#陈情令大结局# 再见啦!陈情令
我总是和朋友念叨舍不得结局,舍不得再见,舍不得自己好不容易爱上的少年英雄和这个仓促来去的夏天一样,一夜之间就成了过去的故事。
我有多喜欢魏无羡呢?
“我即使不佩剑,只凭你们口中的歪门邪道,也照样一骑绝尘,让你们所有人望尘莫及!”
他是狩猎场上最张扬璀璨的星,跋扈的少年人,太清楚芸芸众生,也能毫无疑问的抓住我最敏感的神经,……锄奸扶弱,无愧于心。魏无羡击中我的点太多太多,他好像用行动告诉我,英雄本就如此。想来在以后我们看不到的无数个日子里,他也一定会活的无拘无束,恣意潇洒。
三千家规养一多情人
云深不知处不可疾行,不可杀生,不可饮酒,不可大声喧哗,……,石壁上条条框框刻了三千条,最终也没有抵过那一坛天子笑。静室窗外倒挂着的玉兰,一定和蓝湛很熟很熟了吧?那些一个人等待的日夜,那段一个人捱过的时光,都被它们见证封存。不知道那时候的蓝湛在想什么呢?
爱极了剧里的每一位人物,全世界最好的师姐,口是心非的舅舅,拘谨可爱的温宁,温文尔雅的思追,最强关系户金凌,明月清风晓星尘,凌霜傲雪宋子琛,一颗糖就能收买的薛洋,笑里藏刀的阿瑶,读弟机蓝曦臣……再见啦,我热爱的故事,无数次有话可说,无数次夜半点亮微弱的灯,再见啦哭过笑过的生动角色。再见啦,我的夏日限定,再见啦,陈情令。把故事存在心里,让爱陪我们继续走下去吧。
感恩遇见❤ 2019 8.14存档。@陈情令官微
我总是和朋友念叨舍不得结局,舍不得再见,舍不得自己好不容易爱上的少年英雄和这个仓促来去的夏天一样,一夜之间就成了过去的故事。
我有多喜欢魏无羡呢?
“我即使不佩剑,只凭你们口中的歪门邪道,也照样一骑绝尘,让你们所有人望尘莫及!”
他是狩猎场上最张扬璀璨的星,跋扈的少年人,太清楚芸芸众生,也能毫无疑问的抓住我最敏感的神经,……锄奸扶弱,无愧于心。魏无羡击中我的点太多太多,他好像用行动告诉我,英雄本就如此。想来在以后我们看不到的无数个日子里,他也一定会活的无拘无束,恣意潇洒。
三千家规养一多情人
云深不知处不可疾行,不可杀生,不可饮酒,不可大声喧哗,……,石壁上条条框框刻了三千条,最终也没有抵过那一坛天子笑。静室窗外倒挂着的玉兰,一定和蓝湛很熟很熟了吧?那些一个人等待的日夜,那段一个人捱过的时光,都被它们见证封存。不知道那时候的蓝湛在想什么呢?
爱极了剧里的每一位人物,全世界最好的师姐,口是心非的舅舅,拘谨可爱的温宁,温文尔雅的思追,最强关系户金凌,明月清风晓星尘,凌霜傲雪宋子琛,一颗糖就能收买的薛洋,笑里藏刀的阿瑶,读弟机蓝曦臣……再见啦,我热爱的故事,无数次有话可说,无数次夜半点亮微弱的灯,再见啦哭过笑过的生动角色。再见啦,我的夏日限定,再见啦,陈情令。把故事存在心里,让爱陪我们继续走下去吧。
感恩遇见❤ 2019 8.14存档。@陈情令官微
大概是上半年给心理的压力过大,思虑过甚,
变得几度敏感且神经质,无比的累…
好不喜欢那样的自己诶,
本就是挺大条一姑娘,非得倔着拧巴着…
想明白一些事儿后,
决定重返地球。
那个勇敢豁达,整天就知道哈哈哈的的涵公子回归自然界(说的像是野生动物一样 [允悲])
# 好好爱自己,既然对爱笃定,就别放患得患失出来作妖
变得几度敏感且神经质,无比的累…
好不喜欢那样的自己诶,
本就是挺大条一姑娘,非得倔着拧巴着…
想明白一些事儿后,
决定重返地球。
那个勇敢豁达,整天就知道哈哈哈的的涵公子回归自然界(说的像是野生动物一样 [允悲])
# 好好爱自己,既然对爱笃定,就别放患得患失出来作妖
#再生医学# 阻碍CAR-T细胞治疗若干因素
“2012年4月六岁的Emily Whitehead,接受了CAR-T-CD19注射治疗ALL,获得持续缓解,至今持续生存。2018年诺华CAR-T细胞疗法Kymriah和Kite Yescarta先后获批。但是CAR-T治疗缓解患者一年后,30-50%复发,且还有10-20%的患者对于CAR-T治疗不敏感,因而需要系统归纳细胞治疗耐药的因素。”
