公元前119年,西汉名将李广将刀一横,向自己的脖子抹去,鲜血从李广的喉咙处喷涌而出,众人惊呼一声:"老将军!"

漠北之战一开始,汉武帝的出征名单里没有李广。

李广当然不答应,说:"陛下,老臣今年都六十多岁了,没有多少活头了。这也许是与匈奴的最后一战,也是我李广的最后一战了,所以老臣一定要去。大丈夫既食君禄,当死于战场,以马革裹尸还,幸也!"

汉武帝听后大为感动:既然老将军执意请战,准了。

不过,为了保险起见,汉武帝还是单独找来了卫青,嘱咐他:"李广年龄大了,运气又总是不好,不适合作为先锋,你就多照顾一下他吧!"

大军出发没多久,卫青的部队抓到了一个匈奴俘虏,审问后得知,先前得到的情报有误,匈奴单于依然在定襄北面,不曾东移。

这下子,卫青激动坏了,既然已经知道了单于主力的确切位置,那就由我们主攻单于吧!

他当即下令,李广和赵食其的兵马从东路进军包抄单于,公孙敖从正面挺进,到时候两军会合,夹击单于。

这么安排,其实也有卫青自己的私心。公孙敖是卫青的好朋友,上一次跟随霍去病攻打匈奴,因为迷了路而丧失战机,失去了爵位。这一次,卫青有意照顾公孙敖,让他在正面战场杀敌建功,将功补过。

李广却郁闷了,他太需要一次与匈奴正面对决的机会了,他气呼呼地去找卫青理论。

李广说:"我是陛下任命的前将军,现在大将军无缘无故把我改调到东路作为助攻,我不甘心!我从年轻始就与匈奴作战,等了这么久,才有了与匈奴单于面对面交锋的机会,我愿意充当前锋,与匈奴单于一决生死!"

卫青摇了摇头,他清楚地记得皇帝出发前给他的密令。

李广气呼呼地离开了卫青的帐营,卫青望着李广离去的身影,无奈摇头叹息。

大军继续出发,好不容易走出了大漠,就看到前方不远处黑压压一片,匈奴单于的主力部队早已在此等候多时。

就在两军交战的当儿,身后传来一阵吱吱呀呀的声音,匈奴人回头一看,只见汉军推着一排碉堡一样的战车,缓缓向战场移动。

这种车是汉军的独家发明,名字叫武刚车。

卫青命令将武刚车并拢,构成一个环形防线,汉军躲在武刚车阵后面射击。这场厮杀一直到红日西斜。忽然间,大漠里卷起一阵大风,一时间飞沙走石,漫天的黄沙涌动,遮蔽天光,匈奴部队顿时陷入混乱之中。

卫青当机立断,命大军从左、右两侧包抄匈奴军队。

匈奴单于发现正面硬扛,几乎必败无疑,趁混乱丢下士兵,在数百亲卫保护下奋力突围。

卫青得知单于跑了,立即带着骑兵星夜追赶。可惜的是,他一路追击了两百里,还是没能找到单于的身影。

卫青有些恼火,他之前早就吩咐过李广和赵食其包抄堵截匈奴部队,现在战斗都快结束了,这二人连影子都没见着!

此时的李广再一次迷路了,正漫无目的地走在大漠中,寻找回去的路。

卫青的大军一路南返,越过沙漠以南时,才与李广的部队联系上。

看到老将军在大漠中奔波了数日,卫青也有点不忍心,叫来了军中长史,让他准备些酒菜慰问李广。

当长史问李广为什么迷路时,李广却闭嘴不言,一个字都不愿意说。

李广知道自己铸成了大错,内心自责万分。但问题在于,卫青是大将军,他必须掌握李广迷路的详情,便于向皇帝汇报工作。

李广不说,长史也没办法,只得说:"既然老将军不便讲述,那就请将军派个人随我到大将军帐下做个解释吧。"

很显然,长史这么做,是想暗示李广把罪责推给部下。

然而,作为一位与士兵同吃同住的将军,他又如何忍心甩锅给别人?

