美国有40717人进入了全球最顶尖10万名科学家榜单
中国有12803人进入了全球最顶尖10万名科学家榜单
日本有376人进入了全球最顶尖10万名科学家榜单
10万名最顶尖科学家，美国就占到了将近一半。心里不禁有一个疑惑，到底是什么原因让美国能够培养出这么多的顶尖人才呢？
第一就是美国有着全世界最顶尖的学校，每年都能培养出大量人才。关注过一些高校排名的人都知道，全球前100名的高校美国也占了大头，有四五十所大学上榜。这些学校科研实力本身就很强，在这这种氛围下，每年都能为美国培养出不少科研实力顶尖的学者。
第二当然就是靠着非常丰厚的待遇。不管是普通人还是科学家，其实让自己坚持工作下去最大的动力就是待遇了。美国在这方面就做的不错，即使是普通人的工资一年下来也能赚到5万美元左右，更不用说这些科学家，那就更高了，十几二十万算是最常见的数字，跟任何一个国家比都算是高薪。
至于我们国家，虽然数量上跟美国相比有不小差距，但我们已经在奋起直追。像顶尖高校方面，清华北大这些学校在世界排名上又创了新高，以后也能稳步的进入到全球前十里面。并且拨给这些学校的科研经费也在逐年提升，这些人就能享受到更好的科研环境了。
而待遇这方面，以前我们国家主要靠着科学家的爱国情怀坚持下去，现如今各层级也意识到了得逐步提升他们的待遇。像阿里吧，对于公司那些科研工作者以及其他员工就很好，首先工资一年就给他们不少，这样一来就能解决除工作之外的很多烦恼。为了能让他们静下心来做研究，公司不仅每年给他们进行免费体检，还会给连同他们的子女上百万医疗保险。房子问题阿里也给帮助解决，只要是员工在公司内达到了相应的标准，就可以向公司申请无息购房借款用来买房，经过审核之后只要通过就会把钱拨付给员工，这样下来身上的买房压力都轻松了不少。为了让他们能够劳逸结合，阿里园区内还有健身房、篮球场等各种设施免费提供，尽量减少员工的后顾之忧。
和那些动辄一天就能赚几十万上百万的明星网红相比，其实科学家才是最应该享受这种待遇的人，你们觉得对吗？#今日看盘[超话]##微博股票[超话]#
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第一就是美国有着全世界最顶尖的学校，每年都能培养出大量人才。关注过一些高校排名的人都知道，全球前100名的高校美国也占了大头，有四五十所大学上榜。这些学校科研实力本身就很强，在这这种氛围下，每年都能为美国培养出不少科研实力顶尖的学者。
第二当然就是靠着非常丰厚的待遇。不管是普通人还是科学家，其实让自己坚持工作下去最大的动力就是待遇了。美国在这方面就做的不错，即使是普通人的工资一年下来也能赚到5万美元左右，更不用说这些科学家，那就更高了，十几二十万算是最常见的数字，跟任何一个国家比都算是高薪。
至于我们国家，虽然数量上跟美国相比有不小差距，但我们已经在奋起直追。像顶尖高校方面，清华北大这些学校在世界排名上又创了新高，以后也能稳步的进入到全球前十里面。并且拨给这些学校的科研经费也在逐年提升，这些人就能享受到更好的科研环境了。
而待遇这方面，以前我们国家主要靠着科学家的爱国情怀坚持下去，现如今各层级也意识到了得逐步提升他们的待遇。像阿里吧，对于公司那些科研工作者以及其他员工就很好，首先工资一年就给他们不少，这样一来就能解决除工作之外的很多烦恼。为了能让他们静下心来做研究，公司不仅每年给他们进行免费体检，还会给连同他们的子女上百万医疗保险。房子问题阿里也给帮助解决，只要是员工在公司内达到了相应的标准，就可以向公司申请无息购房借款用来买房，经过审核之后只要通过就会把钱拨付给员工，这样下来身上的买房压力都轻松了不少。为了让他们能够劳逸结合，阿里园区内还有健身房、篮球场等各种设施免费提供，尽量减少员工的后顾之忧。
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这两天很多朋友问我的一个事儿，说网上看到一个新药，12名直肠癌患者用了之后肿瘤全部消失了，是真的吗？
这里简单和大家说一下。
1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验，招募了16名局部晚期直肠癌患者，他们都有错配修复缺陷（划重点，一会详细说），单用PD-1药物Dostarlimab后，他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。
2. 所谓的局部晚期（locally advanced），指的是肿瘤在原发部位以外开始生长，但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌，目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗，然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab，达到标准治疗同样的效果。
3. Dostarlimab是葛兰素史克（GSK）研发的一个PD-1抑制剂，于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是，什么叫错配修复缺陷？
错配修复（mismatch repair）蛋白是一种核酸水解酶，简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基，使DNA准确复制，保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变，MMR蛋白表达量下降，就可能引起基因组DNA不稳定。
这就是错配修复缺陷（dMMR），其中的「d」代表「deficient（缺陷）」。在结直肠癌患者中，大概有5%~10%的人有dMMR，而在临床中，dMMR和MSI（微卫星不稳定）、PD-L1高表达、高TMB（肿瘤突变负荷）等指标一样，都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。
4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中，16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组（图1），其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访，每3周注射1次，每次500mg，一共9次。这16名患者中有15名分期为III期，1名为II期，他们最常见的临床表现是直肠出血（88%）、便秘（31%）和腹痛（25%）。