CAR-T 细胞生产
一个产品生产的障碍来自于病人T细胞收集。因为病人在接受CAR-T治疗之前,多数接受过化疗等细胞毒性治疗,导致T细胞数量下降,现在还没有数据,到底多少比例的病人,其T细胞数量够T细胞治疗。
通常进入PhaseI的儿童患者,绝对淋巴细胞计数中位数是1228细胞/μl,美国国家癌症研究所,建议CD3+T细胞数量大于150细胞/μl,即可进行CAR-T细胞生产。一项56例的CD22临床治疗,55例病人的CD3+T细胞中位数567 cells/μl (范围145–2,144 cells/μl),绝对淋巴细胞计数775 cells/μl (范围 230–4,620cells/μl)无疑获取到足够的T细胞是治疗的前提。
化疗药物除了影响病人T细胞数量,也会影响获取的T细胞的质量,如接受过阿霉素,氯法拉滨。而环磷酰胺和阿糖胞苷治疗,可以减少早期发育的T细胞(early lineage T cells),这群细胞与CAR-T细胞的扩增密切相关。
实体瘤病人,比血液肿瘤收取T细胞的难度大,因为在循环的细胞抑制性T细胞的比例更高。对于有高复发预期的病人,或者复发病人在治疗前,进行T细胞收集有助提高CAR-T生产的成功率。
现在CAR-T生产的流程中,大多需要通过TCR进行细胞活化,在FDA批准的CAR-T-CD19产品中,都使用anti-CD3,anti-CD28抗体来活化扩增T细胞。在临床阶段的大部分产品也在用这一方法进行T细胞活化扩增。除此之外,还包括一些细胞因子活化的方法在用,比如加入IL-2,IL-7,IL-15等。但是哪一种方法更好,没有定论。
现多数CAR-T细胞产品是CD4+,CD8+T 细胞的混合物,且可能不同病人之间两种细胞的比例差别非常大,虽没有数据显示比例会影响疗效,但是对于细胞产品的质控带来不便。已经开始的一些临床研究,开始使用CD4+ ,CD8+分离的产品,按照固定比例输给病人。现在全自动的封闭的生产系统使用对于提高生产,也是一个趋势。
此外,即使CAR-T细胞被生产出来,其其实的T细胞表型,对于后续的临床疗效也是至关重要
比如中枢记忆,及干细胞样记忆T细胞,因而生产工艺的控制产生特殊表型的CAR-T,也是产品成功的重要因素。一项接受CD-19CAR-T 治疗的CLL研究中,应答者和无应答者,区别在于记忆基因更丰富,有更高比例的高表达IL-6R的CD27+PD-1?CD8+ CAR T,这会导致更好的肿瘤控制,因而这一表型是治疗中更期待的。
分离细胞的异质性也是一个挑战,比如高比例的来自于髓系的抑制性细胞的存在,他们可以抑制T细胞的生长。因而开始有一些小组通过更好的磁珠分选手段,获取均一性更好的T细胞初始样品。
CAR结构设计是另一个可能影响CAR T细胞产品表征和修饰细胞体内行为的因素,包括其扩张动力学和持续时间。在临床试验中测试的大部分CAR t细胞产品都是第二代药物,它们既含有TCR刺激域(通常来源于T细胞表面糖蛋白CD3ζ-ζ),也包含单个共刺激结构域。目前FDA批准的产品含有CD 28或4-1BB(也称为CD 137)共刺激域。共刺激域对应答率的影响还没有得到系统的评价,尽管临床前的数据和患者的观察表明,CAR设计的这一方面显着地影响了细胞产物的持久性。CAR设计的其他细节,如抗原结合区的特定特征,细胞外铰链区的存在和结构,以及跨膜区的特征,也可能影响CAR-T细胞的属性,但尚未产生明确的数据来定义这些设计细节的影响。
CAR基因载体转染载体的选择。现在FDA批准的主要使用逆转录病毒载体,此外还有HIV衍生的慢病毒载体。载体的选择涉及转染效率,CAR-T细胞活力等。RNA瞬时转染也在临床前被使用,但不用于临床产品。此外,转座子,转座系统也被用于临床级别的产品,也被证实了其有效性和安全性。
