#千问千寻大运河# 【百年车站和千年古城在静海相遇】
从高空俯视，树木褪去了绿色，天津市静海平原上显现得更加清晰，大运河、京沪铁路、104国道（旧线）延伸出三条平行线，其间夹杂的区域，是静海区人文历史最集中的地方，百年老站静海站、千年古城西钓台都在其中。
百年老站的“承受之重”
和104国道并肩的京沪铁路，铁路边矗立着一座德式风格的二层小楼，楼两边各有一座单层建筑，背后是一个长方形小院，这就是静海站老站房，至今有113年的历史。
据相关资料记载，1908年，津浦铁路（现京沪铁路）铺设到静海时，修建了这座站房。
“七七事变”后，日军占领平津，沿津浦铁路长驱南下。革命先辈曾在静海一带抗击日军。1945年8月15日，日本宣布无条件投降，驻守在静海站的日军在静海站第一站台上列队向中国抗日军民缴械投降。
30多年前，郝建行入职静海火车站，在他印象中，当年的老站房是静海城区的最高点，站在老站房二楼能一眼望到西侧的运河大堤。
1963年发洪水时，洪水几乎与铁路平齐，很多人涌向老站房，坐火车南下躲避洪水。
1978年，新站房在老站房北侧修建，老站房不再办理客运业务，专做静海站的办公场所。
郝建行曾住在老站房二楼宿舍，那时候冬天取暖的煤球都要靠人背上二楼，每次背煤球时，木楼梯的咯吱声都会被拉长。
如今，老站房已是天津文物保护单位。
大运河拉来的火车站
黏劲儿十足的三合土牢牢吸附着红砖，外墙上欧式路灯依旧能发出金黄的光；木质楼梯的咯吱声和火车撞击铁轨的声音混合在一起，奏响着百年交响乐。
静海区文化馆原馆长孙德民当年收集了一些老站房的资料。
据资料记载，老站房由德国人设计，主体工程是中国人自己建造的。孙德民说，老站房的建造离不开一位传奇铁路工程师沈琪。沈琪是静海人，在铁路建设方面与詹天佑齐名，他和詹天佑一起参与了京张铁路施工建设，表现出了高超的智慧。
津浦铁路和静海站的建设耗费了沈琪大量精力，在津浦铁路动工时，外国工程师提出了“德国修南段，中国修北段”的建议。这明显是一个难题，南段多平原，陆路、水陆交通发达，便于原材料运输。北段多滩涂，还要穿越丘陵和山地，按照当时的条件，修建难度非常大。
沈琪不顾环境险恶和财政困难，担任津浦铁路南北段总稽查及会办。北段铁路建设速度快、质量高、耗费低，静海站老站房就是在这样的背景下修建的。
孙德民说，老站房的大部分建筑材料和道砟都要从南方运输。当年没有柏油路，走土路运大件，一旦遭遇降雨就要中断，因此通过大运河水路运输是最便捷的方式，从某种意义上说，老站房就是大运河拉来的。
百年老站换新颜
守着老站房30多年，郝建行见证了我国铁路的大发展时代。
他刚刚参加工作时，铁路上跑的是蒸汽机车，郝建行“最怕”火车进出站，机车启动时冒出大量浓烟，烟柱可达四五层楼高，机车过后郝建行身上经常落一身烟灰，在外值守的铁路工人都有被烟灰迷眼的经历。
后来内燃机车逐渐取代了蒸汽机车，烟灰虽然小多了，可内燃机嗡嗡的声响，远在几百米外就能听到。再后来，内燃机车换成了电力机车，从此告别了烟灰和噪音。十多年前，和谐号动车以超过200公里/小时的车速驶过静海站，给郝建行留下了惊艳的十几秒钟印记。
如今，大部分动车在新建的京沪高铁上运行，静海站所在的京沪铁路以普速绿皮列车和货运列车为主，静海站的铁路人也搬离了老站房。经过一番修缮，焕然一新的老站房即将作为展览馆，向后人诉说着百年铁路的沧桑巨变。
2000年前的一里方城
2000多年的历史积淀和人类活动遗迹，留给世人太多的遐想，层层黄土遮盖的古城总能勾起人们的好奇。
西钓台是静海区陈官屯镇最富传奇的一个村庄，因为这里关联着一个尽人皆知的神话传说：当年姜太公就是在这里钓鱼的，这个说法无法考证，但“钓台”两个字就足以吸引人们的目光。
而具有2000多年历史的西钓台古城深埋地下2米等待揭开神秘面纱，让传奇赋予了历史的厚重感。
西钓台村口是一座仿古牌坊，古城就在村子西北角大约400米处的一片农田地里。在一排住宅后面，矗立着一块天津市文物保护单位的石碑，却找不到古城的踪影。
据村里老人回忆，新中国成立之初，地里还有约1米高的隆起土堆，后来随着周边农田的耕种和开发，土堆逐渐消失了，曾有村民耕地时发现过陶器残片。
关于这座古城的身世，有诸多说法。
据史料记载，汉高祖五年也就是公元前202年，在当时的静海境内第一次建起了县城，也就是东平舒县城。有专家认为，这座古城有可能是史书记载的汉代东平舒城。