5. 在至少6个月的随访中，这12名患者都有完全反应（complete response），在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了（实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了）。（图2）
而Dostarlimab的安全性也不错，没有出现3级或以上不良反应，最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%）。1名患者（6%）出现甲状腺功能异常。
因此整体来说，这项2期临床试验的结果是令人振奋的，让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。
6. 但是，我们也需要看到研究的局限性。
-首先是样本量较少，总共只有16名患者入组；
-其次，这项临床试验主要针对的是中期（II~III）有dMMR的患者，对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中，大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了；
-再次，完全反应持续时间的随访时间只有1年，尚不清楚长期效果如何，包括患者的无进展生存期（PFS）和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗，还需要更长时间的随访；
-最后，相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂，Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现，仍然需要更多研究。
另外在临床试验数据以外，治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金，像该研究中患者们接受了9次治疗，大约需要10万美金左右，这也是一笔不小的费用。
7. 所以整体上来说，这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张，它只适用于一小部分患者，并且长期效果还有待观察。
但是，它也给患者们带来了一种全新的选择，多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题，Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式，在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息，让患者们有更大希望战胜肿瘤。
#微博新知博主#
这里简单和大家说一下。
1. 这是纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项2期临床试验，招募了16名局部晚期直肠癌患者，他们都有错配修复缺陷（划重点，一会详细说），单用PD-1药物Dostarlimab后，他们的肿瘤完全消失了。这项研究结果于6月5日发表在了NEJM。
2. 所谓的局部晚期（locally advanced），指的是肿瘤在原发部位以外开始生长，但是没有转移到远处的器官。对于局部晚期直肠癌，目前标准的治疗方法是先做新辅助放化疗，然后进行手术切除。而这项研究的目的之一就是可否对其中特定的一些患者单纯使用PD-1药物Dostarlimab，达到标准治疗同样的效果。
3. Dostarlimab是葛兰素史克（GSK）研发的一个PD-1抑制剂，于2021年被美国FDA批准用于具有错配修复缺陷（dMMR）的复发性或晚期子宫内膜癌。这里的一个重点就是，什么叫错配修复缺陷？
错配修复（mismatch repair）蛋白是一种核酸水解酶，简单来说就是在咱们DNA复制过程中修复错配的碱基，使DNA准确复制，保证人类遗传的保守性和稳定性。而当这个蛋白对应的基因发生突变，MMR蛋白表达量下降，就可能引起基因组DNA不稳定。
这就是错配修复缺陷（dMMR），其中的「d」代表「deficient（缺陷）」。在结直肠癌患者中，大概有5%~10%的人有dMMR，而在临床中，dMMR和MSI（微卫星不稳定）、PD-L1高表达、高TMB（肿瘤突变负荷）等指标一样，都是用于预测免疫治疗效果的重要参考。
4. 在纪念斯隆凯特琳癌症中心的这项临床试验中，16名错配修复缺陷的局部晚期直肠癌患者入组（图1），其中12名患者完成了为期6个月的Dostarlimab注射治疗以及之后至少6个月的随访，每3周注射1次，每次500mg，一共9次。这16名患者中有15名分期为III期，1名为II期，他们最常见的临床表现是直肠出血（88%）、便秘（31%）和腹痛（25%）。
5. 在至少6个月的随访中，这12名患者都有完全反应（complete response），在肠镜、MRI和PET-CT检查中都发现肿瘤消失了（实际上大多数患者在Dostarlimab治疗6周后就没有发现肿瘤了）。（图2）
而Dostarlimab的安全性也不错，没有出现3级或以上不良反应，最常见的不良反应包括皮疹/ 皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%）。1名患者（6%）出现甲状腺功能异常。
因此整体来说，这项2期临床试验的结果是令人振奋的，让我们对于特定直肠癌患者找到了一种超出标准治疗的可能。
6. 但是，我们也需要看到研究的局限性。
-首先是样本量较少，总共只有16名患者入组；
-其次，这项临床试验主要针对的是中期（II~III）有dMMR的患者，对于IV期患者效果如何并不清楚。而在实际情况中，大约有25%的结直肠癌患者在确诊时就已经是IV期了；
-再次，完全反应持续时间的随访时间只有1年，尚不清楚长期效果如何，包括患者的无进展生存期（PFS）和总生存期是否可以达到甚至超越标准治疗，还需要更长时间的随访；
-最后，相对于其他已获批的PD-1或PD-L1抑制剂，Dostarlimab在有效性和安全性上是否有更好表现，仍然需要更多研究。
另外在临床试验数据以外，治疗费用也是医患双方需要考虑的一个问题。单次500mg的Dostarlimab的价格约1.1万美金，像该研究中患者们接受了9次治疗，大约需要10万美金左右，这也是一笔不小的费用。
7. 所以整体上来说，这个临床试验本身远没有像一些媒体宣传的那么夸张，它只适用于一小部分患者，并且长期效果还有待观察。
但是，它也给患者们带来了一种全新的选择，多学科诊疗是当下肿瘤诊疗的重要话题，Dostarlimab这样的免疫治疗加上其他现有治疗方式，在将来的临床试验中可能会给我们带来更多好消息，让患者们有更大希望战胜肿瘤。
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