SARS-CoV-2 Omicron变体：抗体逃避和棘突蛋白-ACE2复合物的冷冻EM结构
2022年1月20日……（专业极长文略）
■图解：
◆①欧米克穗蛋白的冷电镜结构。(甲)说明穗蛋白结构域排列的示意图。Omicron变异穗蛋白中的突变被标记。(乙)Omicron蛋白的Cryo-EM图谱，分辨率为2.79。原生动物有不同颜色的紫色。(丙)Omicron穗蛋白的Cryo-EM结构，指示了在一个原生质体上模拟突变的位置。(丁)Omicron受体结合域(RBD)以两个正交方向显示，突变残基的Cα位置显示为红色球。
◆②人ACE 2野生型、Delta和Omicron穗蛋白亲缘关系的SPR分析。(甲到丙)S蛋白-ACE 2结合单周期动力学分析的典型痕迹。原始数据(RED)符合1：1结合化学计量学模型，据此导出表观离解常数。每穗蛋白分别注入6.25，31.25，62.5,125,250 NM，在连续循环中获得曲线。(RU：反应单位)。(丁)表观离解常数(K)的定量D，APP)用于野生型、Delta型和Omicron S蛋白-ACE 2相互作用.给出了从至少三个技术复制中得到的标准差。水平虚线为只携带K417N(顶)或N501Y+E484K(底部)突变的突变体绘制，以显示此检测的范围(见图)。S2用于绑定数据)。对野生型、Delta型和Omicron结合亲缘关系进行了Tukey多重比较检验(*P≤0.05，ns=无显着性)。突出显示K的折叠变化的表格D，APP对于Delta和Omicron S蛋白-ACE 2的相互作用是相对于WT的。
◆③欧米克龙棘蛋白-ACE 2复合物的冷电镜结构。(甲与人ACE 2复合物中Omicron蛋白的Cryo-EM图谱，经整体细化后，分辨率为2.45。这三个原生动物在不同颜色的紫色和密度的结合ACE 2是蓝色。(乙与ACE 2配合物的Omicron峰RBD的Cryo-EM图谱在聚焦细化后的分辨率为2.66。Inset框表示(C)中突出显示的区域。(丙)Omicron尖峰RBD-ACE 2界面的Cryo-EM密度网格，具有拟合的原子模型。黄色和红色虚线分别代表新的氢键和离子相互作用。(丁到F)Omicron(上)和Delta(下)变体之间RBD-ACE 2接口的比较。与Delta变异体相比，Q493R、G496S和Q498R(D)突变以及Omicron变异中存在的N501Y和Y505H突变(E)引起的局部结构变化形成了新的相互作用。DeltaRBDK 417和ACE2D30之间的盐桥存在于Delta变异穗蛋白中，但在Omicron变体中丢失。黄色和红色虚线分别代表氢键和离子相互作用。
◆④单克隆抗体和免疫及恢复期患者血清显示降低了欧米克能中和能力。(甲)所指示的抗野生型和假病毒单克隆抗体达到最大中和效果(n=3次技术复制)。误差条表示平均值的标准差。(乙)本研究检测的单克隆抗体的抗体结合脚印。每个抗体足迹中的Omicron蛋白突变都有标记。(丙)野生型(WT)或Omicron变异型伪病毒(TOP)或Delta和Omicron变异型伪病毒(底部)的疫苗接种和恢复期患者血清的EC 50稀释倍数。(丁)如(C)，将康复患者分解为以前感染的Delta、Alpha和Gamma所关注的变异体。用Wilcoxon配对检验(*P≤0.0 5，**P≤0.0 1，**P≤0.001，*P≤0.0001)进行配对统计显着性检验。两组之间几何平均值的折迭变化以红色文本显示在每个情节的顶部。