《静海县志》也有记载：“钓台村西北……有古城之垣，久废。城址或隐或现，宛然可寻。”对于古城的身世，《静海县志》并未给出定论。
1979年，天津市文物处组织20多名钻探人员和有关专家对古城进行了长达一个多月的钻探考察。最后确认古城四边各为500米左右，并各有城门，符合战国至汉代一里方城的说法。
古城让水利设施改道
从高空俯瞰古城，平直的港团河道在西钓台村边画了一个“几”字。
孙德民曾参与古城发掘，他解释说，1983年，静海要修建一条连接黑龙港河和团泊水库的引河—港团河，按照规划这条河穿古城而过，这就意味着古城将被破坏。
当时孙德民四处奔走，经过与市文物处和相关部门多方协调，才让港团河为古城改道，最终有了那个“几”字。
尽管工程绕道，但在施工中还是发现了很多文物，为了抢救文物，市文物处、县文化馆几乎所有人员扑到工地上，陶器残片、古砖、古墓葬群等百余件文物陆续被发掘出来，极大丰富了静海地区的历史遗存。
2014年，大运河畔的陈官屯镇要建大运河博物馆，孙德民成为主要策划者之一。
当年发掘的古砖、部分陶器残片成为博物馆重点陈列展品，而一张黑白照片被放在了博物馆显眼位置，这张照片记录的是1983年古城发掘的场景，也是迄今为止唯一一次对古城的大规模发掘的记录。
30多年过去了，古城只是揭开了神秘面纱的一角，它仍然有更多的秘密，等待后人解答。
从高空俯视，树木褪去了绿色，天津市静海平原上显现得更加清晰，大运河、京沪铁路、104国道（旧线）延伸出三条平行线，其间夹杂的区域，是静海区人文历史最集中的地方，百年老站静海站、千年古城西钓台都在其中。
百年老站的“承受之重”
和104国道并肩的京沪铁路，铁路边矗立着一座德式风格的二层小楼，楼两边各有一座单层建筑，背后是一个长方形小院，这就是静海站老站房，至今有113年的历史。
据相关资料记载，1908年，津浦铁路（现京沪铁路）铺设到静海时，修建了这座站房。
“七七事变”后，日军占领平津，沿津浦铁路长驱南下。革命先辈曾在静海一带抗击日军。1945年8月15日，日本宣布无条件投降，驻守在静海站的日军在静海站第一站台上列队向中国抗日军民缴械投降。
30多年前，郝建行入职静海火车站，在他印象中，当年的老站房是静海城区的最高点，站在老站房二楼能一眼望到西侧的运河大堤。
1963年发洪水时，洪水几乎与铁路平齐，很多人涌向老站房，坐火车南下躲避洪水。
1978年，新站房在老站房北侧修建，老站房不再办理客运业务，专做静海站的办公场所。
郝建行曾住在老站房二楼宿舍，那时候冬天取暖的煤球都要靠人背上二楼，每次背煤球时，木楼梯的咯吱声都会被拉长。
如今，老站房已是天津文物保护单位。
大运河拉来的火车站
黏劲儿十足的三合土牢牢吸附着红砖，外墙上欧式路灯依旧能发出金黄的光；木质楼梯的咯吱声和火车撞击铁轨的声音混合在一起，奏响着百年交响乐。
静海区文化馆原馆长孙德民当年收集了一些老站房的资料。
据资料记载，老站房由德国人设计，主体工程是中国人自己建造的。孙德民说，老站房的建造离不开一位传奇铁路工程师沈琪。沈琪是静海人，在铁路建设方面与詹天佑齐名，他和詹天佑一起参与了京张铁路施工建设，表现出了高超的智慧。
津浦铁路和静海站的建设耗费了沈琪大量精力，在津浦铁路动工时，外国工程师提出了“德国修南段，中国修北段”的建议。这明显是一个难题，南段多平原，陆路、水陆交通发达，便于原材料运输。北段多滩涂，还要穿越丘陵和山地，按照当时的条件，修建难度非常大。
沈琪不顾环境险恶和财政困难，担任津浦铁路南北段总稽查及会办。北段铁路建设速度快、质量高、耗费低，静海站老站房就是在这样的背景下修建的。
孙德民说，老站房的大部分建筑材料和道砟都要从南方运输。当年没有柏油路，走土路运大件，一旦遭遇降雨就要中断，因此通过大运河水路运输是最便捷的方式，从某种意义上说，老站房就是大运河拉来的。
百年老站换新颜
守着老站房30多年，郝建行见证了我国铁路的大发展时代。
他刚刚参加工作时，铁路上跑的是蒸汽机车，郝建行“最怕”火车进出站，机车启动时冒出大量浓烟，烟柱可达四五层楼高，机车过后郝建行身上经常落一身烟灰，在外值守的铁路工人都有被烟灰迷眼的经历。
后来内燃机车逐渐取代了蒸汽机车，烟灰虽然小多了，可内燃机嗡嗡的声响，远在几百米外就能听到。再后来，内燃机车换成了电力机车，从此告别了烟灰和噪音。十多年前，和谐号动车以超过200公里/小时的车速驶过静海站，给郝建行留下了惊艳的十几秒钟印记。
