产业、资金等优势，主动承担新时代赋予的社会责任。成立二十多年，荣盛发展公益投入身体力行，多年来一方面捐资助教、修建学校、扶危救困等动作不断，另一方面从产业扶贫、教育扶贫、就业扶贫、扶志扶贫、生态扶贫等多方面带动了贫困地区连片开发，探索出“强根造血式”扶贫新模式，通过“旅游+民宿”、“产业+招商”、“招聘+培训”等多种方式，直接拉动当地GDP增长，促进地区经济发展，寻找出产业发展和社会责任实践互为促进的新路径。
此次新型冠状病毒肺炎爆发以来，荣盛发展密切关注疫情进展，全力支持全国抗疫行动，共克时艰，同渡难关，打好打赢这场防疫攻坚战。荣盛发展在董事长亲自带领下，成立防控领导小组，建立防控体制，第一时间做出部署，加强防控宣传，营造疫情防控氛围；同时加紧物资采购，保障全员物资配备；强化防控措施，设立防控点、观察室；加强人员监测，进行盘查和量体温；进行工作、公共区域日常化消毒，有效遏制疫情快速蔓延。
此外，荣盛发展先后组织多次捐赠，累计防疫捐赠达到1400万元。1月27日，荣盛发展捐赠500万元物资，其中包含福特监护型救护车、防疫医护人员福利等；2月5日，荣盛发展发起第二批捐赠助力防疫，通过河北省红十字会向湖北、河北防疫一线捐赠现金300万元和价值300万元的福利，共计600万元。2月11日，荣盛发展启动第三批防疫捐赠，捐赠现金336万元支持抗击疫情，用于购买医学防护服等，2月14日完成第一批价值36万元防护服捐赠，2月20日完成第二批价值262万元防护服捐赠，2月26日完成第三批价值38万元防护服捐赠。
2019年，荣盛发展抢抓区域发展优势，完善前瞻战略定位，初步形成“两横、两纵、三集群”区域布局，助力规模跨越发展，营收和盈利持续增长。未来，将不忘初心、牢记使命，积极应对经济下行和转型阵痛，坚持市场导向、客户导向、品质导向，强化房地产主业优势，促进多产业协同发展，全面提升公司的核心竞争力和可持续发展能力，促进市场认可度、品牌美誉度继续提升。
[中国赞]2020年5月13日，由中国房地产TOP10研究组主办的“2020中国房地产上市公司研究成果发布会暨第十八届中国房地产投融资大会”隆重召开。2019年，资本市场总体保持“全面深改、提质增量”的主旋律，同时在政策制定和修订层面持续开放创新，为房地产上市公司实现长期稳健发展创造条件。在此背景下，优秀房地产上市公司一方面精准把握资本市场改革机遇，加大热点城市深耕力度、推动产品服务创新升级适应市场变化，释放高质量投资潜力；另一方面借力资本市场，持续优化融资结构、探索多元化的融资渠道，为企业提高市场竞争力、实现高质量发展“保驾护航”。
企业逐步深化经营管理，业绩实现稳健提升，荣盛发展在本次研究中荣获多项荣誉：
“2020沪深上市房地产公司TOP10”
综合实力第6位
财富创造力第5位
荣盛产业新城凭借精准的产业定位，多元的招商策略，高契合度的产业生态体系和日益完善的产业运营服务，蝉联“中国产业新城运营商综合实力TOP10”荣誉，同时荣获“2020中国产业园区运营商综合实力TOP10”第七位。
作为河北省首家A股上市的房地产企业，荣盛发展凭借前瞻的战略思路、稳健的发展理念，逐步确立并不断完善自身独特的战略定位，目前已基本形成了“两横、两纵、三集群”的战略布局，“两横”指沿着长江及陇海铁路沿线的布局，“两纵”指以京沪、京广铁路沿线的布局，“三集群”是指深耕“京津冀城市群”，稳步拓展“长三角城市群”、“珠三角城市群”周边城市的布局。
2019年，荣盛发展紧紧抓住市场有利时机，通过招拍挂、股权收购、旧村改造等多种方式，按照区域发展战略，围绕深耕和新拓两种思路，深入研究区域、市场和目标地块，在“找”字上下功夫，紧扣项目的收益率和周转速度，先后在京津冀、长三角、珠三角、中西部等区域的36个城市获得土地100余宗，规划建筑面积979.34万平方米。截至报告期末，公司土地储备建筑面积3726.64万平方米，土储数量较为充足，足以满足企业未来3年左右的开发需要，土地储备结构较为合理。