他摇了摇头,道:"校尉无罪,是我自己迷了路,一切罪责理应由我一人承担,请长史先回,我亲自前往大将军处受审问话。"

当年迈的李广再一次站在众人面前时,所有人都默默地注视着他。

李广环视众人,看着身边的将士,昂然道:"我十六岁就参加对匈奴作战,经历大小七十余战,我很幸运能跟随大将军参加此次征战。只是没想到,大将军不让我冲锋在前,而我又迷了路,这一切都是天意啊!我今年已经六十余岁了,终究不能面对刀笔吏的侮辱了!"

说罢,李广用自刎的方式结束了自己英勇的一生。

李广是一位勇武英雄,更是一位悲情英雄,他在沙场上征战一生,到头来却落得这样的下场,这是他无法忍受的。既然如此,倒不如用这种悲壮的方式,给自己戎马倥偬的一生画一个悲壮的句号。

在汉匈战争的艰难岁月里,是他一次又一次击退匈奴人,保护边疆百姓的安全。他一生身经大小战役无数,虽然没有封侯,但汉军将士们爱戴他,他真正做到了生命不息,战斗不止!#战争风云#

我认识的湖南人真的都好认真,茂哥居然市考进面了。

让想起大一军训的时候,一个矮个子湖南同学被教官任命为队长,看我们不好好训练,队长无可奈何咬着牙蹩脚地狠道“再不认真…再不好好走的话,我叫你们,我叫你们做俯卧撑哦?”。大家于是越发散漫了,都嘲笑他的认真。

中国鬼死于听天由命和漫不经心,率性而活是留给有钱人,穷人还是要认真些才好。

哪怕是间歇性踌躇满志,毅力和意志只能支撑我前进一点点,也比自命看破人间碌碌随波要好。

#静海战“疫”# 【人类免疫系统与病原体到底是如何相爱相杀的?追完这套科普连载,你就全懂了!(二)】

人体免疫系统的构成(一、二)

下面就从人体免疫系统与病原体斗争的角度,说一说免疫系统的构成和功能。

一 人体的第一道防线——我屏蔽你

01 皮肤

皮肤是身体天然的物理屏障。广义来看,我们也可以把皮肤看作人体免疫系统的一部分,它大多数时候能有效抵抗病原体入侵。病原体想要突破各种物理屏障进入我们体内,概率真的很低。它们中的绝大多数都死在了入侵途中,死在地板上、桌面上;死于不适合的温度、皮肤上的化学物质等等。因此完好无损的皮肤对抵抗病原体很重要哦。

02 黏膜免疫系统

顾名思义,黏膜免疫系统的一个主要特征就是它们布满了黏膜。这些表面一方面足够湿润,可以让细胞得到充分的润滑;另一方面又足够致密、坚韧,使病原体难以穿透。黏膜分泌粘液,有一部分病原体会死于胃酸、肠道的消化液等。

人体的许多部位都覆盖着黏膜:仅肠道就有300平方米,此外还有眼睛、口腔、鼻腔和上呼吸道。就细胞总数而言,这些黏膜免疫系统实际上比身体其余部分的免疫系统要更庞大。第一层细胞都是上皮细胞,它们密密地排在一起,彼此之间几无缝隙。它们的形状和结构是由内在的蛋白骨架(肌动蛋白)决定的。当细胞需要维持或改变形状的时候,肌动蛋白会在合适的位置延长或缩短。

每一种病原体都有一肚子关于如何入侵的鬼主意,或者说,每一种病原体本身就是一种鬼主意。这是它们在漫长的过程中演化出来的唯一生存策略。比如李斯特菌就会攻击肠道上皮细胞内肌动蛋白多聚化的过程,使用肌动蛋白捣毁宿主细胞膜。然后,这些细菌就可以堂而皇之地进入细胞,而不会被免疫系统发现。