如今，大部分动车在新建的京沪高铁上运行，静海站所在的京沪铁路以普速绿皮列车和货运列车为主，静海站的铁路人也搬离了老站房。经过一番修缮，焕然一新的老站房即将作为展览馆，向后人诉说着百年铁路的沧桑巨变。
2000年前的一里方城
2000多年的历史积淀和人类活动遗迹，留给世人太多的遐想，层层黄土遮盖的古城总能勾起人们的好奇。
西钓台是静海区陈官屯镇最富传奇的一个村庄，因为这里关联着一个尽人皆知的神话传说：当年姜太公就是在这里钓鱼的，这个说法无法考证，但“钓台”两个字就足以吸引人们的目光。
而具有2000多年历史的西钓台古城深埋地下2米等待揭开神秘面纱，让传奇赋予了历史的厚重感。
西钓台村口是一座仿古牌坊，古城就在村子西北角大约400米处的一片农田地里。在一排住宅后面，矗立着一块天津市文物保护单位的石碑，却找不到古城的踪影。
据村里老人回忆，新中国成立之初，地里还有约1米高的隆起土堆，后来随着周边农田的耕种和开发，土堆逐渐消失了，曾有村民耕地时发现过陶器残片。
关于这座古城的身世，有诸多说法。
据史料记载，汉高祖五年也就是公元前202年，在当时的静海境内第一次建起了县城，也就是东平舒县城。有专家认为，这座古城有可能是史书记载的汉代东平舒城。
《静海县志》也有记载：“钓台村西北……有古城之垣，久废。城址或隐或现，宛然可寻。”对于古城的身世，《静海县志》并未给出定论。
1979年，天津市文物处组织20多名钻探人员和有关专家对古城进行了长达一个多月的钻探考察。最后确认古城四边各为500米左右，并各有城门，符合战国至汉代一里方城的说法。
古城让水利设施改道
从高空俯瞰古城，平直的港团河道在西钓台村边画了一个“几”字。
孙德民曾参与古城发掘，他解释说，1983年，静海要修建一条连接黑龙港河和团泊水库的引河—港团河，按照规划这条河穿古城而过，这就意味着古城将被破坏。
当时孙德民四处奔走，经过与市文物处和相关部门多方协调，才让港团河为古城改道，最终有了那个“几”字。
尽管工程绕道，但在施工中还是发现了很多文物，为了抢救文物，市文物处、县文化馆几乎所有人员扑到工地上，陶器残片、古砖、古墓葬群等百余件文物陆续被发掘出来，极大丰富了静海地区的历史遗存。
2014年，大运河畔的陈官屯镇要建大运河博物馆，孙德民成为主要策划者之一。
当年发掘的古砖、部分陶器残片成为博物馆重点陈列展品，而一张黑白照片被放在了博物馆显眼位置，这张照片记录的是1983年古城发掘的场景，也是迄今为止唯一一次对古城的大规模发掘的记录。
30多年过去了，古城只是揭开了神秘面纱的一角，它仍然有更多的秘密，等待后人解答。
分享书单了，这十本书我推荐一下。也不是每本都适合你去读。我一一告诉你们每本书大概讲的是什么内容。
1.神们自己：很早买的一本书，非常宏伟的一部小说，我看的时候并不是很懂里面的深度。相对这本书来说三体的世界观就简单很多了。这本书对外星人，神，宇宙，平行空间有全新的诠释。
2.偏见的本质：我们人类为什么会因为族群产生偏见，诱因来自于哪？结合社会发展的问题本书做出了很微妙的分析。
3.酉阳杂俎：古代人的奇闻异志。比较印象深刻的是一篇：有个有法术的和尚年轻时候被一个老人资助，后来他被皇上器重成为国师，老人的孩子犯了死罪，去求他想办法。他说给你多少钱都可以，但是犯法这个没办法搞定。老人气的留下一句话：当年对你那么好有什么用！
国师当夜就作法，第二天天象变得混沌，他禀报皇上：天象凶恶，必须要大赦天下才能躲过一劫。
老人的孩子就被放出来了。
看完这本书你就发现了原来有的古代人的三观也不是很正，学术数的把持朝政，皇帝偏信邪术，一直没有正信的古代中国。就很多这样的故事，也许有些是编的。
4.张衡诗文集校注：古代中国最杰出的天文学家张衡的几篇名著都收录了。（温泉，二京，南都，思玄，归田）也是我最喜欢的朝代的我认为最“科学”的占星学家。
5.献给虚无的礼物：日本著名的四本推理奇书之一，其他三本我也买了，里面涉及了一些玄学内容，我个人认为正面意义不大，但是如果对此类书籍感兴趣可以读，写的很流畅。
6.沉思录：古罗马哲学家奥勒留的名著。是他的一些感悟 “属于同一元素之事物，都想和同类聚在一起。凡是尘土做的东西都有归于尘土的趋向；液体也有流在一起的趋向；气体的东西也是一样，......