在全国整体房地产市场有所下行的大背景下，荣盛发展通过合理的全国区域布局，有效提升对于区域性政策风险的应对能力，保证其销售的稳定性和确定性，销售规模保持高速增长。截至2019年末，荣盛发展已进驻包括天津、重庆、河北、辽宁、浙江、四川、广东、海南等19个省/直辖市/自治区的约80个城市，以及捷克共和国南摩拉维亚州帕索夫斯基市和加拿大温哥华，已开发或开发中项目约300个。
2019年，荣盛发展在复杂的宏观经济形势及较为严峻的房地产行业环境之下，坚持以市场为导向、以客户为中心、以品质为核心竞争力，化挑战为机遇，变被动为主动，科学决策、奋力拼搏，严格执行营销标准化，落实营销前置要求，全年销售额及销售面积分别为1153.6亿元、1098.1万平方米，同比分别增长13.6%和11.7%，整体业绩保持稳健增长，逆境超额完成目标；2015-2019年间荣盛发展保持较为稳定的增长，销售额与销售面积的复合增长率分别为39.0%、22.8%。
荣盛发展2019年保持业绩高速增;长的同时，营收和盈利表现同样亮眼，各项财务指标全面向好。2019年荣盛发展实现营业收入709.1亿元，同比增长25.8％；实现营业利润132.9亿元，同比增长20.1%；归属于上市公司股东的净利润91.2亿元，同比增长20.6%；扣非净利润达90.4亿元，同比增长23.2%。荣盛发展营收和归母净利润均实现连续三年同比增长超过20%，各项经营指标保持着良好的增长态势；2015-2019年，荣盛发展营业收入和净利润的复合增长率分别为25%、30%，连续的稳定增长使得荣盛发展的净利润在同等规模房企中处于领先地位。
融资渠道畅通，债务结构持续改善。2019年，荣盛发展销售回款达860亿元，新增融资额478亿元，良好的销售回款和融资，使得公司现金流状况极大改善。经营活动产生的现金流量净额21.20亿元，继2017年、2018年后连续第三年为正。公司资产负债率82.45%、净负债率79.70%，同比分别下降1.59个百分点、8.16个百分点，债务结构持续改善。
自上市以来，公司充分利用多种资本市场融资工具，实现非公开发行股票2次，公开发行公司债券2期，非公开发行公司债券8期，中期票据3期，定向债务融资工具4期，短期融资券2期，美元债3期。荣盛发展的资信情况良好，与多家大型金融机构建立了诚信、互利的长期战略合作关系，获得银行授信额度885亿元，获境外主流评级机构BB-的主体信用评级。多元化创新融资模式、能力和通畅高效的融资渠道为公司发展提供良好的资金保证。
业务:板块协同发展,业务核心竞争力提速
经过多年来全方位的拓展，荣盛发展已经打造了完整的产业链体系，涵盖房地产相关的各个板块，实现了营收和利润的多元化；以房地产开发为主业，贯穿康旅、产业园、设计、实业、酒店、物业、商管、互联网、房地产金融等业务为一体的全方位、综合性的全产业链条，通过主、辅业的协同发展，实现收入、利润的快速增长。2019年物业服务板块收入开始快速增长，酒店经营、产业园区收入占比好于去年同期，园区板块和康旅板块开始贡献业绩，产业转型取得实质性进展。
城市地产板块：2019年荣盛发展面对严格政策调控、严峻的融资环境，城市地产板块严格执行营销标准化，落实营销前置的要求，整体产品坚持主流产品定位不动摇，不断提升和引领改善性需求，持续提供品质刚需住宅与舒适改善性住宅和以新型生活方式为主题的高端社区服务，目前已形成花语、锦绣、盛景、府邸四大成熟产品系，全面演绎都市生活从馨居到奢享的生活方式，府邸系列产品获得轻奢产品行业排名TOP3；生产管理上严格落实公司“14579+”目标，着力缩短周转工期，4个月样板示范区亮相、5个月开盘的新项目同比分别增加8个、5个。
康旅度假板块：荣盛康旅坚持提品质、提速度、塑特色，2019年全年实现营业收入59.07亿元，新增土地储备面积116万平方米。荣盛发展2019年强化计划管理，及时调整开发次序，促进业绩提升，全年重要节点完成率比去年提高13%；同时开展筑星行动，不断提升建筑质量，共完成43个阶段性星级评定，其中三星项目达标率100%，四星项目达标率33%，超额完成年初筑星目标任务。荣盛康旅国际会议中心、温泉中心、Risesun体育世界、伢莱吖牧场、童话小镇、西沙岛屿飞行等业态落位并实现运营，呈现出餐饮、健康、航空及生活服务等共计20种运营业态，“盛行天下”步入实践阶段，成功创建康旅独有的“六个一键”线上操作功能，一定程度解决了旅居地产长住难、收房难、装修难、旅游难等问题，大大提升了顾客的入住体验，推动“盛行天下”计划不断向前。