有些病原体会释放出引起抗体强烈反应的抗原分子,这些游离的分子其实是“伪装者”,是用来转移免疫系统注意力的,从而保护了病原体本身。比如当免疫细胞或抗体接触到犬弓首蛔虫的幼虫时,幼虫会脱掉它们的“皮肤”,即免疫因子结合的表面蛋白,就好像蜥蜴危急时会断掉尾巴。那些包含免疫成分的位点深嵌在黏膜表层的纹理之中。它们不仅要对出现的各种问题快速反应,而且需要搜集信息,追踪后续可能发生的感染。

那些能够成功进入人体的病原体,可以说是入侵者中的佼佼者。但是,这些病原体可没想到,真正的战斗才刚刚开始。这时候,它们会遇到人体的第二道防线——“先天免疫系统”。

二 第二道防线——先天免疫系统(识别和战斗)

产生于系统发育的早期和出现于宿主抗感染应答的初始阶段,以抗原非特异性方式识别和清除各种病原体。可以把“先天免疫系统”理解成人类在长期进化的过程中形成的自动防御机制,就像是一套预设好的程序,一旦识别出敌人,就会发出危险信号,然后用预设的方法消灭入侵者。这个过程可以分成识别和战斗两个步骤。不过这个过程相当复杂,而且精密。参与这个过程的有大量的分子和细胞。

(一)先天免疫系统的分子

主要包括补体、急性期蛋白和细胞因子等。

01

补体

补体是存在于正常人血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的非特异性血清蛋白质(主要成分是β及γ球蛋白),主要是由肝细胞和单核细胞产生。它具有炎症反应作用;吸引中性粒细胞到病原体攻击部位的趋化作用;增强病原体对吞噬细胞附着的调理作用;活化膜攻击复合体杀伤病原体的溶解作用等等。

02

急性期蛋白

是由肝脏产生的一组异质的血浆蛋白。在对抗病原体(主要为细菌)的先天防御中最大限度地增加补体系统的活化和调理作用,在减少因感染、创伤、恶性肿瘤和某些疾病引起的组织损伤上也起重要作用。如果你得了与感染、免疫系统异常有关的疾病,急性期蛋白会发生变化,这时大夫会让你检测C-反应蛋白、血清淀粉样蛋白等,根据这些变化来判断你的病情。

干扰素是一种重要的参与防御病毒感染的蛋白质,包含Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素,在特异性体液和细胞免疫发展期间对减少感染特别重要,不仅具有干扰病毒复制的功能,而且也起细胞间通讯分子的作用。

03 其他分子,包括胶凝素(Collectin)和肽抗生素等

胶凝素是一组结构上与补体成分C1q有关的糖结合蛋白,起调理素作用,其受体存在于巨噬细胞上,促进胶凝素结合病原体的清除和破坏。

肽抗生素,一类小肽,有强的抗菌活性。这些分子包括杀菌肽、爪蟾抗菌肽和防卫素,是机体抗病原体感染的先天防御机制的组成部分。由种类繁多的细胞包括上皮细胞和吞噬细胞产生。

(二)参与先天免疫系统的细胞

1.吞噬细胞:是人体内能够吞噬微粒和细菌的一类白细胞,包括巨噬细胞和中性粒细胞。

巨噬细胞(最有效率的吞噬细胞),来源于血液中的单核细胞,在先天性免疫中发挥防御功能,也是参与适应性免疫的专职抗原提呈细胞。

中性粒细胞(数量最多、速度最快的吞噬细胞),产生于骨髓,通过血流巡查机体,以搜寻入侵的病原体;是急性炎症中的关键性细胞;比如你在急性感染时血常规显示白细胞增多就是这个道理。

2.自然杀伤细胞(一类未经预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的淋巴细胞)产生于骨髓并遍及全身的组织,能够攻击那些被识别为已感染的宿主细胞,也同时直接攻击入侵的病原体;保护未被感染的宿主细胞。

