南开大学孙亚民：奥密克戎疑似宿主出现，未来要防动物传人
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
01.30-22:32
继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后，传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹，横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮，并迅速取代德尔塔，成为全球优势流行株，防疫格局随之改变。
世界卫生组织（WHO）已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”（VOC）。2021年11月27日，奥密克戎输入中国香港；2021年12月9日，该变异株首次登陆中国内地，并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。
但肆虐背后，奥密克戎的起源仍然是个谜。近日，中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》（Journal of Biosafety and Biosecurity）上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析（Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant）”的研究论文。
该团队发现，
奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群谱，与伽马变体系姐妹群，但分支更长。且种种迹象表明，奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此，研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现，奥密克戎病毒株或起源于老鼠，在鼠宿主中进化后重新回传给人类。
新冠流行两年，人类已疲于防疫。如若“动物传人”，无疑是雪上加霜。而这一研究结果，或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。
对此，澎湃新闻对话孙亚民教授，试图进一步走近神秘的奥密克戎，探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示，动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。
中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。
锁定老鼠澎湃新闻：一直以来，外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法，而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底，世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情，如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机，把研究对象锁定为老鼠？孙亚民：动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始，当时，变异株在刺突蛋白受体结合域（RBD）上出现了一个关键且重要的突变，叫“N501Y”。而这个突变，赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力，可以感染啮齿类动物、猫科类动物，如猫、老虎、水貂等。
但是，感染一个动物、能够在动物群体内引起传播，以及能够引起传播并回传给人，是三个完全不同的概念。
前期的大量研究表明，很多动物感染后，病毒在动物体内的复制能力并不强，病毒载量也达不到能够引发群体内传播，或传播给其他动物、人类的能力，而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。
去年11月，奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后，我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究，发现它和其他变异株有很多不同的地方。
比如，它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒，突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。
但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现，奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体，特别是在刺突蛋白受体结合域（RBD），变体数量不仅多，而且很集中。所以我们当时就怀疑，这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”，存在更换了宿主的可能。
当时，针对奥密克戎的起源问题，我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士，也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者，他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为，奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物，在群体内进化后再回传给人类。