CAR-T细胞效能评价,尤其是特定标志物的寻找,在这方面的进展还是比较缓慢。鉴于白血病患者对CART细胞治疗的高反应率,数量较少的无反应者,系统地评估和确定与缺乏反应性有关的参数是困难的-特别是考虑到根本原因可能是多因素的,而不完全只能归因于产品变量。然而,在CLL患者中,其应答率远低于ALL或淋巴瘤患者,Fraietta等人确定有利的产品特征,如在CAR-T细胞生成之前,IL-6-STAT 3信号的富集和CD29+CD45RO?CD8+T细胞的频率升高。此外,输注前的产品,细胞因子和趋化因子表达谱的由多功能T细胞亚群组成,与无多功能T细胞亚群的产品相比,在淋巴瘤患者中的反应有所改善。为了建立CAR-T细胞的理想属性,需要更多的数据,但最优特性可能因car结构和目标的恶性程度不同而有所不同。
从健康供体采集T细胞,进行异体移植,可能是另外一个选择。已经有多个临床研究开始。这个策略,通常需要使用基因编辑的方法降低移植排斥,但是因为提高了T细胞质量,国内外都有多家企业和研究机构在进行,包括CAR-T,CAR-NK等产品。
CAR-T 细胞输注
如果患者疾病进展前或者疾病有关的并发症出现前,不能及时注入CAT-T细胞,可能妨碍成功的治疗。审查了FDA批准的,CD19CAR-T细胞产品,在儿童和ALL年轻病人中的试验,92名患者中,有17名(18%)没有接受CART细胞注射,原因包括7名患者(主要是由于细胞生长不良)出现与tisagenlecleucel有关的产品问题,7名患者死亡(4名患者因疾病进展和其他患者感染相关并发症而死亡),以及导致患者没有资格接受CAR-T细胞注射的不良事件(真菌病或GVHD)。在本研究中,细胞输注的中位时间为45天(范围:30-105天)。
同样,在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行的一项研究中,在78名ALL患者中,11名(14%)没有进行细胞制造(大多数人寻求替代治疗),在67名接受CART细胞制造的患者中,有13名(19%)没有接受输液,部分原因是产品失败、疾病进展或并发症使他们没有资格接受治疗。由于20%-30%的候选细胞最终没有被输注CAR-T细胞,未来需要寻找缩短生产时间的策略,以提高符合条件的患者接受输液的可能性,从而增加受益于CART细胞治疗的患者人数。
CAR-T 细胞活化及扩增
临床研究表明,有效治疗所需的CAR t细胞的剂量非常小,目前的给药方案为0.2~5.0×106个/kg或每次输注0.1-2.5×108个转导的CART细胞,但输注后细胞的活化和指数扩张是必需的,质量和固有的T细胞表型CAR-T细胞产品可能会影响输注后的CAR-T细胞行为。
此外,接受治疗的病人体制相关因素也是CART细胞扩张的重要因素.例如,疾病(以及抗原)负担会对细胞的增殖程度产生积极的影响,这反过来又可能增加CRS的风险和严重性。淋巴耗竭对CAR-T细胞的扩张也很重要,有证据表明,某些化疗药物,例如氟达拉滨,在这方面可能更有效。然而,氟达拉滨被认为是CAR-T细胞相关神经毒性的潜在贡献者之一,尽管经典的氟达拉滨相关神经毒性的发生时间与CAR-T细胞相关毒性不同,而且这种药物对淋巴耗竭的安全性普遍支持。
接受CAR-T 细胞治疗的门槛
尽管FDA在过去两年中批准了CD 19靶向的CART细胞产品,但获得这些新疗法的机会仍然有限。随着FDA批准了两种不同的抗CD 19 CAR-T产品,有资格进行CAR-T治疗中心越来越多,目前在美国有超过73个单独的中心。因此,符合条件的患者在当地癌症中心接受FDA批准的CAR-T细胞产品的能力正在提高,从而促进将这些疗法纳入他们的个人治疗计划。
此外,费用和保险范围是扩大患者获得CART细胞治疗的持续障碍。成本分析和优化生产策略,以降低成本是必要的。
许多患者将继续寻求参与临床试验,以避免在获得FDA批准后适应症的限制。
靶抗原阳性的复发