产业园板块：2019年荣盛产业新城面对重重压力，坚持“活、快、稳”三字方针，优化经营路径，抢抓发展机会，快速反应、果断出击，圆满完成年度任务，提前实现“五五规划”主要目标；全年实现净利润9.47亿元，完成年计划的194%；回款65.37亿元，完成年计划的107%，整体产业新城板块尽显强劲势头。园区基础设施条件逐步完善，承载能力明显增强，兴隆、蔚县、淮北、固安等园区实现招商落地，固安中国智能骨干网、香河韵达电商产业中心、唐山网营物联智能供应链、淮北敬业达新型建筑材料产业园等一批龙头项目、品牌项目落户园区，签订土地招商协议21家，总投资59.3亿元。产业新城公司荣获“2019中国产业新城运营商综合实力TOP10”等多项荣誉，兴隆、霸州、固安、蔚县园区也屡获各种项目奖项。
金融板块：2019年振兴银行以科技型银行战略为指引，带领全体干部员工，克服种种困难，实现资产规模和客户数量快速增长、线上存款持续迭代、自营产品加速落地、科技五大平台支撑能力日趋显现、大数据风控水平逐步提升、金融科技人才持续涌入，全面达成了各项经营目标和各项监管指标，科技型银行的雏形已出现。截至2019年底，振兴银行资产规模达262亿元，线上资负合作渠道持续拓宽，累计为超过500万客户提供金融服务。
中冀投资以“稳”字为总基调，把握投资节奏，严控风险，同时积极作为，完善业务布局，稳中求进；全年共投资35个债权及股权项目，完成对五维康、四通新材、亚通集团、燧原科技等知名企业投资，目前多个投资项目正处上市通道；不良资产、高收益债、保理业务稳步拓展，财富业务规模增长超200%。金融体系的成功构建，在满足社会多方面、多阶段、多层次的金融服务需求的同时，未来也将为荣盛发展提供新的营收及利润增长点。
荣盛发展从成立之初就将“创造财富、服务社会、培育人才、报效国家”确立为企业宗旨，充分发挥自身产业、资金等优势，主动承担新时代赋予的社会责任。成立二十多年，荣盛发展公益投入身体力行，多年来一方面捐资助教、修建学校、扶危救困等动作不断，另一方面从产业扶贫、教育扶贫、就业扶贫、扶志扶贫、生态扶贫等多方面带动了贫困地区连片开发，探索出“强根造血式”扶贫新模式，通过“旅游+民宿”、“产业+招商”、“招聘+培训”等多种方式，直接拉动当地GDP增长，促进地区经济发展，寻找出产业发展和社会责任实践互为促进的新路径。
此次新型冠状病毒肺炎爆发以来，荣盛发展密切关注疫情进展，全力支持全国抗疫行动，共克时艰，同渡难关，打好打赢这场防疫攻坚战。荣盛发展在董事长亲自带领下，成立防控领导小组，建立防控体制，第一时间做出部署，加强防控宣传，营造疫情防控氛围；同时加紧物资采购，保障全员物资配备；强化防控措施，设立防控点、观察室；加强人员监测，进行盘查和量体温；进行工作、公共区域日常化消毒，有效遏制疫情快速蔓延。
此外，荣盛发展先后组织多次捐赠，累计防疫捐赠达到1400万元。1月27日，荣盛发展捐赠500万元物资，其中包含福特监护型救护车、防疫医护人员福利等；2月5日，荣盛发展发起第二批捐赠助力防疫，通过河北省红十字会向湖北、河北防疫一线捐赠现金300万元和价值300万元的福利，共计600万元。2月11日，荣盛发展启动第三批防疫捐赠，捐赠现金336万元支持抗击疫情，用于购买医学防护服等，2月14日完成第一批价值36万元防护服捐赠，2月20日完成第二批价值262万元防护服捐赠，2月26日完成第三批价值38万元防护服捐赠。
2019年，荣盛发展抢抓区域发展优势，完善前瞻战略定位，初步形成“两横、两纵、三集群”区域布局，助力规模跨越发展，营收和盈利持续增长。未来，将不忘初心、牢记使命，积极应对经济下行和转型阵痛，坚持市场导向、客户导向、品质导向，强化房地产主业优势，促进多产业协同发展，全面提升公司的核心竞争力和可持续发展能力，促进市场认可度、品牌美誉度继续提升。