2022年1月20日……（专业极长文略）
■图解：
◆①欧米克穗蛋白的冷电镜结构。(甲)说明穗蛋白结构域排列的示意图。Omicron变异穗蛋白中的突变被标记。(乙)Omicron蛋白的Cryo-EM图谱，分辨率为2.79。原生动物有不同颜色的紫色。(丙)Omicron穗蛋白的Cryo-EM结构，指示了在一个原生质体上模拟突变的位置。(丁)Omicron受体结合域(RBD)以两个正交方向显示，突变残基的Cα位置显示为红色球。
◆②人ACE 2野生型、Delta和Omicron穗蛋白亲缘关系的SPR分析。(甲到丙)S蛋白-ACE 2结合单周期动力学分析的典型痕迹。原始数据(RED)符合1：1结合化学计量学模型，据此导出表观离解常数。每穗蛋白分别注入6.25，31.25，62.5,125,250 NM，在连续循环中获得曲线。(RU：反应单位)。(丁)表观离解常数(K)的定量D，APP)用于野生型、Delta型和Omicron S蛋白-ACE 2相互作用.给出了从至少三个技术复制中得到的标准差。水平虚线为只携带K417N(顶)或N501Y+E484K(底部)突变的突变体绘制，以显示此检测的范围(见图)。S2用于绑定数据)。对野生型、Delta型和Omicron结合亲缘关系进行了Tukey多重比较检验(*P≤0.05，ns=无显着性)。突出显示K的折叠变化的表格D，APP对于Delta和Omicron S蛋白-ACE 2的相互作用是相对于WT的。
◆③欧米克龙棘蛋白-ACE 2复合物的冷电镜结构。(甲与人ACE 2复合物中Omicron蛋白的Cryo-EM图谱，经整体细化后，分辨率为2.45。这三个原生动物在不同颜色的紫色和密度的结合ACE 2是蓝色。(乙与ACE 2配合物的Omicron峰RBD的Cryo-EM图谱在聚焦细化后的分辨率为2.66。Inset框表示(C)中突出显示的区域。(丙)Omicron尖峰RBD-ACE 2界面的Cryo-EM密度网格，具有拟合的原子模型。黄色和红色虚线分别代表新的氢键和离子相互作用。(丁到F)Omicron(上)和Delta(下)变体之间RBD-ACE 2接口的比较。与Delta变异体相比，Q493R、G496S和Q498R(D)突变以及Omicron变异中存在的N501Y和Y505H突变(E)引起的局部结构变化形成了新的相互作用。DeltaRBDK 417和ACE2D30之间的盐桥存在于Delta变异穗蛋白中，但在Omicron变体中丢失。黄色和红色虚线分别代表氢键和离子相互作用。
◆④单克隆抗体和免疫及恢复期患者血清显示降低了欧米克能中和能力。(甲)所指示的抗野生型和假病毒单克隆抗体达到最大中和效果(n=3次技术复制)。误差条表示平均值的标准差。(乙)本研究检测的单克隆抗体的抗体结合脚印。每个抗体足迹中的Omicron蛋白突变都有标记。(丙)野生型(WT)或Omicron变异型伪病毒(TOP)或Delta和Omicron变异型伪病毒(底部)的疫苗接种和恢复期患者血清的EC 50稀释倍数。(丁)如(C)，将康复患者分解为以前感染的Delta、Alpha和Gamma所关注的变异体。用Wilcoxon配对检验(*P≤0.0 5，**P≤0.0 1，**P≤0.001，*P≤0.0001)进行配对统计显着性检验。两组之间几何平均值的折迭变化以红色文本显示在每个情节的顶部。
