JCI今天发表了一篇重要的HIV治愈研究论文，它来自法国巴斯德所Asier Sáez-Cirión组，该组最早发现了HIV长期缓解（功能性治愈）现象，即VISCONTI队列现象（https://t.cn/A6GOspcl）。目前有3例HIV根治病例（https://t.cn/A66HDDvV），且都是通过接收CCR5∆32/∆32造血干细胞移植实现的。相比之下，VISCONTI队列的发现对整个HIV领域更有意义，因为这些患者都是普通HIV患者，在确诊内大约4个月进行了早治疗，而后停药后发生了长期缓解（功能性治愈），即治疗后控制PTC。PTC是HIV从长期服药到根治的一种过渡状态，即患者不需要服药，也不会发生病毒反弹。目前研究机构和制药公司都把实现PTC作为目标。Sáez-Cirión一直对VISCONTI队列进行免疫学机制的追踪（https://t.cn/A66HDDvI）。我曾经在CROI和他聊过，他人非常热情。
这项研究报道了应用GSK3（糖原合酶激酶3）拮抗剂来抑制Wnt/TCF-1和mTORC信号通路，使服药HIV患者的CD8 T细胞发生干细胞化重编程，从而使HIV特异性记忆CD8 T细胞更多分化为效应记忆T细胞。这种经过治疗的重编程细胞的特征包括TCF-1+低分化亚群富集，对抗原反应显著，生存率、多功能性、代谢可塑性均增强，较少依赖mTORC1 ，对γ-chain细胞因子的反应改善。重编程的CD8 T细胞具有更强的杀伤HIV感染细胞的能力，这是通过细胞的多功能性实现的。因此，GSK3拮抗剂可以作为CD8 T细胞的增效剂。
这种CD8 T细胞重编程与其他储藏库激活剂或者细胞治疗相结合，可以作为HIV功能性治愈的联合疗法。
这项研究报道了应用GSK3（糖原合酶激酶3）拮抗剂来抑制Wnt/TCF-1和mTORC信号通路，使服药HIV患者的CD8 T细胞发生干细胞化重编程，从而使HIV特异性记忆CD8 T细胞更多分化为效应记忆T细胞。这种经过治疗的重编程细胞的特征包括TCF-1+低分化亚群富集，对抗原反应显著，生存率、多功能性、代谢可塑性均增强，较少依赖mTORC1 ，对γ-chain细胞因子的反应改善。重编程的CD8 T细胞具有更强的杀伤HIV感染细胞的能力，这是通过细胞的多功能性实现的。因此，GSK3拮抗剂可以作为CD8 T细胞的增效剂。
这种CD8 T细胞重编程与其他储藏库激活剂或者细胞治疗相结合，可以作为HIV功能性治愈的联合疗法。
HIV潜在的治愈药物和干预方法主要集中在小分子药，大分子药（生物分子），治疗性疫苗，细胞治疗和基因治疗。小分子药，生物分子药，治疗性疫苗都起到的是免疫调控作用，小分子一般为储藏库激活剂或者深度沉默剂，而生物分子药和治疗性疫苗主要是为了激活特异性的效应细胞，如CD8 T细胞等。我参与过前4种的研究和开发。而基因治疗最主要的一项技术开发，是Excision应用CRISPR技术开发的HIV治愈方法，上个月刚刚开始临床试验（https://t.cn/A6x9AK1t）。
Gilead的产品线中，小分子药有TLR-7和TLR-9激动剂。大分子药有3个著名的单抗PGT121，3BNC117和10-1074。治疗性疫苗是Gilead投入很多的一个领域，治疗性疫苗主要通过诱导HIV特异性的T细胞应答起到清除储藏库细胞的作用。而疫苗诱导T细胞的应答强度（SFC/mil cells）和反应的广谱性是目前治疗性疫苗的主要评价标准。目前Gilead已经和3个公司开发了旨在治愈HIV治疗性，一是和Hookipa制药开发的LCMV载体疫苗（https://t.cn/A6bLGgDk）。二是Gritstone mRNA + ChAd疫苗（https://t.cn/A6t5cWzC），这个治疗性疫苗IND已经通过，并即将开始1期临床试验。
第三是和AELIX Therapeutics公司合作的AELIX-002，这是一个DNA + MVA初免，ChAd加强的疫苗组合，并且与Gilead的TLR-7激动剂Vesatolimod联合使用。这个旨在治愈HIV的治疗性疫苗的1期临床试验结果（NCT03204617）去年在CROI上被公布。45名HIV感染者入组，30人接受疫苗，15人接受安慰剂。研究发现患者对AELIX-002耐受性良好，无SAE，并在97%疫苗接种者中具有免疫原性（与基线相比，HIV特异性T细胞反应增加超过2倍）。SFC/mil cells为1499。研究给予患者试验性停药（ATI），患者T细胞71%为HIV特异性的。研究中8名接种疫苗患者和1名安慰剂患者在ATI后22周没有达到重新服药标准，其中5人病毒载量反弹持续低于2000拷贝/mL。十分关键的是，ATI后HIV特异性T细胞应答的强度和ART时间呈正相关（p<0.01）。