火性上升，由于天上的火所吸引，但欲尘世间的火也很快地燃烧在一起，所以一切特别干燥的物质很容易燃烧起来，由于其本身较少抵抗燃烧的质素之故，所以说物以类聚.......
人之所以优于其他万物者，即在于他对于同类有较容易融合的能力。”
7.中国占星术的世界：一个日本人研究的中国古老的占星术，研究的多是官方的一些记录，也算比较权威的，像《史记.天官书》就出现比较多，主要分析阐述了中国古代占星术多被用于做皇室，战争，灾难等预测。对于个体的命运关注的其实比较少，或者说研究的比较粗。如果你有兴趣看一个外国人如何看待本国的玄学预测，可以看下这本篇幅很小的书。
8.异数：这本强烈推荐，如果你要建立更宏观的命理思维，不可不看这本书，这本书分析了一些特别的命运（国家，地区，人群，个人）是怎么因缘巧合做到那种可能性的。当然，其实我觉得我在课堂分析的东西更宏观，但是我的东西是不能对外说，也不能出版的，所以看这本书，我觉得很认可作者的分析方式。
9.闲情偶寄：我看的书其实比较杂，但是我不喜欢看没用或者无趣的书，这本书简直就是古代提升逼格指南，教你如何在古代成为一个有品味的人，书中涉及生活的方方面面，作者非常细腻，而且语言非常有自信，但是又谦虚。能从他看到一个古代知识人的风骨。这是一本奇书！看完如果全吸收进去马上提高自己对古人智慧认识几个等级。
10.哥白尼问题：厚厚两大本全是讲占星学与天文学相依存如何发展的，可以从这本书看到占星学的不足之处，不能与时俱进以后就变成了娱乐化占星，里面用详尽的当时各界人士的文章，非常值得有辩证思维的人去看。
摘录一段：
他（詹姆斯一世，苏格兰国王）随后将占星学继续分为安全的和危险的两部分：
“第一部分：了解简单的力量和疾病，受它们的影响支配的季节和天气过程；这部分属于前一种（即天文学），不过它不是数学的一部分：但只要适度利用，就不是非法的，不如前者那么必要并且值得赞美。第二部分是非常相信它们的影响，从而据此预言哪些贵族会兴盛或者衰败；哪些人会幸运或者不幸；哪一边会赢得战争——哪些人会在搏斗中获得胜利；人会以哪种方式在多大年龄死去；比赛中哪批马会赢；还有很多这类不可思议的事情，其中，卡尔达诺，科尼利厄斯.阿格里帕等很多人更加荒唐，不予详述。”
我个人的感觉就是现在科学和占星学其实都需要发展，占星学本质没办法用数学（比如宫位精确到多少度），这其实是矫枉过正。以后肯定用占星学的地方会很多，因为人类随着发展会有更多难以解释的现象出现，但是需要用一种新科学的眼光和逻辑去审视。
这十本书基本就是我近期各种行为（心理活动以及外出旅游）下，想要得到智慧的一些区域的外延的机缘，里面有些书很厚实，还没读完，但是我认为都是挺好的书，时不时看一下能让自己不被一些乱七八糟的理论干扰。
1.神们自己：很早买的一本书，非常宏伟的一部小说，我看的时候并不是很懂里面的深度。相对这本书来说三体的世界观就简单很多了。这本书对外星人，神，宇宙，平行空间有全新的诠释。
2.偏见的本质：我们人类为什么会因为族群产生偏见，诱因来自于哪？结合社会发展的问题本书做出了很微妙的分析。
3.酉阳杂俎：古代人的奇闻异志。比较印象深刻的是一篇：有个有法术的和尚年轻时候被一个老人资助，后来他被皇上器重成为国师，老人的孩子犯了死罪，去求他想办法。他说给你多少钱都可以，但是犯法这个没办法搞定。老人气的留下一句话：当年对你那么好有什么用！
国师当夜就作法，第二天天象变得混沌，他禀报皇上：天象凶恶，必须要大赦天下才能躲过一劫。
老人的孩子就被放出来了。
看完这本书你就发现了原来有的古代人的三观也不是很正，学术数的把持朝政，皇帝偏信邪术，一直没有正信的古代中国。就很多这样的故事，也许有些是编的。
4.张衡诗文集校注：古代中国最杰出的天文学家张衡的几篇名著都收录了。（温泉，二京，南都，思玄，归田）也是我最喜欢的朝代的我认为最“科学”的占星学家。
5.献给虚无的礼物：日本著名的四本推理奇书之一，其他三本我也买了，里面涉及了一些玄学内容，我个人认为正面意义不大，但是如果对此类书籍感兴趣可以读，写的很流畅。
6.沉思录：古罗马哲学家奥勒留的名著。是他的一些感悟 “属于同一元素之事物，都想和同类聚在一起。凡是尘土做的东西都有归于尘土的趋向；液体也有流在一起的趋向；气体的东西也是一样，......