#再生医学# 阻碍CAR-T细胞治疗若干因素
“2012年4月六岁的Emily Whitehead，接受了CAR-T-CD19注射治疗ALL，获得持续缓解，至今持续生存。2018年诺华CAR-T细胞疗法Kymriah和Kite Yescarta先后获批。但是CAR-T治疗缓解患者一年后，30-50%复发，且还有10-20%的患者对于CAR-T治疗不敏感，因而需要系统归纳细胞治疗耐药的因素。”
CAR-T 细胞生产
一个产品生产的障碍来自于病人T细胞收集。因为病人在接受CAR-T治疗之前，多数接受过化疗等细胞毒性治疗，导致T细胞数量下降，现在还没有数据，到底多少比例的病人，其T细胞数量够T细胞治疗。
通常进入PhaseI的儿童患者，绝对淋巴细胞计数中位数是1228细胞/μl，美国国家癌症研究所，建议CD3+T细胞数量大于150细胞/μl，即可进行CAR-T细胞生产。一项56例的CD22临床治疗，55例病人的CD3+T细胞中位数567 cells/μl (范围145–2,144 cells/μl),绝对淋巴细胞计数775 cells/μl (范围 230–4,620cells/μl)无疑获取到足够的T细胞是治疗的前提。
化疗药物除了影响病人T细胞数量，也会影响获取的T细胞的质量，如接受过阿霉素，氯法拉滨。而环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，可以减少早期发育的T细胞（early lineage T cells），这群细胞与CAR-T细胞的扩增密切相关。
实体瘤病人，比血液肿瘤收取T细胞的难度大，因为在循环的细胞抑制性T细胞的比例更高。对于有高复发预期的病人，或者复发病人在治疗前，进行T细胞收集有助提高CAR-T生产的成功率。
现在CAR-T生产的流程中，大多需要通过TCR进行细胞活化，在FDA批准的CAR-T-CD19产品中，都使用anti-CD3，anti-CD28抗体来活化扩增T细胞。在临床阶段的大部分产品也在用这一方法进行T细胞活化扩增。除此之外，还包括一些细胞因子活化的方法在用，比如加入IL-2,IL-7,IL-15等。但是哪一种方法更好，没有定论。
现多数CAR-T细胞产品是CD4+，CD8+T 细胞的混合物，且可能不同病人之间两种细胞的比例差别非常大，虽没有数据显示比例会影响疗效，但是对于细胞产品的质控带来不便。已经开始的一些临床研究，开始使用CD4+ ，CD8+分离的产品，按照固定比例输给病人。现在全自动的封闭的生产系统使用对于提高生产，也是一个趋势。
此外，即使CAR-T细胞被生产出来，其其实的T细胞表型，对于后续的临床疗效也是至关重要
比如中枢记忆，及干细胞样记忆T细胞，因而生产工艺的控制产生特殊表型的CAR-T，也是产品成功的重要因素。一项接受CD-19CAR-T 治疗的CLL研究中，应答者和无应答者，区别在于记忆基因更丰富，有更高比例的高表达IL-6R的CD27+PD-1?CD8+ CAR T，这会导致更好的肿瘤控制，因而这一表型是治疗中更期待的。
分离细胞的异质性也是一个挑战，比如高比例的来自于髓系的抑制性细胞的存在，他们可以抑制T细胞的生长。因而开始有一些小组通过更好的磁珠分选手段，获取均一性更好的T细胞初始样品。
CAR结构设计是另一个可能影响CAR T细胞产品表征和修饰细胞体内行为的因素，包括其扩张动力学和持续时间。在临床试验中测试的大部分CAR t细胞产品都是第二代药物，它们既含有TCR刺激域(通常来源于T细胞表面糖蛋白CD3ζ-ζ)，也包含单个共刺激结构域。目前FDA批准的产品含有CD 28或4-1BB(也称为CD 137)共刺激域。共刺激域对应答率的影响还没有得到系统的评价，尽管临床前的数据和患者的观察表明，CAR设计的这一方面显着地影响了细胞产物的持久性。CAR设计的其他细节，如抗原结合区的特定特征，细胞外铰链区的存在和结构，以及跨膜区的特征，也可能影响CAR-T细胞的属性，但尚未产生明确的数据来定义这些设计细节的影响。
