#天河资讯# 【100天，每天1万步，你敢挑战吗】日前，天河区启动“万步有约”大赛。6月11日至9月18日。参赛选手持续100日，分“运动处方”任务、分时间段完成每日一万步的健步走运动，参赛者将佩戴比赛专用计步器进行步数统计。此次天河区共有12个单位组建19支队伍，共计375人将参与为期100天的赛事活动。
系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多种临床和免疫学表现为特征的慢性自身免疫性疾病。虽然一些SLE患者有慢性活动期或单相病程，但大多数患者会出现反复发作的症状，并伴有较低的临床疾病活动度。1,2。由于疾病的活动性和免疫抑制治疗的增加，这些耀斑可能会影响患者的预后。3。尽管疾病活动不一致地预测未来的耀斑4,5，疾病活动性分数升高表明疾病的严重程度，并预测器官损害的风险5。因此，确定患者的疾病活动性对于改进治疗和限制导致随后器官功能障碍的潜在炎症过程至关重要。然而，考虑到系统性红斑狼疮的异质性和缺乏一致的生物标志物，监测疾病的活动是具有挑战性的。6,7。识别可靠的、广泛可用的和非侵入性的生物标记物仍然是一个未得到满足的需求。
B细胞通过产生病理性自身抗体、分泌炎性细胞因子和递呈抗原，在SLE发病机制中发挥多种关键作用。8,9,10。多年来，它们一直是控制SLE疾病活动的治疗目标。Belimumab是一种通过阻断B淋巴细胞刺激因子(BLyS)来抑制B细胞激活的治疗方法，是过去50年来接受的第一种治疗SLE的方法。这项在SLE患者中成功的III期随机对照试验(RCT)，随后在狼疮性肾炎患者中的III期RCT阳性试验，强调了B细胞在SLE疾病中的病理作用11,12。尽管使用利妥昔单抗(导致B细胞耗尽的I型抗CD20抗体)的抗B细胞治疗的初步试验在两项单独的研究中未能达到主要终点13,14，改进的试验设计和多年来对SLE发病机制的更好理解导致了最近在评估人源化II型抗CD20的obinutuzumab治疗狼疮性肾炎的II期随机对照试验中取得了积极的试验结果。15.
外周血B细胞分布改变的检查已被广泛研究为生物标记物。尽管B细胞亚群的分类存在差异，但研究一再报告SLE患者激活细胞和抗体分泌细胞增加的失衡16,17,18,19,20,21,22,23。CD21的表达减少是活化的B细胞的特征，而CD21低/−SLE患者B细胞亚群增加17,24。不同亚群的活化B细胞被报道为SLE患者抗体分泌细胞的重要来源，类似于传统的记忆B细胞。然而，这些细胞缺乏典型的记忆标记CD27，缺乏CXCR5，并表达髓系标记CD11c21,22。此外，在刺激下，这些来自SLE患者的非典型和激活的B细胞分化为浆母细胞，并产生比从经典记忆B淋巴细胞分化的浆母细胞更多的自身抗体21。在狼疮性肾炎患者的肾脏中也发现了这些不同的活化B细胞，这表明活化的B细胞在SLE中起着直接的病理作用21,25.