在他的指点下，我们对大量文献开展调研，获取基因组序列开展比对研究，寻找证据。
在这个过程中，我们发现，奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生，或比较下在什么样的情况下容易发生，慢慢就锁定到了老鼠身上。
“或在老鼠体内缓慢积累突变，反向传人”
澎湃新闻：你能否展开说下“关键突变位置”，以及这篇论文的其他研究结果？孙亚民：我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现，奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中，Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株，对mACE2的亲和力明显增强。
而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株，名为“IA-501Y-MA-30毒株”，它是在”IA-501Y“毒株30次传代后，从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明，病毒已经适应了感染老鼠的细胞，也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的，或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。
奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变
此外，我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析，将奥密克戎放在整个进化树的框架中，进一步揭示了这种变异株的特殊性。
到现在为止，新冠病毒的数据库上有600万个基因组，记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现，系统发育树显示没有进化的中间分支，这是一个非常令人惊讶的结果。
如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来，如AY.4、AY.23或AY.46（分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体），那么两者会存在共同的突变特征，但奥密克戎与这些菌株没有相似之处，这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来，而是形成了单系群。我们发现，奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群，但分支更长。
按时间比例排列的系统发育树显示，在2020年上半年，奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化，这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后，奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变，然后可能通过偶然的机会，反向回传给人类。
一直以来，有一种起源假设认为，奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来，例如长期接受化疗的患者或艾滋病（HIV）病人，体内经历了慢性感染并长期进化，因此带有大量稀有的突变
这种假设有一定依据和可能性。但我们认为，如果一个病毒在一个人的体内长期进化，根据病毒的特性，会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化，而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。
那么，有人会问，为什么不是艾滋病群体间的传播呢？因为如果病人之间传播，一年多时间还没有被发现的概率很小。
所以，我们认为，奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体，而不是个人。
BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株
澎湃新闻：最近，奥密克戎（BA.1）已经出现了BA.2和BA.3两种亚型，被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强，被认为或将取代BA.1成为优势株。目前，英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看，BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势？孙亚民：病毒不断进化，奥密克戎不会成为最后一个变异株。
我们最近研究发现，奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多，可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间，有很多相似的特异性突变。
同时，这三个变体之间存在的单核苷酸多态性（SNP）数量和差异化情况，意味着它们可能处于不同的进化时间节点，且出现的顺序也不相一致。我们分析认为，奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化，形成了新的亚型。