火性上升，由于天上的火所吸引，但欲尘世间的火也很快地燃烧在一起，所以一切特别干燥的物质很容易燃烧起来，由于其本身较少抵抗燃烧的质素之故，所以说物以类聚.......
人之所以优于其他万物者，即在于他对于同类有较容易融合的能力。”
7.中国占星术的世界：一个日本人研究的中国古老的占星术，研究的多是官方的一些记录，也算比较权威的，像《史记.天官书》就出现比较多，主要分析阐述了中国古代占星术多被用于做皇室，战争，灾难等预测。对于个体的命运关注的其实比较少，或者说研究的比较粗。如果你有兴趣看一个外国人如何看待本国的玄学预测，可以看下这本篇幅很小的书。
8.异数：这本强烈推荐，如果你要建立更宏观的命理思维，不可不看这本书，这本书分析了一些特别的命运（国家，地区，人群，个人）是怎么因缘巧合做到那种可能性的。当然，其实我觉得我在课堂分析的东西更宏观，但是我的东西是不能对外说，也不能出版的，所以看这本书，我觉得很认可作者的分析方式。
9.闲情偶寄：我看的书其实比较杂，但是我不喜欢看没用或者无趣的书，这本书简直就是古代提升逼格指南，教你如何在古代成为一个有品味的人，书中涉及生活的方方面面，作者非常细腻，而且语言非常有自信，但是又谦虚。能从他看到一个古代知识人的风骨。这是一本奇书！看完如果全吸收进去马上提高自己对古人智慧认识几个等级。
10.哥白尼问题：厚厚两大本全是讲占星学与天文学相依存如何发展的，可以从这本书看到占星学的不足之处，不能与时俱进以后就变成了娱乐化占星，里面用详尽的当时各界人士的文章，非常值得有辩证思维的人去看。
摘录一段：
他（詹姆斯一世，苏格兰国王）随后将占星学继续分为安全的和危险的两部分：
“第一部分：了解简单的力量和疾病，受它们的影响支配的季节和天气过程；这部分属于前一种（即天文学），不过它不是数学的一部分：但只要适度利用，就不是非法的，不如前者那么必要并且值得赞美。第二部分是非常相信它们的影响，从而据此预言哪些贵族会兴盛或者衰败；哪些人会幸运或者不幸；哪一边会赢得战争——哪些人会在搏斗中获得胜利；人会以哪种方式在多大年龄死去；比赛中哪批马会赢；还有很多这类不可思议的事情，其中，卡尔达诺，科尼利厄斯.阿格里帕等很多人更加荒唐，不予详述。”
我个人的感觉就是现在科学和占星学其实都需要发展，占星学本质没办法用数学（比如宫位精确到多少度），这其实是矫枉过正。以后肯定用占星学的地方会很多，因为人类随着发展会有更多难以解释的现象出现，但是需要用一种新科学的眼光和逻辑去审视。
这十本书基本就是我近期各种行为（心理活动以及外出旅游）下，想要得到智慧的一些区域的外延的机缘，里面有些书很厚实，还没读完，但是我认为都是挺好的书，时不时看一下能让自己不被一些乱七八糟的理论干扰。
10月15日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）周斌研究员在国际学术期刊Trends in Cell Biology发表了题为“Harnessing orthogonal recombinases to decipher cell fate with enhanced precision”的综述文章。该文章系统地回顾了正交双同源重组酶系统遗传学操作的发展历程，深入讨论了双同源重组酶系统在各个器官与系统中的应用如何弥补了单同源重组酶系统的局限进而厘清了各领域内的争议问题，并且展望了正交同源重组酶系统未来的发展方向和新的研究思路。
Cre-loxP同源重组系统是在多种模式生物，尤其是小鼠中，广泛应用的遗传学操作系统。Cre重组酶能够识别loxP DNA序列并进行DNA序列插入、删除和反转操作。Cre-loxP系统常用于基因的条件型敲除或者重组删除STOP cassette来启动转基因，例如报告基因的表达。尽管其已经发展成为组织特异性与可诱导型的系统，Cre-loxP系统依然存在一些局限性并且导致了一些研究中实验结果的误读。与此同时，多种特异位点重组酶系统，例如Flp-frt、Dre-rox等在噬菌体等生物中被发现。在神经生物学领域中，Susan Dymecki等最早联用Cre和Flp两种特异位点重组酶来精确示踪，发现了中央神经系统中脉络丛和顶板结构的发育来源。