癌症为什么难治?一个重要的原因,就是癌症的复发转移率极高
#癌症##免疫治疗# ,#免疫细胞疗法##肿瘤治疗有黑幕是偶然现象吗#
癌症一旦出现复发或转移,就非常棘手。现在治疗癌症的“三板斧”手术、放疗、化疗,很难做到将癌细胞真正赶尽杀绝,总会有少数癌细胞遗留下来。而休眠的癌细胞对放射线和化疗药物不敏感,可以逃脱放疗和化疗的追杀,这些“漏网之鱼”一旦在时机成熟时,比如患者免疫力低下时,它们就会“揭竿而起”,“占山为王”,造成癌症的复发或转移。
其实,对于癌症的治疗最理想的手段,就是激活人体免疫系统,发动免疫细胞来清除癌细胞。可是一旦机体的免疫细胞数量不足或者战力不强,就会给病源微生物、衰老细胞和变质细胞可趁之机,最后导致疾病、衰老和癌症的发生。正因如此,免疫疗法成了攻克癌症的希望所在。
从理论上说,免疫系统一旦发现癌细胞,首先就会派NK细胞直接进行杀伤,然后引导T细胞发动大规模清除行动。但实际上,大量的T细胞聚集在肿瘤周围,却对癌细胞无动于衷。为什么会出现这种情况呢?原来T细胞就像战场上能奋勇杀敌的士兵,但具体向谁攻击,还得依赖情报员给它传递信息,免疫系统中担任情报员角色的细胞名为树突状细胞(DC细胞)。
而癌症的狡猾之处在于,它能向树突状细胞传递假消息,让情报员和士兵都认为自己是没有威胁的,通过这种方式逃过T细胞的追杀。为此 科学家们开始在实验室里重新训练DC细胞,让它们“擦亮眼睛”,重新获得识别癌细胞的能力,然后再把受过训练的DC细胞与T细胞共同培养,来激活病人的T细胞并扩增其数量,再通过回输入病人体内,达到消除癌症的目的。
另外一部分科学家们选择直接改造T细胞,让T细胞表面长出来1~2个能专门识别癌细胞抗原的受体分子(CAR),这种T细胞被称为CAR-T,一旦被制造出来,就能在不依赖树突状细胞的前提下,直接依靠自己的识别分子精准定位并杀死癌细胞。
目前,这两种改造免疫细胞的方法都已有各自的抗癌产品上市,也都取得了相当不错的临床效果。#滚蛋吧肿瘤君#

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人类细胞外泌体用于肿瘤免疫疗法

外泌体具有诸多优点,在疾病治疗中具有难以忽视的价值。人们对探索肿瘤中免疫失调很感兴趣,其中包括基于外泌体的肿瘤免疫疗法,这有望诞生抗癌疫苗。

肿瘤来源的外泌体可携带抗原,并已被用作针对肿瘤的免疫反应的特异性刺激来源。B细胞分泌的外泌体,表达了MHC-II,从而激活了CD4+T细胞,而DC细胞分泌的外泌体表达了MHC-I,从而激活了CD8+T。这些免疫细来源的外泌体可以在临床前试验和人体试验中展示了可诱导抗肿瘤免疫力,包括结肠直肠癌、转移性皮肤癌和非小细胞肺癌等。在I期临床试验中,用DC外泌体治疗晚期非小细胞肺癌/转移性黑色素瘤患者,显示出抗肿瘤免疫应答和肿瘤消退。在恶性神经胶质瘤患者中,负载有肿瘤外泌体的DC细胞有效地产生了针对自体肿瘤细胞的抗肿瘤反应。腹水来源的外泌体与DC细胞/肿瘤细胞外泌体一样有效,可敏化DC细胞和CTL细胞,从而在体外杀死自体肿瘤细胞。结直肠癌患者的腹水来源外泌体与GM-CSF联合可以有效地诱导晚期结直肠癌患者有效的CEA特异性抗肿瘤免疫力。
肿瘤来源的外泌体也表现出强烈的促肿瘤免疫反应。肿瘤细胞外泌体可以抑制T细胞和NK细胞活化,且促进Treg细胞功能(如携带PD-L1的肿瘤细胞外泌体可以抑制T细胞功能促进肿瘤生长)。除了Treg细胞外,肿瘤细胞外泌体还能抑制DC细胞活性并促进MDSC细胞的扩增。肿瘤细胞来源的外泌体也刺激巨噬细胞向促进癌症的M2期极化。
因此,外泌体在癌症治疗中是一把双刃剑,同时发挥免疫激活和免疫抑制功能。免疫激活作用主要取决于外泌体的抗原呈递,免疫抑制作用主要取决于其携带的配体(如蛋白质和miRNA等),可以抑制CTL细胞的活性或促进免疫抑制细胞增值。唯有知己知彼,方可百战不殆。
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