早期所有复发,通常是在成功诱导缓解后的头几个月内,与有限的CAR-T细胞持久性和/或短暂的B细胞发育不全有关,这意味CART细胞介导的对白血病的监视活性的丧失。CAR-T细胞持久性的决定因素仍有待完全确定,除了固有的T细胞质量和初始T细胞表型(包括CD4与CD8 T细胞的比例)外,还包括构建在CAR结构中的共刺激域,而临床前的报告显示,含有CD28共刺激域的CAR持久性不如包含4-1BB共刺激域的CAR;临床经验与这些数据是一致的。临床数据显示,含4-1BB的CAR-T在体内持续时间中位数是168天(范围:20-617天),而CD28只有30天,且3个月后就很少能检测到了。4-1BB的信号可能会降低T细胞衰减的速度。其他能够获取更好CAR-T持久性的共刺激分子也是研究的重要方向。
CRISPR–Cas9技术的使用,可以将CAR特异性加入到TCRa恒定区域,可以获得更好的效果,也是下一代CAR设计的重要手段。
提高CAR-T持久性的设计和生产在临床上开始使用,比如注射T细胞-抗原递呈细胞(T-APCs),在病人缓解后,定期刺激活化CAR-T,以确定反复刺激是否能重新激活和在数量上扩展CART细胞,防止抗原阳性复发(NCT03186118)。更广泛地说,人工抗原提呈细胞的使用,为优化过继性T细胞免疫治疗提供了一种潜在的方法,提高了注入的T细胞的治疗效果和持久性。促使CAR-T细胞向中央记忆或干细胞样记忆表型迁移,是增强治疗反应和细胞持久性的另一种独特方法。
CAR-T和免疫检查点抑制剂及其他免疫调节方法一起使用,为优化临床应答的发生率、深度和耐用性提供了一种协同方法。临床标本表明,PD-1在CAR T细胞中的表达增加,临床数据支持PD-1-PD-L1阻断在提高CAR T细胞治疗效果中的作用,证明了这种方法对持久性改善。
“2012年4月六岁的Emily Whitehead,接受了CAR-T-CD19注射治疗ALL,获得持续缓解,至今持续生存。2018年诺华CAR-T细胞疗法Kymriah和Kite Yescarta先后获批。但是CAR-T治疗缓解患者一年后,30-50%复发,且还有10-20%的患者对于CAR-T治疗不敏感,因而需要系统归纳细胞治疗耐药的因素。”
CAR-T 细胞生产
一个产品生产的障碍来自于病人T细胞收集。因为病人在接受CAR-T治疗之前,多数接受过化疗等细胞毒性治疗,导致T细胞数量下降,现在还没有数据,到底多少比例的病人,其T细胞数量够T细胞治疗。
通常进入PhaseI的儿童患者,绝对淋巴细胞计数中位数是1228细胞/μl,美国国家癌症研究所,建议CD3+T细胞数量大于150细胞/μl,即可进行CAR-T细胞生产。一项56例的CD22临床治疗,55例病人的CD3+T细胞中位数567 cells/μl (范围145–2,144 cells/μl),绝对淋巴细胞计数775 cells/μl (范围 230–4,620cells/μl)无疑获取到足够的T细胞是治疗的前提。
化疗药物除了影响病人T细胞数量,也会影响获取的T细胞的质量,如接受过阿霉素,氯法拉滨。而环磷酰胺和阿糖胞苷治疗,可以减少早期发育的T细胞(early lineage T cells),这群细胞与CAR-T细胞的扩增密切相关。
实体瘤病人,比血液肿瘤收取T细胞的难度大,因为在循环的细胞抑制性T细胞的比例更高。对于有高复发预期的病人,或者复发病人在治疗前,进行T细胞收集有助提高CAR-T生产的成功率。
现在CAR-T生产的流程中,大多需要通过TCR进行细胞活化,在FDA批准的CAR-T-CD19产品中,都使用anti-CD3,anti-CD28抗体来活化扩增T细胞。在临床阶段的大部分产品也在用这一方法进行T细胞活化扩增。除此之外,还包括一些细胞因子活化的方法在用,比如加入IL-2,IL-7,IL-15等。但是哪一种方法更好,没有定论。
