【靶向治疗使非小细胞肺癌(NSCLC)患者实现长期生存】

  目前,随着新的药物和疗法的不断涌现,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期生存已不再是奢望。

  因此,广大非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该充分了解自身情况,听从专业医生的建议和安排,并根据自身情况选择适合自己的治疗方法,非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该知道如何自我管理?如何就医?如何自我防护?针对这些问题,下面以非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗为例,与大家分享新知。

  一.

什么是 NSCLC 的靶向治疗?

  NSCLC 的靶向治疗是一种精准的治疗方式,其成功的关键在于应用基因检测找到合适的「靶」点,简单来说就是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将肿瘤细胞的特殊性作为靶点,利用药物针对性抑制 NSCLC 细胞的生长和增殖,从而达到消灭肿瘤的作用,而对正常细胞的损害较小。在这里需要强调的是,虽然靶向治疗副作用小,但也不建议患者在没有明确基因突变状态的情况下「盲试」靶向药,贻误病情的同时,对患者的身体也会造成一定程度的损害。

  二. NSCLC 的治疗靶点和对应药物有哪些?

  (一) NSCLC 的靶向治疗中,最有名的是表皮生长因子受体(EGFR)。

  针对 EGFR 敏感突变的靶向药物被称为「表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂」,也就是 EGFR-TKI。

  一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

  二代靶向药有阿法替尼、达可替尼。

  三代靶向药奥希替尼。

  而新的 EGFR-TKI 还在不断的研发中,因此,拥有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者,将非小细胞肺癌变为慢性病将成为可能。

  (二) 另一个靶点 ALK,叫做「间变性淋巴瘤激酶」,是继 EGFR 敏感突变之后的又一重大发现。

  在我国,晚期 NSCLC 患者 ALK 阳性的发生率为 6.6%~7% 1-3;对于无法手术的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,有专门的靶向药物 ALK-TKI 可供选择,并逐渐形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、三代劳拉替尼为代表的治疗梯队。并且,ALK-TKI 治疗后如果出现耐药,可更换新一代的靶向药物,或者考虑换用全身化疗或免疫治疗等其他疗法。

  (三) NSCLC 中,除了 EGFR、ALK 等常见的肺癌驱动基因突变外,还有许多其他基因改变也参与到肿瘤的发生、发展过程中。

  如 ROS1 重排、KRAS 突变、c-MET 扩增、HER2 突变、BRAF 突变等,针对这些靶点的药物有很多研究和探索都在进行中 4,希望能为更多肺癌患者带来生存的希望。

  三.

找准了靶点治疗,为什么肺癌还是难以根治呢?

  虽然靶向治疗为有「靶点」的肺癌患者带来了新的希望,但困扰医生和患者的一大难题是--肿瘤不再受药物控制,开始「疯长」了,这就是我们常说的肿瘤耐药。

  以 ALK 靶点为例, ALK-TKI 治疗后出现的耐药突变很多,包括 L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R 位点等;此外,肿瘤也可以绕开 ALK 通路,「另辟蹊径」发生旁路激活,如出现 EGFR 突变、c-KIT 扩增、KRAS 突变等。所幸在一代 ALK-TKI 治疗发生耐药后,接力使用二代靶向药的有效率比较高,患者仍有继续接受靶向药治疗的机会。

  四. 序贯治疗助力晚期 NSCLC,向「慢病管理」迈进!

  实际工作中, 我们发现 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者应用 ALK-TKI 治疗的近期疗效较好,但后续治疗过程中不可避免的会出现耐药;而为了让患者能够获得长时间的生存,作为一个临床医生,在制定治疗方案时就要进行综合考虑。以 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗为例,针对这类患者如何来进行「排兵布阵」,是一个需要不断探讨的问题,因为后续如何治疗对于患者的整体生存至关重要。

  目前,第一代克唑替尼,第二代塞瑞替尼、阿来替尼均已经在我国上市。临床医生针对不同的患者,合理使用这些药物后,把晚期肺癌当做慢性病进行管理已经成为可能。克唑替尼是第一个针对 ALK 靶点的小分子 TKI 药物,对 ALK 阳性的晚期 NSCLC 有非常好的临床疗效。就二代 ALK-TKI 阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX 等研究证实一线阿来替尼治疗可以进一步延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无进展生存期(PFS)。在真实世界中,也有越来越多的数据显示,克唑替尼一线序贯后代 TKI 治疗可以为患者带来长期的生存获益。

  WJOG9516L 研究是一项大样本真实世界研究 5,该研究比较了真实世界 ALK 阳性人群中克唑替尼序贯阿来替尼对比一线使用阿来替尼的疗效。从结果看,克唑替尼序贯阿来替尼组中位 OS 为 88.4 个月,即为患者带来 7.4 年的生存时间;另一项美国的 UCCC 回顾性研究亦显示:102 例一线克唑替尼治疗进展的患者中,78.4% 的患者序贯后代 ALK-TKI 治疗,中位 OS 为 86 个月(7.2 年)6,以上研究均提示 ALK 突变是真正的「钻石靶点」。

  随着 OS 的不断延长,晚期肺癌患者「长期生存」已非罕见,肺癌已经可以被当作慢性病对待。尤其是对于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者,序贯治疗是一个重要的治疗策略(序贯治疗的意思是指「一个接着一个治疗」,其目的是增加疗效、减低副作用、提高患者的依从性)。患者从初诊、初治开始,把现有的治疗手段根据不同患者的病理特征进行合理的排兵布阵,是患者实现长期生存的关键。

  总之,合理的选择治疗方案,持续提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存比例、降低癌症死亡率。

这12个“养生建议”,还真是害人!