我2021年发表的作品
共14篇。
《母亲的安东》，《赌徒再世》，《释心谷》，《泪落铃铛麦河》，《河怨》，《山神的馈赠》，《等不回的女儿》，《喀喇沁秘事》，《最后的部落》，《雪地寻马》，《刘大烟袋》，《野人沟》，《难兄罪弟》，《父亲的“家书”》。
这一年，又混沌地过去了，大部时间坐在电脑前敲键盘。日月不知，文章下署的时间，常常混乱。似乎忙碌的满满，也似没有边沿的空虚。
最初没把文学当做责任，只当灵魂伴侣和知遇。我向它倾说我的爱和苦闷，做着只有自己懂的创作。
树叶绿了，夏的热，秋凉冬冷，似乎都在我梦里做着变化。突然有着放眼外面的寂寥，我之外的世界，又陌生起来。
鸟儿从我的窗前飞过，对我做着啁啾，被它暖得泪湿，究竟有谁还记得埋在囚屋里的我呢……
共14篇。
《母亲的安东》，《赌徒再世》，《释心谷》，《泪落铃铛麦河》，《河怨》，《山神的馈赠》，《等不回的女儿》，《喀喇沁秘事》，《最后的部落》，《雪地寻马》，《刘大烟袋》，《野人沟》，《难兄罪弟》，《父亲的“家书”》。
这一年，又混沌地过去了，大部时间坐在电脑前敲键盘。日月不知，文章下署的时间，常常混乱。似乎忙碌的满满，也似没有边沿的空虚。
最初没把文学当做责任，只当灵魂伴侣和知遇。我向它倾说我的爱和苦闷，做着只有自己懂的创作。
树叶绿了，夏的热，秋凉冬冷，似乎都在我梦里做着变化。突然有着放眼外面的寂寥，我之外的世界，又陌生起来。
鸟儿从我的窗前飞过，对我做着啁啾，被它暖得泪湿，究竟有谁还记得埋在囚屋里的我呢……
前段时间不是很流行陶白白的星座说嘛 反正说了很多我有点记不住嘻嘻 但是说了一句永远臣服于天蝎座的温柔 看到这句话的时候我还是有发言权的 感觉我有好好多话想说……刚好这个月是天蝎月刚好小男孩过生 那我就来聊聊天蝎座的那个小男孩儿
莫名开学几个月我脾气就越来越差不知怎么的很多时候就会乱发脾气我们也因为一些很小的事情吵吵闹闹但是一两天就好了但是上次可能语气不对说他穿的丑了裤子有点短会冷到当时他一听觉得是我嫌弃他当时就不开心然后我们就开始吵起来他说我每次回家你都是特别想我一回学校就对我莫名其妙的发脾气怄气怎么的我就感觉不到你在想我然后就说了很多气话也说了比较狠的话我当时都是很想哭的他说那些话的时间但是我憋住了吃完饭的时候我就走了没有叫他再一次把他丢下更让他生气后来因为这个事情吵了一中午可能他觉得我认个错这件事就没什么最近几个月反常的举动分析了一下我们到底是在哪里出问题了？这次算是我们两个吵架吵的最厉害的一次了以前都是他认错哄我给我说他错错了以后不会啦可能这次估计是憋在心里很久了发泄出来的吧针对这次的问题分析我们俩确实是改变了很多因为维维就有点小气总爱跟我斤斤计较我就不喜欢我就要说他现在他也知道自己那些臭毛病都会慢慢改他说磨合这件事是我们两个人一起改变才会一直走下去我想要一直和你在一起 可能我一直是一个比较强势比较霸道的人 有时还不讲理脾气还不好 也可能是我太贪心了想要他什么都依着我 心里只有我 有时候我都觉得是他把我宠坏了才会让我这么的任性 什么事情都要依着我 语气不对就知道不开心了 可是有时候想一想他也会有不开心的时候也会我这样任性的时候
其实我有时候会发现这个小男孩一直没有长大在我面前每次说不会撒娇可还是靠在我肩膀躺在我怀里给我撒娇也会学我的语气说话每次怄气都会嬉皮笑脸逗我开心说自己错错了有时候也会笨死了什么都不知道自己做错事也会嘟着嘴叫我不要生气要长皱纹会变丑然后一直夸我好看我说我知道我不用你提醒hhh每天都会宝贝宝贝的喊着我跟我腻腻歪 那次吵完架自己也知道说了很重的话让我难受 也主动提出写恋爱约定