由此开始，双同源重组系统被逐步应用到多个研究领域中。该综述以c-Kit+心肌干细胞的为例，聚焦于单重组酶系统依赖于单个基因调控元件的低特异性问题。c-Kit阳性的干细胞曾经被报道为内源性成体心脏干细胞，能够分化为包括心肌细胞在内的多种细胞，为心血管疾病的治疗带来了希望。然而，三个研究组分别使用基于c-Kit的谱系示踪工具并没能发现成年小鼠中c-Kit细胞的成心肌能力。为了厘清这一问题，周斌研究课题组利用Cre和Dre两种重组酶激活的双同源重组系统（DeaLT）来排除传统谱系示踪技术示踪c-Kit成体干细胞时对于心肌细胞的异位标记，实现了心肌细胞和cKit+非心肌细胞同时不可逆标记，从而精确地得出c-Kit阳性成体哺乳动物非心肌细胞在生理或病理情况下均不能发生向心肌细胞转变的结论。DeaLT后续同样被用于探寻所有非心肌细胞向心肌细胞的转变，成体肝细胞和胆管上皮细胞转化的可塑性，新生beta细胞的来源等各种需要同时精准示踪多种细胞类型的问题。
随着单细胞转录组学等技术发展，同一细胞类型内的异质性被越来越清晰地认知。双同源重组系统的选择性标记能力也使得研究者能够使用两个标记基因以不同的遗传学构造靶向它们的交集、补集或同时实现多个亚群的标记。通过构造新的基于Cre和Dre双同源重组酶的遗传学策略，周斌研究课题组实现了对于Sca1+细胞中的Sca1与PDGFRa或PDGFRb两群双阳性细胞的谱系示踪，确认了Sca1+ 细胞在动脉平滑肌修复中的作用，并且揭示了Sca1+细胞亚群中各异的平滑肌修复能力。类似方法也被用于脂肪细胞前体细胞和气管肺泡干细胞等细胞群的命运分析，以及神经系统中神经异质性和神经环路的标记。PDGFRa与PDGFRb双阳性与单阳性亚群只有使用双同源重组系统才能够进行同时地标记并平行分析，从而直接就三种细胞亚群对于新生脂肪细胞的贡献进行比较。传统方法也无法特异标记同时表达Club和AT2细胞标记基因CC10和SPC的气管-肺泡干细胞（BASCs），而研究人员通过双同源重组系统和Split-Cre系统分别独立对BASCs进行谱系示踪并就其对于肺损伤的修复贡献进行了探究。Josh Huang等则通过联用脑区域病毒注射、Cre与Flp双同源重组系统和Tet-On系统等，实现了通过神经连接、脑区位置、基因表达谱、发育时期和来源等多种维度的亚群标记GABA能神经元，对于揭示其各异的功能具有重大意义。
为了更好地研究目标细胞的生理功能与机制，特定细胞亚群的基因敲除或者细胞清除也可以通过双同源重组系统实现，弥补了广泛基因敲除或细胞清除不特异在研究细胞亚群功能中的缺陷。周斌研究课题组通过Plin1-dCreER策略实现了靶向无特异标记基因的白色脂肪细胞亚群（WAT）的Cre活性，从而实现在WAT中转录因子PPARγ的编码基因的敲除。此外，Wt1-CrexER通过Dre重组膜定位雌激素受体（ER）序列而将诱导型CreER转化为持续性的Cre，从而在心脏中特异性敲除内皮细胞中的VEGFR2，造成了心脏血管生成障碍。而另一研究通过Flp激活的Cre进行Rbpj敲除也抑制了动脉的分化，细致地探究了血管生成和分化过程中的分子调控机制。以上系统最终的效应重组酶都是Cre，因此可以兼容以往为Cre设计的多种细胞探针或者报告基因。在细胞层面上，双同源重组系统在脊髓背侧兴奋性或抑制性神经元中启动白喉毒素受体（DTR）表达来介导特定神经元的清除，直观地展示了这两种神经元在痛觉感受神经回路中的不同作用，完善了对于痛觉感受通路的了解。胰岛beta细胞特异的DTR表达和细胞清除也使得少数非beta细胞群分泌多种激素的可塑性得到揭示。