疾病的活动性往往与这些不平衡的特征有关，这使得B细胞免疫表型成为评估未来患者的一种有前途的工具。然而，目前SLE患者外周血中B细胞亚群的检测并不是常规管理中使用的标准工具，其实用性仍存在争议26,27因为在B细胞的分类上缺乏共识，而且难以协调研究结果24。此外，尽管免疫表型的临床应用广泛应用于其他疾病，如艾滋病毒、血液系统恶性肿瘤和原发免疫缺陷28,29,30，目前还没有标准化的程序来评估SLE患者的外周血细胞分布。最后，在寻找生物标记物时需要考虑的一个重要方面是确定广泛可用的工具。越来越多地使用尖端技术，如质量细胞术和组学研究，使得识别功能相关的B细胞的详细亚群成为可能。尽管如此，它们作为生物标记物在临床实践中的重要性仍需进一步评估。在这项研究中，我们的目标是探索包括瑞士SLE患者队列在内的两组患者的外周B细胞亚群，以确定一个潜在的生物标志物。首先，我们使用高维质量细胞术来精确识别发现队列中表征SLE疾病活动性的B细胞亚群。然后，我们通过使用一组有限的标记物通过流式细胞术测量相关的B细胞群来转换我们的结果，并在验证队列中将SLE患者与其他自身免疫性疾病进行比较。流式细胞术分析是在新鲜血液上进行的，与常规的后续实验室和一组有限的表面标志物相一致，以代表真实环境。我们确认并验证了循环中的CD21−CD27−SLE患者外周血中B细胞明显高于正常对照组。这一群体与疾病活动性有关，独立于常规生物标记物，并与严重的临床表现有关。
结果
系统性红斑狼疮患者的特点
对93例系统性红斑狼疮患者进行了B细胞表型评估，包括发现队列A(n = 30例)和验证队列B(n = 63例)。系统性红斑狼疮患者的详细特征见表1。两个队列中的患者大多是高加索女性。值得注意的是，B组中有更多的亚洲和非洲患者，并且疾病持续时间比A组长。在研究进行时，两个队列中具有高疾病活动性评分(赛琳娜-斯莱达I > 10)的患者数量相似。而B组患者临床表现较重，如肾脏表现、神经表现、血管炎等。 https://t.cn/RweqDD2
B细胞通过产生病理性自身抗体、分泌炎性细胞因子和递呈抗原，在SLE发病机制中发挥多种关键作用。8,9,10。多年来，它们一直是控制SLE疾病活动的治疗目标。Belimumab是一种通过阻断B淋巴细胞刺激因子(BLyS)来抑制B细胞激活的治疗方法，是过去50年来接受的第一种治疗SLE的方法。这项在SLE患者中成功的III期随机对照试验(RCT)，随后在狼疮性肾炎患者中的III期RCT阳性试验，强调了B细胞在SLE疾病中的病理作用11,12。尽管使用利妥昔单抗(导致B细胞耗尽的I型抗CD20抗体)的抗B细胞治疗的初步试验在两项单独的研究中未能达到主要终点13,14，改进的试验设计和多年来对SLE发病机制的更好理解导致了最近在评估人源化II型抗CD20的obinutuzumab治疗狼疮性肾炎的II期随机对照试验中取得了积极的试验结果。15.
外周血B细胞分布改变的检查已被广泛研究为生物标记物。尽管B细胞亚群的分类存在差异，但研究一再报告SLE患者激活细胞和抗体分泌细胞增加的失衡16,17,18,19,20,21,22,23。CD21的表达减少是活化的B细胞的特征，而CD21低/−SLE患者B细胞亚群增加17,24。不同亚群的活化B细胞被报道为SLE患者抗体分泌细胞的重要来源，类似于传统的记忆B细胞。然而，这些细胞缺乏典型的记忆标记CD27，缺乏CXCR5，并表达髓系标记CD11c21,22。此外，在刺激下，这些来自SLE患者的非典型和激活的B细胞分化为浆母细胞，并产生比从经典记忆B淋巴细胞分化的浆母细胞更多的自身抗体21。在狼疮性肾炎患者的肾脏中也发现了这些不同的活化B细胞，这表明活化的B细胞在SLE中起着直接的病理作用21,25.