但是有时候又觉得这个小男孩儿像个小大人有他在我身边心里总是很暖暖的记得去上海的时候什么都很照顾我因为我从来没有去过上海也没有坐过飞机那天早上就很兴奋就一直看着我笑说我笨笨的到了家里我们一起收拾屋子去买菜买吃的什么都没有的电冰箱被我们塞的满满的去景点的时候一直给我拍照拍照相机里全是我的照片总说我丑死了说了很多次想带我去迪士尼玩那一天也是最开心的一天在家里会给我煎蛋我喜欢葱油饼就给我做我喜欢吃面条就做一大碗吃不完就给他什么好吃的就先给我吃记得她姐姐说过维维是一个暖男哟我那时候一脸幸福的说的对吖他对我可好了什么东西都想着我每次他在我身边的时候我都不用神经崩的很紧不怕自己做错事因为因为有他在我调皮捣蛋他也舍不得打我嘻嘻可能他给我的安全感特别强让我非常非常的粘人我只要嘟个嘴就知道我不开心了或者又要开始和他作妖了每次嘴上说着不依着我到最后还不是顺我的意每次跟我讲道理永远都讲不赢我的歪理即使这样他还是要讲还是要把自己的内心不快说出来虽然没有什么用哈哈哈哈每次说这个我都好想笑就感觉他一直在反抗却没有反应每次就说只许州官点火不许百姓点灯说的就是你这么官僚主义哈哈哈哈哈哈天天被我欺负天天被我气死的半死 白头发都出来了hhhhhhhhh
但确实这个小男孩儿也改变了很多这是他自己说的以前可能就是混混日子觉得什么都无所谓但是现在他说他也有目标他也想要有什么样的成就有时候他也会给我讲一讲他以后想要转行什么什么的自己会怎么做虽然在别人眼里觉得有点吹牛皮怎么我有时候也会跟他说自己有多大能力就做多大的事但是心里还是有一点点开心至少他也在努力改变自己努力挣钱想要娶我努力赚钱养我们的小家就像他说的跟我在一起之后脸上的笑容也多了也不像自己那样的内向了
总是会记得我的碎碎念秋天的枫叶落叶真的好好看然后星期四晚上就发消息让我早点睡明天起来给你拍美美的照片回家就把我的衣服带回去洗给我带好多好多零食有他在原来吃小龙虾是没有壳的有时候不想吃饭也有人喂水是送到嘴边第一口美食是永远给我的总是记得我喜欢吃什么每次去春熙路总要买好多我喜欢的小吃 吃火锅每次都拿好多牛肉小郡肝猪皮毛肚也把他喜欢吃的给我慢慢的我原来不喜欢吃的也成为了我喜欢吃的每次都给我点很多吃的他说你不要小瞧自己的胃哈自己啥子饭量心里有点数哈每次都要被我揍因为我说女娃娃在外面吃东西要斯文不能点这么多以前他也不是很能吃他说看我吃饭吃这么香我也觉得这个饭好吃慢慢的我们都胖了但是我只是胖两三斤他是二十斤因为我不吃的我不喜欢吃的全是给他的因为我比较挑食他不挑食他还委委屈屈的给我说他都成我的剩菜收割机了所以他长胖了有一半怪我哈哈哈每天都会拉我的小手手搂着我的腰那时候在重庆的时候能见面对我们来说都是很奢侈的了现在就天天抱我以前还要摸我小jiojio总说我jiojio小得很确实跟他手比还没的手大π_π还记得上次去学游泳我真的超级害怕水维维就一直扶着我的腰喊我浮在水上我当时害怕极了他就喊我骑在他身上慢慢游我都怕压着他难受就游了一下下去水上乐园玩的时候这个不让我玩那个不让我玩说女娃娃要斯文太危险了不能去我看就是他胆小不敢陪我去玩玩水上乐园那个大喇叭的时候全程就听见我的尖叫声冲浪的时候把我举高高让我感受感受每次看他在水里游泳就觉得好帅好帅好帅哈哈哈