CAR基因载体转染载体的选择。现在FDA批准的主要使用逆转录病毒载体，此外还有HIV衍生的慢病毒载体。载体的选择涉及转染效率，CAR-T细胞活力等。RNA瞬时转染也在临床前被使用，但不用于临床产品。此外，转座子，转座系统也被用于临床级别的产品，也被证实了其有效性和安全性。
CAR-T细胞效能评价，尤其是特定标志物的寻找，在这方面的进展还是比较缓慢。鉴于白血病患者对CART细胞治疗的高反应率，数量较少的无反应者，系统地评估和确定与缺乏反应性有关的参数是困难的-特别是考虑到根本原因可能是多因素的，而不完全只能归因于产品变量。然而，在CLL患者中，其应答率远低于ALL或淋巴瘤患者，Fraietta等人确定有利的产品特征，如在CAR-T细胞生成之前，IL-6-STAT 3信号的富集和CD29+CD45RO?CD8+T细胞的频率升高。此外，输注前的产品，细胞因子和趋化因子表达谱的由多功能T细胞亚群组成，与无多功能T细胞亚群的产品相比，在淋巴瘤患者中的反应有所改善。为了建立CAR-T细胞的理想属性，需要更多的数据，但最优特性可能因car结构和目标的恶性程度不同而有所不同。
从健康供体采集T细胞，进行异体移植，可能是另外一个选择。已经有多个临床研究开始。这个策略，通常需要使用基因编辑的方法降低移植排斥，但是因为提高了T细胞质量，国内外都有多家企业和研究机构在进行，包括CAR-T，CAR-NK等产品。
CAR-T 细胞输注
如果患者疾病进展前或者疾病有关的并发症出现前，不能及时注入CAT-T细胞，可能妨碍成功的治疗。审查了FDA批准的，CD19CAR-T细胞产品，在儿童和ALL年轻病人中的试验，92名患者中，有17名(18%)没有接受CART细胞注射，原因包括7名患者(主要是由于细胞生长不良)出现与tisagenlecleucel有关的产品问题，7名患者死亡(4名患者因疾病进展和其他患者感染相关并发症而死亡)，以及导致患者没有资格接受CAR-T细胞注射的不良事件(真菌病或GVHD)。在本研究中，细胞输注的中位时间为45天(范围：30-105天)。
同样，在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行的一项研究中，在78名ALL患者中，11名(14%)没有进行细胞制造(大多数人寻求替代治疗)，在67名接受CART细胞制造的患者中，有13名(19%)没有接受输液，部分原因是产品失败、疾病进展或并发症使他们没有资格接受治疗。由于20%-30%的候选细胞最终没有被输注CAR-T细胞，未来需要寻找缩短生产时间的策略，以提高符合条件的患者接受输液的可能性，从而增加受益于CART细胞治疗的患者人数。
CAR-T 细胞活化及扩增
临床研究表明，有效治疗所需的CAR t细胞的剂量非常小，目前的给药方案为0.2~5.0×106个/kg或每次输注0.1-2.5×108个转导的CART细胞，但输注后细胞的活化和指数扩张是必需的，质量和固有的T细胞表型CAR-T细胞产品可能会影响输注后的CAR-T细胞行为。
此外，接受治疗的病人体制相关因素也是CART细胞扩张的重要因素.例如，疾病(以及抗原)负担会对细胞的增殖程度产生积极的影响，这反过来又可能增加CRS的风险和严重性。淋巴耗竭对CAR-T细胞的扩张也很重要，有证据表明，某些化疗药物，例如氟达拉滨，在这方面可能更有效。然而，氟达拉滨被认为是CAR-T细胞相关神经毒性的潜在贡献者之一，尽管经典的氟达拉滨相关神经毒性的发生时间与CAR-T细胞相关毒性不同，而且这种药物对淋巴耗竭的安全性普遍支持。
接受CAR-T 细胞治疗的门槛
尽管FDA在过去两年中批准了CD 19靶向的CART细胞产品，但获得这些新疗法的机会仍然有限。随着FDA批准了两种不同的抗CD 19 CAR-T产品，有资格进行CAR-T治疗中心越来越多，目前在美国有超过73个单独的中心。因此，符合条件的患者在当地癌症中心接受FDA批准的CAR-T细胞产品的能力正在提高，从而促进将这些疗法纳入他们的个人治疗计划。