现多数CAR-T细胞产品是CD4+,CD8+T 细胞的混合物,且可能不同病人之间两种细胞的比例差别非常大,虽没有数据显示比例会影响疗效,但是对于细胞产品的质控带来不便。已经开始的一些临床研究,开始使用CD4+ ,CD8+分离的产品,按照固定比例输给病人。现在全自动的封闭的生产系统使用对于提高生产,也是一个趋势。
此外,即使CAR-T细胞被生产出来,其其实的T细胞表型,对于后续的临床疗效也是至关重要
比如中枢记忆,及干细胞样记忆T细胞,因而生产工艺的控制产生特殊表型的CAR-T,也是产品成功的重要因素。一项接受CD-19CAR-T 治疗的CLL研究中,应答者和无应答者,区别在于记忆基因更丰富,有更高比例的高表达IL-6R的CD27+PD-1?CD8+ CAR T,这会导致更好的肿瘤控制,因而这一表型是治疗中更期待的。
分离细胞的异质性也是一个挑战,比如高比例的来自于髓系的抑制性细胞的存在,他们可以抑制T细胞的生长。因而开始有一些小组通过更好的磁珠分选手段,获取均一性更好的T细胞初始样品。
CAR结构设计是另一个可能影响CAR T细胞产品表征和修饰细胞体内行为的因素,包括其扩张动力学和持续时间。在临床试验中测试的大部分CAR t细胞产品都是第二代药物,它们既含有TCR刺激域(通常来源于T细胞表面糖蛋白CD3ζ-ζ),也包含单个共刺激结构域。目前FDA批准的产品含有CD 28或4-1BB(也称为CD 137)共刺激域。共刺激域对应答率的影响还没有得到系统的评价,尽管临床前的数据和患者的观察表明,CAR设计的这一方面显着地影响了细胞产物的持久性。CAR设计的其他细节,如抗原结合区的特定特征,细胞外铰链区的存在和结构,以及跨膜区的特征,也可能影响CAR-T细胞的属性,但尚未产生明确的数据来定义这些设计细节的影响。
CAR基因载体转染载体的选择。现在FDA批准的主要使用逆转录病毒载体,此外还有HIV衍生的慢病毒载体。载体的选择涉及转染效率,CAR-T细胞活力等。RNA瞬时转染也在临床前被使用,但不用于临床产品。此外,转座子,转座系统也被用于临床级别的产品,也被证实了其有效性和安全性。
CAR-T细胞效能评价,尤其是特定标志物的寻找,在这方面的进展还是比较缓慢。鉴于白血病患者对CART细胞治疗的高反应率,数量较少的无反应者,系统地评估和确定与缺乏反应性有关的参数是困难的-特别是考虑到根本原因可能是多因素的,而不完全只能归因于产品变量。然而,在CLL患者中,其应答率远低于ALL或淋巴瘤患者,Fraietta等人确定有利的产品特征,如在CAR-T细胞生成之前,IL-6-STAT 3信号的富集和CD29+CD45RO?CD8+T细胞的频率升高。此外,输注前的产品,细胞因子和趋化因子表达谱的由多功能T细胞亚群组成,与无多功能T细胞亚群的产品相比,在淋巴瘤患者中的反应有所改善。为了建立CAR-T细胞的理想属性,需要更多的数据,但最优特性可能因car结构和目标的恶性程度不同而有所不同。
从健康供体采集T细胞,进行异体移植,可能是另外一个选择。已经有多个临床研究开始。这个策略,通常需要使用基因编辑的方法降低移植排斥,但是因为提高了T细胞质量,国内外都有多家企业和研究机构在进行,包括CAR-T,CAR-NK等产品。
CAR-T 细胞输注
如果患者疾病进展前或者疾病有关的并发症出现前,不能及时注入CAT-T细胞,可能妨碍成功的治疗。审查了FDA批准的,CD19CAR-T细胞产品,在儿童和ALL年轻病人中的试验,92名患者中,有17名(18%)没有接受CART细胞注射,原因包括7名患者(主要是由于细胞生长不良)出现与tisagenlecleucel有关的产品问题,7名患者死亡(4名患者因疾病进展和其他患者感染相关并发症而死亡),以及导致患者没有资格接受CAR-T细胞注射的不良事件(真菌病或GVHD)。在本研究中,细胞输注的中位时间为45天(范围:30-105天)。