根据丹麦、英国等国家的研究发现，BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍，传染速度更快，可能会取代奥密克戎，成为新的主流毒株。
从突变位点来看，相比奥密克戎，BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点，如T376A、R574S等，与传播能力有一定关系，需要深入研究。
未来要防人传人、物传人，更要防动物传人
澎湃新闻：论文中指出，研究人员应该专注于从野生动物，特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的，在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下，你认为它在非人类宿主中传播的影响，将对该流行病的防控带来什么新的挑战？孙亚民：如果奥密克戎找到了野生宿主，尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后，想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。
动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化，通过跟人类的接触，病毒来回“溢出”，会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。
未来，我们要防止人传人、物传人，更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高，对物品的污染计量比其他的变体病毒更高，所以出现了“物传人”的情况，但概率还是相对较低的，因为在非低温的环境下，病毒的存活率随着时间的推移会有所降低，很难达到可传染的病毒数量的要求。
但最近，中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案，很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上，是一件很危险的事。
奥密克戎出现后，动态清零的压力超过以往。动物传人，对下一阶段的防疫政策和手段，发起重大挑战。
对于进口物品和动物，要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区，要做好疫区内的环境监测和动物检疫，特别是会与人密切相关的动物监测，加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。
病人清零不容易，但要做到疫区内的“环境清零”，更难。
美国科学家对环境和动物监测的信息，值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到，2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现，Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性，富有启发性。
澎湃新闻：对应我国的防疫政策，你认为未来该如何处理活体动物与人的关系？孙亚民：首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力，发生疫情的地方，一般要高度警惕，不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。
一旦发生“动物传人”的情况，我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀，而是要学会更好地去处理动物，特别是宠物与人的关系。
其实动物感染分几个层次和阶段，绝大多数的动物身上都带有多种病毒，可以用技术手段检测出来，但并不一定具备将病毒传染给人的能力。
我认为，接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究，比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题，都值得关注。
澎湃新闻：你认为，对动物的研究分析，能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发？孙亚民：目前，新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点，未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展，尤其是老人和免疫力低下的人群。
随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强，研究动物用疫苗需要未雨绸缪。
事实上，在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如：美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此，评估新冠病毒对于动物（特别是与人类生活息息相关的动物）易感性，在动物群体内传播程度等信息，确定高危动物群体是至关重要的。
澎湃新闻：你的团队接下来有什么新的研究方向和计划？孙亚民：新冠已经出现两年了，公共数据库累积了庞大的病毒基因组，我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结，比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。