我们常常听到各种各样的“养生建议”,比如,“碱性饮食有益健康”;“每天1万步,活过100岁”;“趁热吃,对肠胃好”;“按摩乳房,通乳腺去增生结节”……

如果告诉你,“这些都是假的!”你是不是一下子还难以相信?

这些骗了大家好多年的“养生建议”,真的害人不浅!

1、谣言:“垃圾”不清,会堵塞血管。真相:血管里根本没有“垃圾”!

许多保健品宣传:血液垃圾少,强身健体!排除毒素,一身轻松!号称自己的产品可以清除血管垃圾。

其实,血管里根本没有所谓的“垃圾”、“毒素”,有的只是人体正常的“代谢废物”。

正常情况下,它们会随着血液运输到特定的排泄器官,最终排出体外,并不会对身体造成任何伤害。

平时适当多喝水,增加排尿,就可以帮助代谢废物加速清理。除此之外,任何保健品都不可能把它们从身体里清出去。

2、谣言:每天1万步,活过100岁。真相:可能伤膝盖!要因人而异!

自从有了各种“运动”排行榜,朋友圈里每天走个2万、3万步的大有人在,很多人以为走得越多就会越健康。

其实,“每天一万步”这个看起来很科学的口号,实际上和科学可能没啥关系。BBC一部纪录片叫做《健身的真相》,提到了这个口号的来源其实是日本的计步器商家!

过量运动可能造成慢性关节损伤。尤其是50岁以上的人更要量力而行,突然剧烈运动易损害软骨,造成膝关节滑膜炎等疾病。

《中国居民膳食指南》指出,主动身体活动最好每天6000步,当然具体步数也还是因人而异!

3、谣言:趁热吃,对肠胃更好。真相:增加食道癌风险!

很多人认为吃热的、喝热的比较舒服。但这个热的温度很有讲究!

世卫组织下属的国际癌症研究机构(IARC)发布在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的一份研究显示,饮用65℃以上的热饮,会增加患食道癌的风险。

非常热(高于65℃)的饮品,被列为很有可能的(IIA类)致癌物。

长期饮食过烫(≥65℃)会反复灼伤食管而产生慢性炎症刺激作用,促使食管细胞增生,增加食管癌变的可能性。

4、谣言:换季输液通血管,安全过冬。真相:没有任何科学根据!

有一种说法是:血管里面有垃圾,挂瓶葡萄糖输液通一通、涮一涮就能被清除掉。美其名曰:活血化瘀、抗血栓、促进血液循环。

其实,这根本就是无稽之谈,纯属害人!静脉输液根本起不到“通血管”的作用。不仅没有用,搞不好还“要人命”。

同时,静脉输液易引起急性过敏反应,增加感染风险。药物刺激可能导致静脉炎,液体量过大可能引起心脏功能负荷增加和肝肾功能损害。

5、谣言:按摩乳房,通乳腺去增生结节。真相:乱按反而刺激病灶!

现在很多美容院都做起了乳房保健生意。美容师会说:“乳腺不按不疏通,很容易得乳腺癌的!”

如果本身乳房健康,按一按倒也罢了,但万一已经长了肿块、结节的,不去医院却去做按摩,可能会造成非常严重的后果。邵逸夫医院肿瘤外科就曾接到过一个非常令人惋惜的患者。

30岁的小美体检时,发现自己右侧乳房有个结节,大小超过一厘米,BI-RADS评级为4级,理论上要做活检,当地医生也建议她定期随访。

她却不以为然,还听信了美容院的乳房按摩保健,一心想通过按摩把肿块消除。谁知道,才过了半年,乳房结节就长到了五六厘米大!

这时候,小美才开始慌了。再来到医院,很可惜已经失去了最佳手术时机,不能马上手术,只能先化疗,过了一年多,已经出现了脑转移。

发现乳房肿块,很多患者不及时到医院诊治,反而去找各种“偏方”,耽误了最佳治疗时间,真的很可惜。

6、谣言:经常按摩淋巴,能排毒。真相:根本是个伪概念!

同样是美容养生会所,很多还有“按摩淋巴排毒”的项目。

淋巴系统,就像血液系统一样遍布全身,主要起免疫作用。

如果盲目按摩淋巴,可能会对身体造成伤害。比如喉咙痛时,下颌淋巴结会肿大,若用手按压,可能导致炎症蔓延。

医生一般不主张按摩淋巴结的所在处,如腋窝、锁骨下、腹股沟。

所谓“排毒”,只是炒作!别再花冤枉钱了!