每次都会说起他第一次见我时候 我好像没有说过我们是怎么遇到的 就是那个时候他想加入吉他社就在表白墙问有没有这个社团下面就有人给了我的联系方式就聊了聊加入社团了后来是因为想要蹭吃蹭喝才来我们社团举办的联谊会第一次见到我就觉我很可爱的那种类型后来我开设的每次活动包括我们社团聚餐他也积极积极参与他说是因为想看看我想跟我接触接触再一次接触就是我们在操场试音响的时候觉得我很沙雕很搞笑有点憨憨的后来就经常找我聊天有时候也会陪我去吃晚饭让他跟我一起去我们院组织看电影再后来上次也说过啦嘻嘻
无数个瞬间让我感受到我是被爱包围的 谢谢你的到来 谢谢我的小男孩儿
我的维维一米七八左右 硬挤的话也没有腹肌[偷笑] 最近瘦了小肚腩也变小了 可是我不开心了就会捏他的肚肚 经常对我耍流氓 每天会把我搂在怀里 但是和他在一起我会很开心 因为他也有在好好爱我
这个照片是我在上海耍的时候 在他家拍的 拍了好多好多 原来他小时候这么可爱 好圆滚滚吖 还有几张裸照[偷笑][偷笑]
莫名开学几个月我脾气就越来越差不知怎么的很多时候就会乱发脾气我们也因为一些很小的事情吵吵闹闹但是一两天就好了但是上次可能语气不对说他穿的丑了裤子有点短会冷到当时他一听觉得是我嫌弃他当时就不开心然后我们就开始吵起来他说我每次回家你都是特别想我一回学校就对我莫名其妙的发脾气怄气怎么的我就感觉不到你在想我然后就说了很多气话也说了比较狠的话我当时都是很想哭的他说那些话的时间但是我憋住了吃完饭的时候我就走了没有叫他再一次把他丢下更让他生气后来因为这个事情吵了一中午可能他觉得我认个错这件事就没什么最近几个月反常的举动分析了一下我们到底是在哪里出问题了？这次算是我们两个吵架吵的最厉害的一次了以前都是他认错哄我给我说他错错了以后不会啦可能这次估计是憋在心里很久了发泄出来的吧针对这次的问题分析我们俩确实是改变了很多因为维维就有点小气总爱跟我斤斤计较我就不喜欢我就要说他现在他也知道自己那些臭毛病都会慢慢改他说磨合这件事是我们两个人一起改变才会一直走下去我想要一直和你在一起 可能我一直是一个比较强势比较霸道的人 有时还不讲理脾气还不好 也可能是我太贪心了想要他什么都依着我 心里只有我 有时候我都觉得是他把我宠坏了才会让我这么的任性 什么事情都要依着我 语气不对就知道不开心了 可是有时候想一想他也会有不开心的时候也会我这样任性的时候
其实我有时候会发现这个小男孩一直没有长大在我面前每次说不会撒娇可还是靠在我肩膀躺在我怀里给我撒娇也会学我的语气说话每次怄气都会嬉皮笑脸逗我开心说自己错错了有时候也会笨死了什么都不知道自己做错事也会嘟着嘴叫我不要生气要长皱纹会变丑然后一直夸我好看我说我知道我不用你提醒hhh每天都会宝贝宝贝的喊着我跟我腻腻歪 那次吵完架自己也知道说了很重的话让我难受 也主动提出写恋爱约定
但是有时候又觉得这个小男孩儿像个小大人有他在我身边心里总是很暖暖的记得去上海的时候什么都很照顾我因为我从来没有去过上海也没有坐过飞机那天早上就很兴奋就一直看着我笑说我笨笨的到了家里我们一起收拾屋子去买菜买吃的什么都没有的电冰箱被我们塞的满满的去景点的时候一直给我拍照拍照相机里全是我的照片总说我丑死了说了很多次想带我去迪士尼玩那一天也是最开心的一天在家里会给我煎蛋我喜欢葱油饼就给我做我喜欢吃面条就做一大碗吃不完就给他什么好吃的就先给我吃记得她姐姐说过维维是一个暖男哟我那时候一脸幸福的说的对吖他对我可好了什么东西都想着我每次他在我身边的时候我都不用神经崩的很紧不怕自己做错事因为因为有他在我调皮捣蛋他也舍不得打我嘻嘻可能他给我的安全感特别强让我非常非常的粘人我只要嘟个嘴就知道我不开心了或者又要开始和他作妖了每次嘴上说着不依着我到最后还不是顺我的意每次跟我讲道理永远都讲不赢我的歪理即使这样他还是要讲还是要把自己的内心不快说出来虽然没有什么用哈哈哈哈每次说这个我都好想笑就感觉他一直在反抗却没有反应每次就说只许州官点火不许百姓点灯说的就是你这么官僚主义哈哈哈哈哈哈天天被我欺负天天被我气死的半死 白头发都出来了hhhhhhhhh