同时，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年，新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变，被记录在册，说明该群体内突变已经“接近饱和”。
从表象上来看，新冠病毒的感染部位，已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点，都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快，得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒，因而更具传播优势和选择优势。
所以，我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上，观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度，这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。
来源 :【澎湃新闻】
钟正生：增速放缓，结构改善
以下文章来源于钟正生经济分析
平安首经团队：钟正生/张德礼/常艺馨（钟正生为平安证券首席经济学家、中国首席经济学家论坛理事）
核心观点
事件：2021年1-11月份，全国规模以上工业企业实现利润总额79750.1亿元，同比增长38.0%，比2019年1-11月份增长41.3%，两年平均增长18.9%。
2021年前11个月工业企业利润增速明显放缓。从量、价和利润率三个维度拆分，工业增加值和利润率共同拖累1-11月的工业企业利润增速。今年1-11月工业增加值、PPI和工业企业营收利润率的两年平均累计同比分别为6.1%、2.8%和8.7%，而今年1-10月分别为6.3%、2.5%和9.5%。PPI累计同比上行，价格是唯一对工业企业利润有正向边际贡献的因素。
利润结构边际上有所改善。分所有制看，各所有制企业的利润增速悉数放缓，国有企业利润的两年平均增速仍居首位，但国企相对私营企业两年平均利润增速差收敛了0.6个百分点。分行业看，除上游外，下游子行业的利润两年平均增速也有超半数回升，而中游原材料和中游制造业边际改善的子行业不多，作为上下游行业之间的“夹心层”仍面临较大的成本上涨压力。随着煤炭系、钢铁系和原油系商品现货价格的调整，未来行业盈利分化的趋势或将继续改善。
工业企业产成品库存回升，重回“被动补库存”状态。未剔除价格因素的营收持平而库存回升；剔除价格因素后呈现“营收增速回落、库存增速回升”的组合。从库存周期角度看，具有典型的被动补库存特征。四季度工业生产在上游供给约束放松之下小幅回温，但需求端仍相对疲弱，产成品库存可能继续上升。
私营企业今年前11个月利润走弱，但回款状况继续改善。私营企业利润两年平均增速环比下滑0.8个百分点，持平于工业企业整体；应收账款平均回收期环比缩短0.2天，优于工业企业整体；资产负债率环比下行0.2个百分点。尽管私营企业11月回款能力有所加快，但和2019年同期相比，仍是各所有制企业中，唯一还没有回到疫情前水平的，作为经济薄弱环节仍需政策的定向支持。
总的来说，今年1-11月工业企业利润增速整体下滑，但结构方面出现改善迹象。前11个月工业企业利润增速受“量”和“利润率”的下行拖累走弱，但国有企业相对私营企业的增速差收敛、超半数下游企业的两年平均利润增速环比改善。利润结构的改善既得益于减税降费、融资支持等助企纾困政策，又受到上游煤炭系、钢铁系和原油系商品现货价格调整的影响。不过，结构改善难掩总量下滑，若后续终端需求继续走弱，工业生产有走向“主动去库存”的风险。我们认为，政策总量上托底经济的必要性上升，结构上仍需继续加大对重点领域和薄弱环节的定向支持。中央经济工作会议定调后，2022年积极的财政政策支出节奏将会“前置”，力度依然可观；稳健的货币政策“灵活适度”，降准降息空间均已打开；产业政策着力于保市场主体，调整、纠偏的同时，继续改善中下游行业的生产经营环境。
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工业企业利润增速明显下滑。2021年11月单月同比从24.6%下滑到9.0%，而以2019年为基期的两年平均同比从26.4%下滑到12.2%。今年前11个月工业企业利润累计同比从42.2%下滑到38.0%，两年平均同比从19.7%下滑到18.9%，下滑节奏明显加快。总的来说，终端需求回落，正逐步映射到工业企业利润数据上。
从量、价和利润率三个维度拆分，工业增加值和利润率共同拖累今年前11个月的工业企业利润增速。工业企业利润等于量×价×利润率，分别用工业增加值、PPI和工业企业营业收入利润率的累计同比，来拆分工业企业利润增速的变动。今年1-11月工业增值、PPI和工业企业营收利润率的两年平均累计同比分别为6.1%、2.8%和8.7%，而今年1-10月分别为6.3%、2.5%和9.5%。对比可知，1-11月工业企业利润增速的下滑主要是工业增加值和工业企业营收利润率两者的共同拖累。尽管PPI单月同比已见顶，但累计同比仍在上行，因此价格是唯一对今年前11个月工业企业利润增速有正向边际贡献的因素。
图片1
今年1-11月工业企业营业收入利润率6.98%，在上月短暂回暖后重回下行通道。主要因原材料涨价带动成本回升（和PPI同比见顶回落不同，反映原材料价格变化趋势的PPIRM同比11月从前值17.1%进一步提高到17.4%），1-11月每百元营业收入的成本83.72元，环比增加0.02元，延续了2021年3-9月的上升趋势，和2月低点相比提高了0.77元。工业企业每百元营业收入的费用从上月的8.39元上升到8.40元。成本和费用同步回升，使得工业企业的营收利润率环比回落。