7、谣言:清宿便,排肠毒。真相:中西医都没“宿便”这个概念!

“宿便”可能始于很多年前一款“清肠减肥茶”的电视广告:便秘和减肥的人,喝了之后能“清宿便、排肠毒”!

然而,不管中医还是西医,都没有“宿便”这个概念,也没有“排肠毒”的说法。

普通人一天排1~2次便,也可以1~2天甚至2~3天排1次便,都是正常的。

如果确实便秘,请找医生。

而一些所谓的“清肠”产品,大多含有泻药成分,即使打着“纯天然”的噱头,比如番泻叶和大黄,也是被中西医划入泻药的范畴,让你拉肚子,这样反而会伤害肠道。另外,长期服用乱七八糟的产品,可能增加肝、肾的工作负担,甚至可能造成肠套结、肠扭转、肠梗阻,得不偿失。

8、谣言:相克食物一起吃会中毒!真相:造成了无数冤案!

不少人听过“食物相克”的组合:西瓜和羊肉、还有鸡肉和菊花、柿子和螃蟹、海鲜和水果……

现在告诉你:没有理论解释,没有实验证据,没有临床实验积累,这个东西是不存在、不可靠的!

一些人吃了所谓的“相克食物”后确实出现身体不适,通常是由于季节性原因、吃太多、食物本身有毒、变质等因素引起的,与“食物相克”无关。

只要做到适量、平衡膳食,食物之间的相互作用是可以忽略不计的。

9、谣言:多吃红枣、红糖,可以补血。真相:并不靠谱!

红糖作为“养生神器”,受到很多女性喜欢。加了姜汁、桂圆、红枣的保健红糖,更是受欢迎。

然而,事实的真相是:你可能被骗了好多年!

根据检测数据,红糖中高达96.6%的成分是糖类,红糖中的铁元素含量微乎其微。想用红糖补血是不靠谱的。虽然红枣皮红红的,但红枣的铁含量并不高,鲜枣中更低,而且还不好吸收,糖分也高。多吃红糖红枣,会胖是一定的。

真正的补铁补血食物:包括猪肉、牛肉、羊肉在内的红色的肉;动物血;动物肝脏。

10、谣言:适量喝酒,有益健康。真相:酒精就不是好东西!

很多人劝人喝酒,就说“适量饮酒,有益健康”,甚至有一些所谓的“健康建议”说,每天适量喝酒可以活血、助眠!

然而,这个观点也是错误的!

2018年8月,《柳叶刀》刊文指出:最安全的饮酒量为0,即不饮酒才能对健康有益!

由于人口众多,中国是全球饮酒致死最多的国家,每年有70万国人把命喝没了,其中有65万是男性!

酒精和心血管疾病、癌症等多个疾病都有直接关联。

大量饮酒的受试者(每天大于3次)相比于不饮酒的人,更容易罹患五种癌症:上消化道/呼吸道癌症、肺癌、女性乳腺癌、结直肠肿瘤以及黑色素瘤。

11、谣言:酸性体质是百病之源,多吃碱性食物有益健康。真相:发明人亲口承认是骗局!

“酸性体质容易得癌症!” 、“碱性饮食有益健康!”这些说法你听过没有?

这个理论的创始人是来自于美国的罗伯特·欧阳(Robert O. Young)。2002年,罗伯特一口气写了4本书推广酸碱体质的概念,并先后出版了《酸碱奇迹》系列丛书。

然而“酸碱体质理论”骗局真正被揭穿,是因为美国一位癌症患者被这套说法忽悠,放弃了正规的化疗,而是采用罗伯特欧阳的碱性疗法治疗,最终导致癌症病情发展到Ⅳ期。而这种疗法,竟是在静脉注射的药物中添加碱性的小苏打。

结果,罗伯特欧阳因此被告上法庭,被判决缴纳1.05亿美元的巨额罚款。而且他当庭承认是骗局!

所以,网上流传的“酸碱食物表”毫无意义!

12、谣言:私处不适,洗洗更健康。真相:容易引发各种炎症!

一般的女性正常根本没必要使用这类消毒洗液。不但不能预防妇科炎症,反而容易破坏阴 道自身的天然防御功能,破坏阴 道内环境的酸碱平衡,引起阴 道菌群失调,造成阴道炎甚至盆腔炎等更严重的炎症。

综合自邵逸夫医院、健康时报、医学界肿瘤频道

朋友分享的中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心(GCP报告中)我看到了中国药科大学优秀学子,包括职工和联合培养的[兔子][兔子][兔子][兔子]临床药学就业不错的选择。

就业岗位就是专职研究药师(图四)

中国医学科学院肿瘤医院是全国最好的肿瘤医院,协和系统。国家癌症中心。

药物临床试验,研究型医院,GCP,这样的行业,招聘,也很不错。


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