疾病的活动性往往与这些不平衡的特征有关，这使得B细胞免疫表型成为评估未来患者的一种有前途的工具。然而，目前SLE患者外周血中B细胞亚群的检测并不是常规管理中使用的标准工具，其实用性仍存在争议26,27因为在B细胞的分类上缺乏共识，而且难以协调研究结果24。此外，尽管免疫表型的临床应用广泛应用于其他疾病，如艾滋病毒、血液系统恶性肿瘤和原发免疫缺陷28,29,30，目前还没有标准化的程序来评估SLE患者的外周血细胞分布。最后，在寻找生物标记物时需要考虑的一个重要方面是确定广泛可用的工具。越来越多地使用尖端技术，如质量细胞术和组学研究，使得识别功能相关的B细胞的详细亚群成为可能。尽管如此，它们作为生物标记物在临床实践中的重要性仍需进一步评估。在这项研究中，我们的目标是探索包括瑞士SLE患者队列在内的两组患者的外周B细胞亚群，以确定一个潜在的生物标志物。首先，我们使用高维质量细胞术来精确识别发现队列中表征SLE疾病活动性的B细胞亚群。然后，我们通过使用一组有限的标记物通过流式细胞术测量相关的B细胞群来转换我们的结果，并在验证队列中将SLE患者与其他自身免疫性疾病进行比较。流式细胞术分析是在新鲜血液上进行的，与常规的后续实验室和一组有限的表面标志物相一致，以代表真实环境。我们确认并验证了循环中的CD21−CD27−SLE患者外周血中B细胞明显高于正常对照组。这一群体与疾病活动性有关，独立于常规生物标记物，并与严重的临床表现有关。
结果
系统性红斑狼疮患者的特点
对93例系统性红斑狼疮患者进行了B细胞表型评估，包括发现队列A(n = 30例)和验证队列B(n = 63例)。系统性红斑狼疮患者的详细特征见表1。两个队列中的患者大多是高加索女性。值得注意的是，B组中有更多的亚洲和非洲患者，并且疾病持续时间比A组长。在研究进行时，两个队列中具有高疾病活动性评分(赛琳娜-斯莱达I > 10)的患者数量相似。而B组患者临床表现较重，如肾脏表现、神经表现、血管炎等。 https://t.cn/RweqDD2
#学生时代有哪些难忘的拼搏瞬间#
这个我要说说我们班级曾经扭成一股绳最后夺得亚军的故事。
我们学校在高二年级会举行足球比赛，而对于我们文科班级来说，一个班级能组出来一支足球队都难，所以体育老师们希望我们搞一个文科联队参加，但是最后我们班还是决定如果我们在文科班夺冠，就自行参赛，如果没有，那么就文科联队，结果我们班砍瓜切菜，把其他文科班级都给血虐，甚至有一场我单场独中八元，我们在文科班的乱斗中顺利晋级正赛
毕竟是学校组织的比赛，学校也是希望我们这只文科班的独苗，能走得远一点吧，还特意给我们送到了实力相对最弱的一组，我们当时与尖子班1班，9班和13班分在了一组，避开了其他强队。
在开赛前我并不认为我们很弱，因为我们拥有一个校队主力后卫，一个校队主力前锋（我）[允悲][允悲]一个校队替补边锋，我认为我们的牌面实力不差
经过一段时间，体育老师利用体育课给我们进行了有针对的训练，让除了我还有其他两人踢球意外的其他人迅速熟悉足球比赛规则，迅速让他们找到位置，让我们班级12个男生一起团结起来了，这个时候我觉得有团队真好，团队的力量真伟大，哪怕万年不运动的男生都努力的奔跑起来，我当时相信我们肯定能走的很远。
就在我们努力训练两周后，第一场比赛开始了，第一场比赛我们对阵理科学霸班1班，我们第一场，外界人都认为是一场菜鸟互啄，哪怕我这个校队前锋在也没办法改变局面的，但是过程出乎所有人的意料，我们砍瓜切菜以干净利落的6:0赢得了第一场比赛，此役我打入4球并收获一记助攻，这场比赛全员出动，班里女孩子也声嘶力竭的帮我们加油助威，令我十分感动
