【专家连线】王燕颖教授｜转“幽”为喜，展望未来—

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1982年澳大利亚的马歇尔医生（Barry Mashall）和沃伦医生（Robin Warren）成功培养出幽门螺杆菌；革命性的发现幽门螺杆菌（Hp）是导致胃炎、胃溃疡等一系列胃肠疾病的重要致病因素；2022年初，美国卫生及公共服务部发布了最新版——第15版致癌物报告，新增了8种致癌物，Hp被列为明确致癌物。多年来Hp的危害有目共睹，同时Hp相关的领域研究也始终热度不减，本期我们邀请到同济大学附属东方医院的王燕颖主任，围绕Hp感染相关的诊治新进展进行分享。

专家简介

王燕颖

同济大学附属东方医院特诊部主任医师医学博士硕士生导师
中国免疫学会青年委员会委员上海中西医结合学会胆胰外科委员
中国非公立医疗机构协会内分泌糖尿病专委会功能医学学组委员
擅长消化系统急慢性及危重症的诊治，尤其擅长消化内镜下诊断和治疗

问题1：准确诊断是有效处理Hp感染的前提，那目前在Hp的检测方面，请您谈谈有哪些值得关注的新进展呢？

王燕颖主任：近二三十年来，我们对Hp导致的公共卫生危害是有目共睹的，所以对Hp的研究始终是消化内科学术界的讨论热点之一。在Hp的检测方面，除了目前常用的检测方法（快速尿素酶检测，C¹³或C¹⁴的尿素呼气试验，组织学检测和血清学检测）之外，现在也有了一些新型的检测方法，比如新型的内镜检测方法，分子生物学检测方法和Hp的粪便抗原检测法。

新型的内镜检测是指近年来利用一些新兴的高清内镜进行检测，比如近焦高清内镜检测、蓝光成像内镜、联动成像内镜和人工智能AI识别系统，这些新型的内镜检测手段为提高Hp诊断的准确性提供了一些新依据。内镜检测的优点是特异性比较高，但是它也有缺点，就是敏感性相对偏低一些，所以目前仍需要进一步通过细菌学的证据来证实Hp的感染。此外一些无典型内镜下形态的Hp感染者，很可能在内镜检测时被遗漏掉，所以内镜检测有待于跟其他的检测方式相互补充。

另外分子生物学检测目前也是研究热点，即利用分子生物学技术如生物芯片检测、原位杂交技术、聚合酶链反应（PCR）等对非胃黏膜（如唾液和粪便等）无创性样本进行Hp感染检测。这个检测方式的优点是简便易行，患者非常容易接受，也具有较高的临床应用前景。但是目前试剂盒价格都比较昂贵，也缺乏评判的标准，所以现在不作为常规推荐使用的检测方式。

还有一种新型的检测方式是Hp的粪便抗原检测(SAP)，SAP是另一种对于Hp诊断有着很高敏感性和特异性的非侵入性试验，这个方法也有近十年的历史了，近来研发的Atlas Hp抗原检测是一种全新的单克隆免疫层析SAT，相比之前的单克隆免疫层析SAT有着更优秀的诊断性能，但目前看粪便Hp抗原检测成年人的接受度较低，可能在儿童层面会更有前景。

问题2：目前针对Hp感染的治疗虽能消除感染患者Hp的存在，但对整个社会而言，并不能达到根除Hp的作用，因此Hp疫苗的研发一直是临床关注的热点，那目前关于Hp疫苗的研发上市是否有新的进展呢？

王燕颖主任：Hp的疫苗研发一直是临床关注的热点，关于Hp疫苗的研制，近30年来进行了多次尝试，但由于它的抗原制备和人体免疫反应的复杂性，它仍然处于实验室的开发阶段，尚不适合临床应用。因此，控制Hp感染仍然需要使用以抗生素联合抑酸剂为主的治疗方案，对于Hp的预防，应该类似传染性疾病的预防措施，除了积极治疗感染者和加强保护易感人群，还要进一步阻断Hp的传播途径（口-口传播和粪-口传播）。

问题3：您刚才也提到了抗生素联合抑酸剂是目前控制Hp感染的主要措施，那么请您谈谈在具体的Hp根除治疗方案方面，临床中有哪些新的进展呢？

王燕颖主任：我国2017年第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中明确提出了7种不同组合的铋剂四联方案，这些方案的治疗效果和耐受性已经得到了验证，是我国主推的Hp根除方案，也是能够保证Hp感染处理效果的方案。像最近临床试验中出现的一款新药三合一胶囊（甲硝唑＋四环素＋次柠檬酸铋）联合一种PPI用于Hp根除，本质上其实也是基于四联方案，其创新的地方在于不必全天使用不同的给药时间表来管理多种药物，但是也有一定的局限性，如疗程长，需要一天多次给药等。

此外，临床中还有一些其他的简单优化方案，在国内的部分地区显示了比较好的根除效果。目前在中华消化内科学会专业委员会的领导下，组成的专家委员会在制定一个新共识，总结过去治疗方案中的优缺点，今年应该会正式发布。

问题4：我们知道，Hp首次根除失败会导致耐药的产生，因此提高Hp首次根除率显得尤为重要。那么请您谈谈在根除Hp的治疗方案中，具体的药物选择方面，临床有哪些新的思路呢？

王燕颖主任：Hp的首次根除有利的选择方案主要在两个方面。一方面是抗菌药物的选择，另一方面是抑酸药物的选择。

抗菌药物的选择主要考虑患者平时常用哪些抗生素，同时也需要了解患者生活地区的抗菌素耐药情况。目前我国Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星耐药率（包括多重耐药率）呈上升趋势，相对而言对阿莫西林，四环素、呋喃唑酮的耐药率是比较低的，所以在我国推荐的7种铋剂四联方案中，5种方案含有阿莫西林。阿莫西林抗Hp作用强，不易产生耐药，不过敏者不良反应发生率低，可作首选；青霉素过敏者可用四环素替代阿莫西林。

另外，喹诺酮类（西他沙星）和恶唑烷酮类似物（sy142）目前已在临床上探索使用并初见成效。喹诺酮类抗生素一般不用于对Hp感染的初治，多用于初治失败的补救治疗。另有研究表明 sy142 具有很好的抗菌活性，具备很强的抗分枝杆菌潜力，是治疗Ｈｐ感染的极佳候选者，但目前临床研究尚处于初步阶段。

除了合理选择抗生素，强效抑酸水平是影响Hp根除成功的另一重要因素，在抑酸药物选择方面，多选择作用稳定，疗效高，受CYP2C19基因多态性影响较小的抑酸药，比如说泮托拉唑等。此外，未来随着更多新药和新方案的临床应用，将进一步推动我国Hp防控工作的高效开展，为Hp根除带来更多机会。