图片2-3
分所有制看，国企、外企、股份制企业和私营企业的利润两年平均增速悉数放缓。国企、外企、股份制企业和私营企业今年1-11月的利润两年平均增速，分别从前10个月的26.9%、14.8%、22.1%和14.9%，下滑到25.6%、13.9%、21.4%和14.1%。煤炭保供稳价政策持续推进，加之终端需求低迷，黑色商品价格多数调整，导致主要处于产业链中上游的国有企业利润增速降幅最大。多处于产业链中下游的私营企业和股份制企业每百元营业收入的成本分别环比下降0.15元、0.02元，受益于保供稳价政策，它们的成本压力边际缓解。国企和私营营业的利润两年平均增速差，较前10个月收敛了0.6个百分点，保供稳价政策改善利润再分配的效果逐步显现。
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以下文章来源于钟正生经济分析
平安首经团队：钟正生/张德礼/常艺馨（钟正生为平安证券首席经济学家、中国首席经济学家论坛理事）
核心观点
事件：2021年1-11月份，全国规模以上工业企业实现利润总额79750.1亿元，同比增长38.0%，比2019年1-11月份增长41.3%，两年平均增长18.9%。
2021年前11个月工业企业利润增速明显放缓。从量、价和利润率三个维度拆分，工业增加值和利润率共同拖累1-11月的工业企业利润增速。今年1-11月工业增加值、PPI和工业企业营收利润率的两年平均累计同比分别为6.1%、2.8%和8.7%，而今年1-10月分别为6.3%、2.5%和9.5%。PPI累计同比上行，价格是唯一对工业企业利润有正向边际贡献的因素。
利润结构边际上有所改善。分所有制看，各所有制企业的利润增速悉数放缓，国有企业利润的两年平均增速仍居首位，但国企相对私营企业两年平均利润增速差收敛了0.6个百分点。分行业看，除上游外，下游子行业的利润两年平均增速也有超半数回升，而中游原材料和中游制造业边际改善的子行业不多，作为上下游行业之间的“夹心层”仍面临较大的成本上涨压力。随着煤炭系、钢铁系和原油系商品现货价格的调整，未来行业盈利分化的趋势或将继续改善。
工业企业产成品库存回升，重回“被动补库存”状态。未剔除价格因素的营收持平而库存回升；剔除价格因素后呈现“营收增速回落、库存增速回升”的组合。从库存周期角度看，具有典型的被动补库存特征。四季度工业生产在上游供给约束放松之下小幅回温，但需求端仍相对疲弱，产成品库存可能继续上升。
私营企业今年前11个月利润走弱，但回款状况继续改善。私营企业利润两年平均增速环比下滑0.8个百分点，持平于工业企业整体；应收账款平均回收期环比缩短0.2天，优于工业企业整体；资产负债率环比下行0.2个百分点。尽管私营企业11月回款能力有所加快，但和2019年同期相比，仍是各所有制企业中，唯一还没有回到疫情前水平的，作为经济薄弱环节仍需政策的定向支持。
总的来说，今年1-11月工业企业利润增速整体下滑，但结构方面出现改善迹象。前11个月工业企业利润增速受“量”和“利润率”的下行拖累走弱，但国有企业相对私营企业的增速差收敛、超半数下游企业的两年平均利润增速环比改善。利润结构的改善既得益于减税降费、融资支持等助企纾困政策，又受到上游煤炭系、钢铁系和原油系商品现货价格调整的影响。不过，结构改善难掩总量下滑，若后续终端需求继续走弱，工业生产有走向“主动去库存”的风险。我们认为，政策总量上托底经济的必要性上升，结构上仍需继续加大对重点领域和薄弱环节的定向支持。中央经济工作会议定调后，2022年积极的财政政策支出节奏将会“前置”，力度依然可观；稳健的货币政策“灵活适度”，降准降息空间均已打开；产业政策着力于保市场主体，调整、纠偏的同时，继续改善中下游行业的生产经营环境。
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工业企业利润增速明显下滑。2021年11月单月同比从24.6%下滑到9.0%，而以2019年为基期的两年平均同比从26.4%下滑到12.2%。今年前11个月工业企业利润累计同比从42.2%下滑到38.0%，两年平均同比从19.7%下滑到18.9%，下滑节奏明显加快。总的来说，终端需求回落，正逐步映射到工业企业利润数据上。
从量、价和利润率三个维度拆分，工业增加值和利润率共同拖累今年前11个月的工业企业利润增速。工业企业利润等于量×价×利润率，分别用工业增加值、PPI和工业企业营业收入利润率的累计同比，来拆分工业企业利润增速的变动。今年1-11月工业增值、PPI和工业企业营收利润率的两年平均累计同比分别为6.1%、2.8%和8.7%，而今年1-10月分别为6.3%、2.5%和9.5%。对比可知，1-11月工业企业利润增速的下滑主要是工业增加值和工业企业营收利润率两者的共同拖累。尽管PPI单月同比已见顶，但累计同比仍在上行，因此价格是唯一对今年前11个月工业企业利润增速有正向边际贡献的因素。
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今年1-11月工业企业营业收入利润率6.98%，在上月短暂回暖后重回下行通道。主要因原材料涨价带动成本回升（和PPI同比见顶回落不同，反映原材料价格变化趋势的PPIRM同比11月从前值17.1%进一步提高到17.4%），1-11月每百元营业收入的成本83.72元，环比增加0.02元，延续了2021年3-9月的上升趋势，和2月低点相比提高了0.77元。工业企业每百元营业收入的费用从上月的8.39元上升到8.40元。成本和费用同步回升，使得工业企业的营收利润率环比回落。