此外，费用和保险范围是扩大患者获得CART细胞治疗的持续障碍。成本分析和优化生产策略，以降低成本是必要的。
许多患者将继续寻求参与临床试验，以避免在获得FDA批准后适应症的限制。
靶抗原阳性的复发
早期所有复发，通常是在成功诱导缓解后的头几个月内，与有限的CAR-T细胞持久性和/或短暂的B细胞发育不全有关，这意味CART细胞介导的对白血病的监视活性的丧失。CAR-T细胞持久性的决定因素仍有待完全确定，除了固有的T细胞质量和初始T细胞表型(包括CD4与CD8 T细胞的比例)外，还包括构建在CAR结构中的共刺激域，而临床前的报告显示，含有CD28共刺激域的CAR持久性不如包含4-1BB共刺激域的CAR；临床经验与这些数据是一致的。临床数据显示，含4-1BB的CAR-T在体内持续时间中位数是168天（范围：20-617天），而CD28只有30天，且3个月后就很少能检测到了。4-1BB的信号可能会降低T细胞衰减的速度。其他能够获取更好CAR-T持久性的共刺激分子也是研究的重要方向。
CRISPR–Cas9技术的使用，可以将CAR特异性加入到TCRa恒定区域，可以获得更好的效果，也是下一代CAR设计的重要手段。
提高CAR-T持久性的设计和生产在临床上开始使用，比如注射T细胞-抗原递呈细胞（T-APCs),在病人缓解后，定期刺激活化CAR-T，以确定反复刺激是否能重新激活和在数量上扩展CART细胞，防止抗原阳性复发(NCT03186118)。更广泛地说，人工抗原提呈细胞的使用，为优化过继性T细胞免疫治疗提供了一种潜在的方法，提高了注入的T细胞的治疗效果和持久性。促使CAR-T细胞向中央记忆或干细胞样记忆表型迁移，是增强治疗反应和细胞持久性的另一种独特方法。
CAR-T和免疫检查点抑制剂及其他免疫调节方法一起使用，为优化临床应答的发生率、深度和耐用性提供了一种协同方法。临床标本表明，PD-1在CAR T细胞中的表达增加，临床数据支持PD-1-PD-L1阻断在提高CAR T细胞治疗效果中的作用，证明了这种方法对持久性改善。
“2012年4月六岁的Emily Whitehead，接受了CAR-T-CD19注射治疗ALL，获得持续缓解，至今持续生存。2018年诺华CAR-T细胞疗法Kymriah和Kite Yescarta先后获批。但是CAR-T治疗缓解患者一年后，30-50%复发，且还有10-20%的患者对于CAR-T治疗不敏感，因而需要系统归纳细胞治疗耐药的因素。”
CAR-T 细胞生产
一个产品生产的障碍来自于病人T细胞收集。因为病人在接受CAR-T治疗之前，多数接受过化疗等细胞毒性治疗，导致T细胞数量下降，现在还没有数据，到底多少比例的病人，其T细胞数量够T细胞治疗。
通常进入PhaseI的儿童患者，绝对淋巴细胞计数中位数是1228细胞/μl，美国国家癌症研究所，建议CD3+T细胞数量大于150细胞/μl，即可进行CAR-T细胞生产。一项56例的CD22临床治疗，55例病人的CD3+T细胞中位数567 cells/μl (范围145–2,144 cells/μl),绝对淋巴细胞计数775 cells/μl (范围 230–4,620cells/μl)无疑获取到足够的T细胞是治疗的前提。
化疗药物除了影响病人T细胞数量，也会影响获取的T细胞的质量，如接受过阿霉素，氯法拉滨。而环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，可以减少早期发育的T细胞（early lineage T cells），这群细胞与CAR-T细胞的扩增密切相关。
实体瘤病人，比血液肿瘤收取T细胞的难度大，因为在循环的细胞抑制性T细胞的比例更高。对于有高复发预期的病人，或者复发病人在治疗前，进行T细胞收集有助提高CAR-T生产的成功率。
现在CAR-T生产的流程中，大多需要通过TCR进行细胞活化，在FDA批准的CAR-T-CD19产品中，都使用anti-CD3，anti-CD28抗体来活化扩增T细胞。在临床阶段的大部分产品也在用这一方法进行T细胞活化扩增。除此之外，还包括一些细胞因子活化的方法在用，比如加入IL-2,IL-7,IL-15等。但是哪一种方法更好，没有定论。