除了利用双同源重组系统高效而精准地实现细胞亚群中的基因敲除与细胞清除，多种双同源重组系统构造策略也已经实现对于短暂性细胞状态的无缝隙捕捉。Lgals-rox-STOP-rox-Cre的STOP在平滑肌细胞中被Dre重组，从而在Lgals3表达时启动Cre。即使这一基因在细胞转移完成后不再表达，也能实现所有Lgals3+平滑肌细胞的标记。揭示了平滑肌细胞在动脉粥样硬化损伤修复中短暂表达Lgals3并首先移动到损伤处的过程。类似地，Kit-CreER通过切割Vimentin-LSL-Dre和N-Cadherin-LSL-Dre的STOP cassette，使得Dre可以在luminal细胞发生EMT时表达，帮助揭示这些基因在乳腺癌细胞发生上皮-间质细胞转移时的作用和分子机制。研究生理环境下的短暂的细胞状态差异例如细胞周期的改变同样是非常重要的，而在肝细胞、心肌细胞或神经元中细胞周期活动都比较稀少和复杂。用传统的核酸类似物掺入或者免疫荧光染色检测这些细胞的增殖都会有信噪比低、可追踪时间不长等问题，并会受到增殖更旺盛的巨噬或内皮等细胞的干扰。而基于单分子的长期谱系示踪则局限于某些细胞亚群，不同的研究人员曾经提出Axin2+中央静脉周围肝细胞、Sox9+门静脉周围肝细胞理论或分散的Terthigh肝细胞具有增殖优势。但是，利用Ki67-CrexER，周斌研究课题组实现了所有细胞类型或者肝细胞特异的增殖信息长时程、不间断的记录。而基于Ki67-CrexER的ProTracer可以看到Zone 2的肝细胞荧光标记数量尤其高，指征这一区域的增殖优势。
该综述总结了多种类型的位点特异性重组酶及其遗传学操作特点，还总结了各种正交同源重组系统的设计思路。尽管双同源重组系统拥有揭示丰富的细胞和分子层面信息的能力，但其转基因小鼠构造复杂程度较高，并且受到位点特异型重组酶本身特性的掣肘，在实际应用中依然存在一些问题。该综述总结了重组酶非特异活性及双同源重组系统转基因小鼠构造繁琐等缺点，并提示了未来突破以上问题和提高正交同源重组酶在各种细胞类型或状态的准确标记和遗传学操作能力的研究方向。此外，本文也展望了未来正交同源重组系统用于细胞间接触或是各种细胞程序性死亡后标记的研究方向。
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Cre-loxP同源重组系统是在多种模式生物，尤其是小鼠中，广泛应用的遗传学操作系统。Cre重组酶能够识别loxP DNA序列并进行DNA序列插入、删除和反转操作。Cre-loxP系统常用于基因的条件型敲除或者重组删除STOP cassette来启动转基因，例如报告基因的表达。尽管其已经发展成为组织特异性与可诱导型的系统，Cre-loxP系统依然存在一些局限性并且导致了一些研究中实验结果的误读。与此同时，多种特异位点重组酶系统，例如Flp-frt、Dre-rox等在噬菌体等生物中被发现。在神经生物学领域中，Susan Dymecki等最早联用Cre和Flp两种特异位点重组酶来精确示踪，发现了中央神经系统中脉络丛和顶板结构的发育来源。由此开始，双同源重组系统被逐步应用到多个研究领域中。该综述以c-Kit+心肌干细胞的为例，聚焦于单重组酶系统依赖于单个基因调控元件的低特异性问题。c-Kit阳性的干细胞曾经被报道为内源性成体心脏干细胞，能够分化为包括心肌细胞在内的多种细胞，为心血管疾病的治疗带来了希望。然而，三个研究组分别使用基于c-Kit的谱系示踪工具并没能发现成年小鼠中c-Kit细胞的成心肌能力。为了厘清这一问题，周斌研究课题组利用Cre和Dre两种重组酶激活的双同源重组系统（DeaLT）来排除传统谱系示踪技术示踪c-Kit成体干细胞时对于心肌细胞的异位标记，实现了心肌细胞和cKit+非心肌细胞同时不可逆标记，从而精确地得出c-Kit阳性成体哺乳动物非心肌细胞在生理或病理情况下均不能发生向心肌细胞转变的结论。DeaLT后续同样被用于探寻所有非心肌细胞向心肌细胞的转变，成体肝细胞和胆管上皮细胞转化的可塑性，新生beta细胞的来源等各种需要同时精准示踪多种细胞类型的问题。
随着单细胞转录组学等技术发展，同一细胞类型内的异质性被越来越清晰地认知。双同源重组系统的选择性标记能力也使得研究者能够使用两个标记基因以不同的遗传学构造靶向它们的交集、补集或同时实现多个亚群的标记。通过构造新的基于Cre和Dre双同源重组酶的遗传学策略，周斌研究课题组实现了对于Sca1+细胞中的Sca1与PDGFRa或PDGFRb两群双阳性细胞的谱系示踪，确认了Sca1+ 细胞在动脉平滑肌修复中的作用，并且揭示了Sca1+细胞亚群中各异的平滑肌修复能力。类似方法也被用于脂肪细胞前体细胞和气管肺泡干细胞等细胞群的命运分析，以及神经系统中神经异质性和神经环路的标记。