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分所有制看，国企、外企、股份制企业和私营企业的利润两年平均增速悉数放缓。国企、外企、股份制企业和私营企业今年1-11月的利润两年平均增速，分别从前10个月的26.9%、14.8%、22.1%和14.9%，下滑到25.6%、13.9%、21.4%和14.1%。煤炭保供稳价政策持续推进，加之终端需求低迷，黑色商品价格多数调整，导致主要处于产业链中上游的国有企业利润增速降幅最大。多处于产业链中下游的私营企业和股份制企业每百元营业收入的成本分别环比下降0.15元、0.02元，受益于保供稳价政策，它们的成本压力边际缓解。国企和私营营业的利润两年平均增速差，较前10个月收敛了0.6个百分点，保供稳价政策改善利润再分配的效果逐步显现。
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林采宜：这些发达城市的二手房价将何去何从？
来源：林采宜
本文作者林采宜为中国首席经济学家论坛研究院副院长;张菁为中国首席经济学家论坛研究院研究员。
从区位来看，2018年以来，我国大部分主要城市中心地段的二手房成交均价[1]持续上涨，越是房价高的城市涨势越是坚挺，而市中心房价较低的城市情形则有所不同，形成这种分化的主要原因是产业布局的定位吸引人群向更具区位优势的城市迁移，而优质资源的富集吸引居民向其城市内的核心区聚集，推升房价。
从房型来看，大部分城市中心地段是150平米以上的大户型价格涨幅最大。除北京以外，2021年所有主要城市的中心地段都是大户型成交单价最高，且大、中户型同比涨幅相对较大，可见高收入群体对住房的改善性需求是推升城市中心房价的主力军。
从人口流动性来看，人口净流入越多的城市，二手房成交均价涨得越快，说明人口流动是驱动房价上升的重要因素之一。
推高城市房价的直接因素既有人口的流入，更是当地居民的财富增长的效应。因此，仅仅通过严控人口规模来抑制房价上涨作用有限，通过增加房屋土地供给或许才是稳定房价的有效药方。
资本市场为什么有些投资者会成为“韭菜”？
《博弈》告诉你真相
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一、房价越高的城市 市中心的房价涨势越是坚挺
2018年以来，我国发达城市中心地段的二手房成交均价持续上涨，越是房价高的城市涨势越是坚挺，广州、深圳、北京、南京、上海、杭州的涨幅分别为55.19%、20.48%、16.13%、13.41%、8.26%、5.52%（图1）。而市中心房价较低的城市情形则有所不同，如武汉、重庆和郑州，其二手房成交均价下跌的幅度分别达-9.85%、-8.00%和-1.42%（图1）。形成这种分化的主要原因是产业布局的定位吸引人群向更具区位优势的城市迁移，而优质资源的富集吸引居民向其城市内的核心区聚集，推升房价。
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2020年，我国东、中、西部及东北地区人口占比分别为39.93%、25.83%、27.12%、6.98%，与2010年相比，东部上升2.15个百分点，中部下降0.79个百分点，西部上升0.22个百分点，东北下降1.20个百分点[3]。战略性新兴产业主要聚集东部沿海的主要城市，是吸引人口流入的重要动因。目前，广东省人口增长居全国之首，华为、OPPO、腾讯等科研技术领先企业的汇集是吸引人口流入的重要因素。以深圳市为例，其战略性新兴产业2020年增加值为10272.72亿元，占生产总值比重37.13%。
此外，教育、医疗、交通便利等各种公共资源的富集则是城市核心区房价坚挺主要原因。以教育与医疗资源为例（图2），2019年北京东城区和通州区的每千人小学专任教师数分别为6.35、2.54，每千人执业（助理）医师数分别为12.90、2.35；上海黄浦区和青浦区的每千人小学专任教师数分别为2.83、2.09，每千人执业（助理）医师数分别为12.78、1.88。无论教育资源还是医疗资源，城市中心都享有显著优势，更不用说交通便利和商业发达等其他公共资源的领先。
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二．大部分城市中心地段的大户型房价最高且涨幅最大
2018以来，大多数城市是大户型住宅的[4]价格涨幅较大（图3），南京、广州、天津、上海、杭州和郑州分别为132.89%、58.60%、12.48%、10.96%、9.38%和8.38%。仅北京、深圳、武汉和重庆是90平米以下的小户型房价比较坚挺。
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数据显示，2021年目前，除北京以外，大部分城市的中心地段均以150平米以上的大户型成交单价最高（表1），这跟中心地区居住属性土地供应相对充足有关（图4）。北京受城市土地规划、老破小学区等因素影响，90平米以下的小户型房价居高。同时，多数主要城市核心区大、中户型的改善性住房同比涨幅超越小户型（表1）。最近2年，大户型涨幅由2.55%上升至11.93%，中户型涨幅由3.27%上升至3.93%，而小户型房价的涨幅逐年下滑（图5）。
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大户型住宅的价格涨幅居前主要归因于高收入群体对改善性住房的配置比例高。购买大、中户型的主要群体是富裕家庭，其资产均值高，购房能力强。2019年城镇居民家庭总资产平均数为317.9万元，几乎是中位数（163万元）的两倍。可见城市居民财富分布不均，总资产前10%的家庭资产均值为1511.5万元，占47.5%，其中七成用于购房。这些富裕家庭的购买力是推升大户型住宅价格上涨的主要因素。
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三．人口流入也是推动房价上涨的重要原因