同样,在纪念斯隆·凯特林癌症中心进行的一项研究中,在78名ALL患者中,11名(14%)没有进行细胞制造(大多数人寻求替代治疗),在67名接受CART细胞制造的患者中,有13名(19%)没有接受输液,部分原因是产品失败、疾病进展或并发症使他们没有资格接受治疗。由于20%-30%的候选细胞最终没有被输注CAR-T细胞,未来需要寻找缩短生产时间的策略,以提高符合条件的患者接受输液的可能性,从而增加受益于CART细胞治疗的患者人数。
CAR-T 细胞活化及扩增
临床研究表明,有效治疗所需的CAR t细胞的剂量非常小,目前的给药方案为0.2~5.0×106个/kg或每次输注0.1-2.5×108个转导的CART细胞,但输注后细胞的活化和指数扩张是必需的,质量和固有的T细胞表型CAR-T细胞产品可能会影响输注后的CAR-T细胞行为。
此外,接受治疗的病人体制相关因素也是CART细胞扩张的重要因素.例如,疾病(以及抗原)负担会对细胞的增殖程度产生积极的影响,这反过来又可能增加CRS的风险和严重性。淋巴耗竭对CAR-T细胞的扩张也很重要,有证据表明,某些化疗药物,例如氟达拉滨,在这方面可能更有效。然而,氟达拉滨被认为是CAR-T细胞相关神经毒性的潜在贡献者之一,尽管经典的氟达拉滨相关神经毒性的发生时间与CAR-T细胞相关毒性不同,而且这种药物对淋巴耗竭的安全性普遍支持。
接受CAR-T 细胞治疗的门槛
尽管FDA在过去两年中批准了CD 19靶向的CART细胞产品,但获得这些新疗法的机会仍然有限。随着FDA批准了两种不同的抗CD 19 CAR-T产品,有资格进行CAR-T治疗中心越来越多,目前在美国有超过73个单独的中心。因此,符合条件的患者在当地癌症中心接受FDA批准的CAR-T细胞产品的能力正在提高,从而促进将这些疗法纳入他们的个人治疗计划。
此外,费用和保险范围是扩大患者获得CART细胞治疗的持续障碍。成本分析和优化生产策略,以降低成本是必要的。
许多患者将继续寻求参与临床试验,以避免在获得FDA批准后适应症的限制。
靶抗原阳性的复发
早期所有复发,通常是在成功诱导缓解后的头几个月内,与有限的CAR-T细胞持久性和/或短暂的B细胞发育不全有关,这意味CART细胞介导的对白血病的监视活性的丧失。CAR-T细胞持久性的决定因素仍有待完全确定,除了固有的T细胞质量和初始T细胞表型(包括CD4与CD8 T细胞的比例)外,还包括构建在CAR结构中的共刺激域,而临床前的报告显示,含有CD28共刺激域的CAR持久性不如包含4-1BB共刺激域的CAR;临床经验与这些数据是一致的。临床数据显示,含4-1BB的CAR-T在体内持续时间中位数是168天(范围:20-617天),而CD28只有30天,且3个月后就很少能检测到了。4-1BB的信号可能会降低T细胞衰减的速度。其他能够获取更好CAR-T持久性的共刺激分子也是研究的重要方向。
CRISPR–Cas9技术的使用,可以将CAR特异性加入到TCRa恒定区域,可以获得更好的效果,也是下一代CAR设计的重要手段。
提高CAR-T持久性的设计和生产在临床上开始使用,比如注射T细胞-抗原递呈细胞(T-APCs),在病人缓解后,定期刺激活化CAR-T,以确定反复刺激是否能重新激活和在数量上扩展CART细胞,防止抗原阳性复发(NCT03186118)。更广泛地说,人工抗原提呈细胞的使用,为优化过继性T细胞免疫治疗提供了一种潜在的方法,提高了注入的T细胞的治疗效果和持久性。促使CAR-T细胞向中央记忆或干细胞样记忆表型迁移,是增强治疗反应和细胞持久性的另一种独特方法。
CAR-T和免疫检查点抑制剂及其他免疫调节方法一起使用,为优化临床应答的发生率、深度和耐用性提供了一种协同方法。临床标本表明,PD-1在CAR T细胞中的表达增加,临床数据支持PD-1-PD-L1阻断在提高CAR T细胞治疗效果中的作用,证明了这种方法对持久性改善。
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