PDGFRa与PDGFRb双阳性与单阳性亚群只有使用双同源重组系统才能够进行同时地标记并平行分析，从而直接就三种细胞亚群对于新生脂肪细胞的贡献进行比较。传统方法也无法特异标记同时表达Club和AT2细胞标记基因CC10和SPC的气管-肺泡干细胞（BASCs），而研究人员通过双同源重组系统和Split-Cre系统分别独立对BASCs进行谱系示踪并就其对于肺损伤的修复贡献进行了探究。Josh Huang等则通过联用脑区域病毒注射、Cre与Flp双同源重组系统和Tet-On系统等，实现了通过神经连接、脑区位置、基因表达谱、发育时期和来源等多种维度的亚群标记GABA能神经元，对于揭示其各异的功能具有重大意义。
为了更好地研究目标细胞的生理功能与机制，特定细胞亚群的基因敲除或者细胞清除也可以通过双同源重组系统实现，弥补了广泛基因敲除或细胞清除不特异在研究细胞亚群功能中的缺陷。周斌研究课题组通过Plin1-dCreER策略实现了靶向无特异标记基因的白色脂肪细胞亚群（WAT）的Cre活性，从而实现在WAT中转录因子PPARγ的编码基因的敲除。此外，Wt1-CrexER通过Dre重组膜定位雌激素受体（ER）序列而将诱导型CreER转化为持续性的Cre，从而在心脏中特异性敲除内皮细胞中的VEGFR2，造成了心脏血管生成障碍。而另一研究通过Flp激活的Cre进行Rbpj敲除也抑制了动脉的分化，细致地探究了血管生成和分化过程中的分子调控机制。以上系统最终的效应重组酶都是Cre，因此可以兼容以往为Cre设计的多种细胞探针或者报告基因。在细胞层面上，双同源重组系统在脊髓背侧兴奋性或抑制性神经元中启动白喉毒素受体（DTR）表达来介导特定神经元的清除，直观地展示了这两种神经元在痛觉感受神经回路中的不同作用，完善了对于痛觉感受通路的了解。胰岛beta细胞特异的DTR表达和细胞清除也使得少数非beta细胞群分泌多种激素的可塑性得到揭示。
除了利用双同源重组系统高效而精准地实现细胞亚群中的基因敲除与细胞清除，多种双同源重组系统构造策略也已经实现对于短暂性细胞状态的无缝隙捕捉。Lgals-rox-STOP-rox-Cre的STOP在平滑肌细胞中被Dre重组，从而在Lgals3表达时启动Cre。即使这一基因在细胞转移完成后不再表达，也能实现所有Lgals3+平滑肌细胞的标记。揭示了平滑肌细胞在动脉粥样硬化损伤修复中短暂表达Lgals3并首先移动到损伤处的过程。类似地，Kit-CreER通过切割Vimentin-LSL-Dre和N-Cadherin-LSL-Dre的STOP cassette，使得Dre可以在luminal细胞发生EMT时表达，帮助揭示这些基因在乳腺癌细胞发生上皮-间质细胞转移时的作用和分子机制。研究生理环境下的短暂的细胞状态差异例如细胞周期的改变同样是非常重要的，而在肝细胞、心肌细胞或神经元中细胞周期活动都比较稀少和复杂。用传统的核酸类似物掺入或者免疫荧光染色检测这些细胞的增殖都会有信噪比低、可追踪时间不长等问题，并会受到增殖更旺盛的巨噬或内皮等细胞的干扰。而基于单分子的长期谱系示踪则局限于某些细胞亚群，不同的研究人员曾经提出Axin2+中央静脉周围肝细胞、Sox9+门静脉周围肝细胞理论或分散的Terthigh肝细胞具有增殖优势。但是，利用Ki67-CrexER，周斌研究课题组实现了所有细胞类型或者肝细胞特异的增殖信息长时程、不间断的记录。而基于Ki67-CrexER的ProTracer可以看到Zone 2的肝细胞荧光标记数量尤其高，指征这一区域的增殖优势。
该综述总结了多种类型的位点特异性重组酶及其遗传学操作特点，还总结了各种正交同源重组系统的设计思路。尽管双同源重组系统拥有揭示丰富的细胞和分子层面信息的能力，但其转基因小鼠构造复杂程度较高，并且受到位点特异型重组酶本身特性的掣肘，在实际应用中依然存在一些问题。该综述总结了重组酶非特异活性及双同源重组系统转基因小鼠构造繁琐等缺点，并提示了未来突破以上问题和提高正交同源重组酶在各种细胞类型或状态的准确标记和遗传学操作能力的研究方向。此外，本文也展望了未来正交同源重组系统用于细胞间接触或是各种细胞程序性死亡后标记的研究方向。
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