2019年，人口净流入（常住人口-户籍人口）位列前四的城市分别是上海、深圳、北京、广州。统计数据显示，人口净流入与二手房成交均价呈显著的正相关（图6）。可见。人口流入导致城市购房需求增长，是驱动房价上升的重要因素之一。
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来源：林采宜
本文作者林采宜为中国首席经济学家论坛研究院副院长;张菁为中国首席经济学家论坛研究院研究员。
从区位来看，2018年以来，我国大部分主要城市中心地段的二手房成交均价[1]持续上涨，越是房价高的城市涨势越是坚挺，而市中心房价较低的城市情形则有所不同，形成这种分化的主要原因是产业布局的定位吸引人群向更具区位优势的城市迁移，而优质资源的富集吸引居民向其城市内的核心区聚集，推升房价。
从房型来看，大部分城市中心地段是150平米以上的大户型价格涨幅最大。除北京以外，2021年所有主要城市的中心地段都是大户型成交单价最高，且大、中户型同比涨幅相对较大，可见高收入群体对住房的改善性需求是推升城市中心房价的主力军。
从人口流动性来看，人口净流入越多的城市，二手房成交均价涨得越快，说明人口流动是驱动房价上升的重要因素之一。
推高城市房价的直接因素既有人口的流入，更是当地居民的财富增长的效应。因此，仅仅通过严控人口规模来抑制房价上涨作用有限，通过增加房屋土地供给或许才是稳定房价的有效药方。
资本市场为什么有些投资者会成为“韭菜”？
《博弈》告诉你真相
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一、房价越高的城市 市中心的房价涨势越是坚挺
2018年以来，我国发达城市中心地段的二手房成交均价持续上涨，越是房价高的城市涨势越是坚挺，广州、深圳、北京、南京、上海、杭州的涨幅分别为55.19%、20.48%、16.13%、13.41%、8.26%、5.52%（图1）。而市中心房价较低的城市情形则有所不同，如武汉、重庆和郑州，其二手房成交均价下跌的幅度分别达-9.85%、-8.00%和-1.42%（图1）。形成这种分化的主要原因是产业布局的定位吸引人群向更具区位优势的城市迁移，而优质资源的富集吸引居民向其城市内的核心区聚集，推升房价。
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2020年，我国东、中、西部及东北地区人口占比分别为39.93%、25.83%、27.12%、6.98%，与2010年相比，东部上升2.15个百分点，中部下降0.79个百分点，西部上升0.22个百分点，东北下降1.20个百分点[3]。战略性新兴产业主要聚集东部沿海的主要城市，是吸引人口流入的重要动因。目前，广东省人口增长居全国之首，华为、OPPO、腾讯等科研技术领先企业的汇集是吸引人口流入的重要因素。以深圳市为例，其战略性新兴产业2020年增加值为10272.72亿元，占生产总值比重37.13%。
此外，教育、医疗、交通便利等各种公共资源的富集则是城市核心区房价坚挺主要原因。以教育与医疗资源为例（图2），2019年北京东城区和通州区的每千人小学专任教师数分别为6.35、2.54，每千人执业（助理）医师数分别为12.90、2.35；上海黄浦区和青浦区的每千人小学专任教师数分别为2.83、2.09，每千人执业（助理）医师数分别为12.78、1.88。无论教育资源还是医疗资源，城市中心都享有显著优势，更不用说交通便利和商业发达等其他公共资源的领先。
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二．大部分城市中心地段的大户型房价最高且涨幅最大
2018以来，大多数城市是大户型住宅的[4]价格涨幅较大（图3），南京、广州、天津、上海、杭州和郑州分别为132.89%、58.60%、12.48%、10.96%、9.38%和8.38%。仅北京、深圳、武汉和重庆是90平米以下的小户型房价比较坚挺。
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数据显示，2021年目前，除北京以外，大部分城市的中心地段均以150平米以上的大户型成交单价最高（表1），这跟中心地区居住属性土地供应相对充足有关（图4）。北京受城市土地规划、老破小学区等因素影响，90平米以下的小户型房价居高。同时，多数主要城市核心区大、中户型的改善性住房同比涨幅超越小户型（表1）。最近2年，大户型涨幅由2.55%上升至11.93%，中户型涨幅由3.27%上升至3.93%，而小户型房价的涨幅逐年下滑（图5）。
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大户型住宅的价格涨幅居前主要归因于高收入群体对改善性住房的配置比例高。购买大、中户型的主要群体是富裕家庭，其资产均值高，购房能力强。2019年城镇居民家庭总资产平均数为317.9万元，几乎是中位数（163万元）的两倍。可见城市居民财富分布不均，总资产前10%的家庭资产均值为1511.5万元，占47.5%，其中七成用于购房。这些富裕家庭的购买力是推升大户型住宅价格上涨的主要因素。
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三．人口流入也是推动房价上涨的重要原因
2019年，人口净流入（常住人口-户籍人口）位列前四的城市分别是上海、深圳、北京、广州。统计数据显示，人口净流入与二手房成交均价呈显著的正相关（图6）。可见。人口流入导致城市购房需求增长，是驱动房价上升的重要因素之一。
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