这项研究是近年各种治疗性疫苗，包括重磅Ad26，CMV载体疫苗等治疗性疫苗中（https://t.cn/A6cVO8SC）和上述Gilead合作开发的3种治疗性疫苗中，第一个公布临床试验结果的。虽然我一直看好细胞治疗用于HIV治愈，但这个良好的临床试验结果，提示治疗性作为HIV治愈的手段十分有前景。所以这是Gilead和Vir（https://t.cn/A6cVO8SC）都将开发治疗性疫苗作为治愈HIV的关键平台。
而我觉得目前最被看好的是Gritstone mRNA + ChAd疫苗（https://t.cn/A6t5cWzC）和CMV载体疫苗等治疗性疫苗（https://t.cn/A6cVO8SC）两个已经进入临床试验的疫苗，其临床试验结果值得特别关注。
Gilead的产品线中，小分子药有TLR-7和TLR-9激动剂。大分子药有3个著名的单抗PGT121，3BNC117和10-1074。治疗性疫苗是Gilead投入很多的一个领域，治疗性疫苗主要通过诱导HIV特异性的T细胞应答起到清除储藏库细胞的作用。而疫苗诱导T细胞的应答强度（SFC/mil cells）和反应的广谱性是目前治疗性疫苗的主要评价标准。目前Gilead已经和3个公司开发了旨在治愈HIV治疗性，一是和Hookipa制药开发的LCMV载体疫苗（https://t.cn/A6bLGgDk）。二是Gritstone mRNA + ChAd疫苗（https://t.cn/A6t5cWzC），这个治疗性疫苗IND已经通过，并即将开始1期临床试验。
第三是和AELIX Therapeutics公司合作的AELIX-002，这是一个DNA + MVA初免，ChAd加强的疫苗组合，并且与Gilead的TLR-7激动剂Vesatolimod联合使用。这个旨在治愈HIV的治疗性疫苗的1期临床试验结果（NCT03204617）去年在CROI上被公布。45名HIV感染者入组，30人接受疫苗，15人接受安慰剂。研究发现患者对AELIX-002耐受性良好，无SAE，并在97%疫苗接种者中具有免疫原性（与基线相比，HIV特异性T细胞反应增加超过2倍）。SFC/mil cells为1499。研究给予患者试验性停药（ATI），患者T细胞71%为HIV特异性的。研究中8名接种疫苗患者和1名安慰剂患者在ATI后22周没有达到重新服药标准，其中5人病毒载量反弹持续低于2000拷贝/mL。十分关键的是，ATI后HIV特异性T细胞应答的强度和ART时间呈正相关（p<0.01）。
这项研究是近年各种治疗性疫苗，包括重磅Ad26，CMV载体疫苗等治疗性疫苗中（https://t.cn/A6cVO8SC）和上述Gilead合作开发的3种治疗性疫苗中，第一个公布临床试验结果的。虽然我一直看好细胞治疗用于HIV治愈，但这个良好的临床试验结果，提示治疗性作为HIV治愈的手段十分有前景。所以这是Gilead和Vir（https://t.cn/A6cVO8SC）都将开发治疗性疫苗作为治愈HIV的关键平台。
而我觉得目前最被看好的是Gritstone mRNA + ChAd疫苗（https://t.cn/A6t5cWzC）和CMV载体疫苗等治疗性疫苗（https://t.cn/A6cVO8SC）两个已经进入临床试验的疫苗，其临床试验结果值得特别关注。
【生命至上 终结艾滋 】
据CNN报道，当地时间2月15日，在美国丹佛举行的第29届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，来自威尔康奈尔医学院的研究团队报告：纽约一名感染艾滋病毒（HIV）且患有急性髓系白血病（AML）的女性在接受了来自对HIV具有自然抵抗力供体的【脐带血干细胞移植】后，成为迄今为止全球第三位艾滋病治愈者以及全球首例女性艾滋病治愈者。
据CNN报道，当地时间2月15日，在美国丹佛举行的第29届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，来自威尔康奈尔医学院的研究团队报告：纽约一名感染艾滋病毒（HIV）且患有急性髓系白血病（AML）的女性在接受了来自对HIV具有自然抵抗力供体的【脐带血干细胞移植】后，成为迄今为止全球第三位艾滋病治愈者以及全球首例女性艾滋病治愈者。
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