现多数CAR-T细胞产品是CD4+，CD8+T 细胞的混合物，且可能不同病人之间两种细胞的比例差别非常大，虽没有数据显示比例会影响疗效，但是对于细胞产品的质控带来不便。已经开始的一些临床研究，开始使用CD4+ ，CD8+分离的产品，按照固定比例输给病人。现在全自动的封闭的生产系统使用对于提高生产，也是一个趋势。
此外，即使CAR-T细胞被生产出来，其其实的T细胞表型，对于后续的临床疗效也是至关重要
比如中枢记忆，及干细胞样记忆T细胞，因而生产工艺的控制产生特殊表型的CAR-T，也是产品成功的重要因素。一项接受CD-19CAR-T 治疗的CLL研究中，应答者和无应答者，区别在于记忆基因更丰富，有更高比例的高表达IL-6R的CD27+PD-1?CD8+ CAR T，这会导致更好的肿瘤控制，因而这一表型是治疗中更期待的。
分离细胞的异质性也是一个挑战，比如高比例的来自于髓系的抑制性细胞的存在，他们可以抑制T细胞的生长。因而开始有一些小组通过更好的磁珠分选手段，获取均一性更好的T细胞初始样品。
CAR结构设计是另一个可能影响CAR T细胞产品表征和修饰细胞体内行为的因素，包括其扩张动力学和持续时间。在临床试验中测试的大部分CAR t细胞产品都是第二代药物，它们既含有TCR刺激域(通常来源于T细胞表面糖蛋白CD3ζ-ζ)，也包含单个共刺激结构域。目前FDA批准的产品含有CD 28或4-1BB(也称为CD 137)共刺激域。共刺激域对应答率的影响还没有得到系统的评价，尽管临床前的数据和患者的观察表明，CAR设计的这一方面显着地影响了细胞产物的持久性。CAR设计的其他细节，如抗原结合区的特定特征，细胞外铰链区的存在和结构，以及跨膜区的特征，也可能影响CAR-T细胞的属性，但尚未产生明确的数据来定义这些设计细节的影响。
CAR基因载体转染载体的选择。现在FDA批准的主要使用逆转录病毒载体，此外还有HIV衍生的慢病毒载体。载体的选择涉及转染效率，CAR-T细胞活力等。RNA瞬时转染也在临床前被使用，但不用于临床产品。此外，转座子，转座系统也被用于临床级别的产品，也被证实了其有效性和安全性。
CAR-T细胞效能评价，尤其是特定标志物的寻找，在这方面的进展还是比较缓慢。鉴于白血病患者对CART细胞治疗的高反应率，数量较少的无反应者，系统地评估和确定与缺乏反应性有关的参数是困难的-特别是考虑到根本原因可能是多因素的，而不完全只能归因于产品变量。然而，在CLL患者中，其应答率远低于ALL或淋巴瘤患者，Fraietta等人确定有利的产品特征，如在CAR-T细胞生成之前，IL-6-STAT 3信号的富集和CD29+CD45RO?CD8+T细胞的频率升高。此外，输注前的产品，细胞因子和趋化因子表达谱的由多功能T细胞亚群组成，与无多功能T细胞亚群的产品相比，在淋巴瘤患者中的反应有所改善。为了建立CAR-T细胞的理想属性，需要更多的数据，但最优特性可能因car结构和目标的恶性程度不同而有所不同。
从健康供体采集T细胞，进行异体移植，可能是另外一个选择。已经有多个临床研究开始。这个策略，通常需要使用基因编辑的方法降低移植排斥，但是因为提高了T细胞质量，国内外都有多家企业和研究机构在进行，包括CAR-T，CAR-NK等产品。
CAR-T 细胞输注
如果患者疾病进展前或者疾病有关的并发症出现前，不能及时注入CAT-T细胞，可能妨碍成功的治疗。审查了FDA批准的，CD19CAR-T细胞产品，在儿童和ALL年轻病人中的试验，92名患者中，有17名(18%)没有接受CART细胞注射，原因包括7名患者(主要是由于细胞生长不良)出现与tisagenlecleucel有关的产品问题，7名患者死亡(4名患者因疾病进展和其他患者感染相关并发症而死亡)，以及导致患者没有资格接受CAR-T细胞注射的不良事件(真菌病或GVHD)。在本研究中，细胞输注的中位时间为45天(范围：30-105天)。