第一场比赛后，所有球队再也不敢轻视我们，第二场比赛我们踢13半时候，就出现了很多其他班级的人来看，我们以4:1赢得了第二场，我上演帽子戏法，提前一轮小组出线
最后一场我们面对9班，又是一波流带走了悬念6:1，我再次4球1助帮助了班级，三战全胜晋级1/4决赛，然后我对全队进行了加练，因为淘汰赛了，球队实力都不容小觑，我们针对情况决定摆大巴打防守反击，毕竟摆大巴对于我们弱队来说比较好，而且还能节省后场球员的体力
1/4决赛，面对死亡之组，紧以净胜球劣势屈居第二名的3班我们不敢大意，果然在上半场，我们先去一球后，3班持续压迫后我们丢球了1:1打平，此时我们是否交主动权给对面是一个很可能决定比赛左右的决定，好在我们选择了坚守等待对面出错，而没有选择对攻出去，在全队团结一致防守时候，我的体力也得到了保存，这位我们下半场精彩表现赢得了机会
上半场战罢1:1，下半场开始，我们继续防守反击，然后利用一次后卫大脚开出，我得球，突破，连过2人后，冷静施射，比分改写为2:1，之后我们顶住了他们的疯狂反扑，还利用制定好的战术，再如2球，最后4:1进入了半决赛，赛后我们全班玩起了人浪，因为我们创造学校的历史，文科班进入到了半决赛
半决赛对阵夺冠热门6班，我们从0:0，交替领先1:1 2:2，然后我们3:2领先，比赛进入到下半场接近伤停补时，我们再挺过几分钟，就可以挺进决赛，但是此时如果被扳平，我们已经更换了一个拼到抽筋下场的同学，已经没有人可再换了，就在此时，他们突破打入到了禁区内，封堵了稍微晚了点，一脚抽射，球应声入网，他们扳平了，而且他们还有人员更换，很显然拖到加时，我们可能就顶不住了，就在此时，我只有一个信念，要么终结比赛，要么止步半决赛，随后我拿球吸引了3个人围堵，我传给了最信任的，他那边有空档，当他带球时候，对面人又去协防，我们就这样撞墙配合，到了禁区边缘，我突破即将进入禁区，随后被身后人粗暴犯规，由于在禁区外，只能判罚任意球，而时间所剩无几，如果这球不进很可能加时赛他们就会反败为胜，我站在了了罚球线上，闭眼，深呼吸，学着自己偶像c罗站立，心里不断默念沉稳的射，一定要相信自己，一定要相信自己，一定要相信自己，然后助跑，打门，球划过一道诡异的弧线，碰到了门将之后仍然破门，4:3，我们赢了！！！我们进入到了决赛
决赛我们面对8班，之前对其他球队12连胜，可以说打遍天下无敌手了，而我们放松了，已经超额完成任务，觉得我们谁都不怕，我们想创造奇迹，比赛过程非常惊心动魄，8班先入2球，正当所有人都觉得8班应该很轻松的拿冠军时候，甚至他们已经觉得再过半小时，冠军唾手可得时候，我们突然爆发了，下半场我们改变了战术，已经到这里了，还在落后，苟着摆大巴就是输，倒不如不顾一切拼一下，也许会出现奇迹，所以下半场我们积极的出击，利用他们一次横传失误，后卫长传找到了，我传给了更前面的队友，只要轻轻推射我们就可以扳回一球，但是这球被门将神奇挡出，我告诉队友没关系，我们这样打就还有希望，果然之后对方再次失误，我们这次抓住了机会，扳回一球1:2，此时对方也发现了我们的战术，但是他们并没有做出改变，而是互攻，这就给我们逆转局面提供了条件，之后对方打出精美配合，可以球稍稍偏出，我们又来挑战了，这次我们赢得了一个角球，队友传中，我在的位置刚好在运行轨迹上，利用身体卡住位置头球，球应声入网，距离比赛还有12分钟扳平了比分，随后的我们士气高涨，誓要拿下比赛创造历史，然后我们真的抓住了机会，距离终场还有8分钟，一脚冷静施射，球进了3:2，胜利在望