但确实这个小男孩儿也改变了很多这是他自己说的以前可能就是混混日子觉得什么都无所谓但是现在他说他也有目标他也想要有什么样的成就有时候他也会给我讲一讲他以后想要转行什么什么的自己会怎么做虽然在别人眼里觉得有点吹牛皮怎么我有时候也会跟他说自己有多大能力就做多大的事但是心里还是有一点点开心至少他也在努力改变自己努力挣钱想要娶我努力赚钱养我们的小家就像他说的跟我在一起之后脸上的笑容也多了也不像自己那样的内向了
总是会记得我的碎碎念秋天的枫叶落叶真的好好看然后星期四晚上就发消息让我早点睡明天起来给你拍美美的照片回家就把我的衣服带回去洗给我带好多好多零食有他在原来吃小龙虾是没有壳的有时候不想吃饭也有人喂水是送到嘴边第一口美食是永远给我的总是记得我喜欢吃什么每次去春熙路总要买好多我喜欢的小吃 吃火锅每次都拿好多牛肉小郡肝猪皮毛肚也把他喜欢吃的给我慢慢的我原来不喜欢吃的也成为了我喜欢吃的每次都给我点很多吃的他说你不要小瞧自己的胃哈自己啥子饭量心里有点数哈每次都要被我揍因为我说女娃娃在外面吃东西要斯文不能点这么多以前他也不是很能吃他说看我吃饭吃这么香我也觉得这个饭好吃慢慢的我们都胖了但是我只是胖两三斤他是二十斤因为我不吃的我不喜欢吃的全是给他的因为我比较挑食他不挑食他还委委屈屈的给我说他都成我的剩菜收割机了所以他长胖了有一半怪我哈哈哈每天都会拉我的小手手搂着我的腰那时候在重庆的时候能见面对我们来说都是很奢侈的了现在就天天抱我以前还要摸我小jiojio总说我jiojio小得很确实跟他手比还没的手大π_π还记得上次去学游泳我真的超级害怕水维维就一直扶着我的腰喊我浮在水上我当时害怕极了他就喊我骑在他身上慢慢游我都怕压着他难受就游了一下下去水上乐园玩的时候这个不让我玩那个不让我玩说女娃娃要斯文太危险了不能去我看就是他胆小不敢陪我去玩玩水上乐园那个大喇叭的时候全程就听见我的尖叫声冲浪的时候把我举高高让我感受感受每次看他在水里游泳就觉得好帅好帅好帅哈哈哈
每次都会说起他第一次见我时候 我好像没有说过我们是怎么遇到的 就是那个时候他想加入吉他社就在表白墙问有没有这个社团下面就有人给了我的联系方式就聊了聊加入社团了后来是因为想要蹭吃蹭喝才来我们社团举办的联谊会第一次见到我就觉我很可爱的那种类型后来我开设的每次活动包括我们社团聚餐他也积极积极参与他说是因为想看看我想跟我接触接触再一次接触就是我们在操场试音响的时候觉得我很沙雕很搞笑有点憨憨的后来就经常找我聊天有时候也会陪我去吃晚饭让他跟我一起去我们院组织看电影再后来上次也说过啦嘻嘻
无数个瞬间让我感受到我是被爱包围的 谢谢你的到来 谢谢我的小男孩儿
我的维维一米七八左右 硬挤的话也没有腹肌[偷笑] 最近瘦了小肚腩也变小了 可是我不开心了就会捏他的肚肚 经常对我耍流氓 每天会把我搂在怀里 但是和他在一起我会很开心 因为他也有在好好爱我
这个照片是我在上海耍的时候 在他家拍的 拍了好多好多 原来他小时候这么可爱 好圆滚滚吖 还有几张裸照[偷笑][偷笑]
✋热门推荐