3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞:二者均产生于骨髓。它们被激活后,会迅速向细胞外释放其含有的特征性的颗粒,以及多种体液调节因子、趋化因子、细胞因子。直接参与抵御抗原和伤口愈合的过程,同时也和过敏反应有关。组织胺会扩张血管,导致炎症的特征性反应,并召集中性粒细胞和巨噬细胞。这就是感染部位红肿热痛的道理。

4.树突状细胞:来源于骨髓(髓系)和淋巴结(淋巴系)两类。成熟的树突状细胞呈树突样或伪足样突起,因此被称为树突细胞。具有吞噬功能和抗原提呈功能,因此也是连接先天和后天免疫系统的纽带。

5.其他细胞主要包括嗜酸性粒细胞、血小板和红细胞:

嗜酸性粒细胞——在血液循环中以很低的水平存在(占血液白细胞的 2%~5%)集中于皮肤和肺中。主要通过表面Fc受体与抗体包被的寄生虫结合,释放其颗粒内容物到寄生虫的表面。颗粒物中含有杀伤寄生虫的过氧化物和一种毒素(主要为碱性蛋白)。

血小板——在血液凝固中起重要作用,又含有重要介质,释放的介质可以激活补体。

红细胞——我们都知道红细胞运输氧、二氧化碳、电解质、葡萄糖、氨基酸等人体新陈代谢所必须的物质。更重要的是,在免疫系统和病原体的斗争中,红细胞表面含有过氧化物酶,该酶是典型的溶酶体酶,具有吞噬细胞样细胞的杀伤作用。

(三)先天免疫系统的斗争过程

是不是光这些术语你就脑蒙了?其实,在入侵者看来,这简直就是刀山火海。我们以病毒为例,来看看先天免疫系统是怎样战斗的吧!

1. 如果病毒是蛋白质包裹的核酸,由于其本身无法复制,必须侵入宿主细胞。为实现这一点,所有的病毒都会在感染宿主细胞之后合成RNA。有些病毒自身的遗传物质是DNA,跟人体细胞一样;另一些病毒则使用RNA(比如新型冠状病毒)。无论是哪种情况,当病毒感染宿主细胞的时候,它都会释放出自己的RNA,并开始复制。把人体细胞变成生产病毒的工厂,用来挟持宿主细胞。这时候,被感染的宿主细胞会选择自杀。

2. 对RNA病毒来说,这些RNA也会被包裹进蛋白外壳来产生更多的病毒,它们会感染更多的细胞,如此循环。作为回应,宿主细胞会识别出这些新出现的外源RNA,然后把它切碎(负责该过程的蛋白质叫作切丁酶,Dicer)。细胞会利用这些切碎的病毒RNA来干扰病毒的复制过程,以避免被它们“绑架”,从而转危为安。

不过,问题在于,病毒也抓住了这个窍门,可以产生它们自己的干扰RNA,阻止宿主细胞的生理过程,并为己所用。所以,故事还在继续,小RNA分子和酶在细胞里漫天飞舞,调控、反调控、扰乱调控,每一方都试图占据上风——而关于这一切,人类直到1989年才有所认识。

3. 一旦细胞感染或者受重创无法修复,它就向宿主的其他抗病毒防御机制发送信号(人体细胞的相互信任是协同作战的前提,也是人生存的基本法则),通知免疫系统:我被感染了,请马上杀死我!免疫细胞就会过来杀死被感染的细胞。这时候,没有感染的细胞也会提高警惕、严阵以待,防止自己中招。于是,这种先天免疫应答既特异又可精确调控。

这样的战斗,每时每刻都可能在我们的身体里发生。虽然先天免疫系统虽然很厉害,不过病原体也在不断进化。有些病原体变得越来越狡猾,它们携带特殊的工具,而且身手不错,能够逃过先天免疫系统的追杀。可以说,先天免疫系统的每一种防御策略,总有一些病原体能够躲开、摧毁甚至利用它。这时候,就需要“适应性免疫系统”登场了。


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