同样，在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行的一项研究中，在78名ALL患者中，11名(14%)没有进行细胞制造(大多数人寻求替代治疗)，在67名接受CART细胞制造的患者中，有13名(19%)没有接受输液，部分原因是产品失败、疾病进展或并发症使他们没有资格接受治疗。由于20%-30%的候选细胞最终没有被输注CAR-T细胞，未来需要寻找缩短生产时间的策略，以提高符合条件的患者接受输液的可能性，从而增加受益于CART细胞治疗的患者人数。
CAR-T 细胞活化及扩增
临床研究表明，有效治疗所需的CAR t细胞的剂量非常小，目前的给药方案为0.2~5.0×106个/kg或每次输注0.1-2.5×108个转导的CART细胞，但输注后细胞的活化和指数扩张是必需的，质量和固有的T细胞表型CAR-T细胞产品可能会影响输注后的CAR-T细胞行为。
此外，接受治疗的病人体制相关因素也是CART细胞扩张的重要因素.例如，疾病(以及抗原)负担会对细胞的增殖程度产生积极的影响，这反过来又可能增加CRS的风险和严重性。淋巴耗竭对CAR-T细胞的扩张也很重要，有证据表明，某些化疗药物，例如氟达拉滨，在这方面可能更有效。然而，氟达拉滨被认为是CAR-T细胞相关神经毒性的潜在贡献者之一，尽管经典的氟达拉滨相关神经毒性的发生时间与CAR-T细胞相关毒性不同，而且这种药物对淋巴耗竭的安全性普遍支持。
接受CAR-T 细胞治疗的门槛
尽管FDA在过去两年中批准了CD 19靶向的CART细胞产品，但获得这些新疗法的机会仍然有限。随着FDA批准了两种不同的抗CD 19 CAR-T产品，有资格进行CAR-T治疗中心越来越多，目前在美国有超过73个单独的中心。因此，符合条件的患者在当地癌症中心接受FDA批准的CAR-T细胞产品的能力正在提高，从而促进将这些疗法纳入他们的个人治疗计划。
此外，费用和保险范围是扩大患者获得CART细胞治疗的持续障碍。成本分析和优化生产策略，以降低成本是必要的。
许多患者将继续寻求参与临床试验，以避免在获得FDA批准后适应症的限制。
靶抗原阳性的复发
早期所有复发，通常是在成功诱导缓解后的头几个月内，与有限的CAR-T细胞持久性和/或短暂的B细胞发育不全有关，这意味CART细胞介导的对白血病的监视活性的丧失。CAR-T细胞持久性的决定因素仍有待完全确定，除了固有的T细胞质量和初始T细胞表型(包括CD4与CD8 T细胞的比例)外，还包括构建在CAR结构中的共刺激域，而临床前的报告显示，含有CD28共刺激域的CAR持久性不如包含4-1BB共刺激域的CAR；临床经验与这些数据是一致的。临床数据显示，含4-1BB的CAR-T在体内持续时间中位数是168天（范围：20-617天），而CD28只有30天，且3个月后就很少能检测到了。4-1BB的信号可能会降低T细胞衰减的速度。其他能够获取更好CAR-T持久性的共刺激分子也是研究的重要方向。
CRISPR–Cas9技术的使用，可以将CAR特异性加入到TCRa恒定区域，可以获得更好的效果，也是下一代CAR设计的重要手段。
提高CAR-T持久性的设计和生产在临床上开始使用，比如注射T细胞-抗原递呈细胞（T-APCs),在病人缓解后，定期刺激活化CAR-T，以确定反复刺激是否能重新激活和在数量上扩展CART细胞，防止抗原阳性复发(NCT03186118)。更广泛地说，人工抗原提呈细胞的使用，为优化过继性T细胞免疫治疗提供了一种潜在的方法，提高了注入的T细胞的治疗效果和持久性。促使CAR-T细胞向中央记忆或干细胞样记忆表型迁移，是增强治疗反应和细胞持久性的另一种独特方法。
CAR-T和免疫检查点抑制剂及其他免疫调节方法一起使用，为优化临床应答的发生率、深度和耐用性提供了一种协同方法。临床标本表明，PD-1在CAR T细胞中的表达增加，临床数据支持PD-1-PD-L1阻断在提高CAR T细胞治疗效果中的作用，证明了这种方法对持久性改善。
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