被逼如绝境的8班倒也清醒了，只有进攻才能追回比分，才可能继续，他们开始疯狂进攻，第56分钟，我方一名队员抽筋，我们使用了唯一的一个换人名额，但是想的再挺过5 6分钟我们就赢了，夺冠了，但是噩耗降临，刚上场的同学因为一个处理球不当，把球直接传给了对方脚下，8班通过连续传球，还是撕开了防线，守门员出击奋勇扑救，虽然碰到了球，但是仍然没有改变方向，球最终还是滚进了球门，3:3再次回到起跑线，而此时幸运女神再也没有眷顾我们，之后双方争夺球权展开肉搏战，终场哨吹响，进入到了加时赛
加时赛里，由于之前我们并没有训练加时赛的体能，所以到了加时赛，对方仍然有换人名额，因此开始重新掌握主动，更糟糕的是，我们想守下来，也不允许，雪上加霜的事情发生了，加时赛下半场3分钟，我方有一个同学因为体力不支也抽筋了，此时我们无人可换10打11，还是被8班找到漏洞，比分被改写为3:4，我们落后，然后我们再如何努力也没有寻求到良好机会，最后3:4屈居亚军，就差一点我们就拿到了冠军
之后的一年我们以文科联队决赛复仇成功，成功捧杯，但是这不是班级荣誉了，因此在我高中里对这次略有遗憾的亚军印象更深刻#写给18岁的自己##微博新知博主#
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毕竟是学校组织的比赛，学校也是希望我们这只文科班的独苗，能走得远一点吧，还特意给我们送到了实力相对最弱的一组，我们当时与尖子班1班，9班和13班分在了一组，避开了其他强队。
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第一场比赛后，所有球队再也不敢轻视我们，第二场比赛我们踢13半时候，就出现了很多其他班级的人来看，我们以4:1赢得了第二场，我上演帽子戏法，提前一轮小组出线
最后一场我们面对9班，又是一波流带走了悬念6:1，我再次4球1助帮助了班级，三战全胜晋级1/4决赛，然后我对全队进行了加练，因为淘汰赛了，球队实力都不容小觑，我们针对情况决定摆大巴打防守反击，毕竟摆大巴对于我们弱队来说比较好，而且还能节省后场球员的体力
1/4决赛，面对死亡之组，紧以净胜球劣势屈居第二名的3班我们不敢大意，果然在上半场，我们先去一球后，3班持续压迫后我们丢球了1:1打平，此时我们是否交主动权给对面是一个很可能决定比赛左右的决定，好在我们选择了坚守等待对面出错，而没有选择对攻出去，在全队团结一致防守时候，我的体力也得到了保存，这位我们下半场精彩表现赢得了机会
上半场战罢1:1，下半场开始，我们继续防守反击，然后利用一次后卫大脚开出，我得球，突破，连过2人后，冷静施射，比分改写为2:1，之后我们顶住了他们的疯狂反扑，还利用制定好的战术，再如2球，最后4:1进入了半决赛，赛后我们全班玩起了人浪，因为我们创造学校的历史，文科班进入到了半决赛
半决赛对阵夺冠热门6班，我们从0:0，交替领先1:1 2:2，然后我们3:2领先，比赛进入到下半场接近伤停补时，我们再挺过几分钟，就可以挺进决赛，但是此时如果被扳平，我们已经更换了一个拼到抽筋下场的同学，已经没有人可再换了，就在此时，他们突破打入到了禁区内，封堵了稍微晚了点，一脚抽射，球应声入网，他们扳平了，而且他们还有人员更换，很显然拖到加时，我们可能就顶不住了，就在此时，我只有一个信念，要么终结比赛，要么止步半决赛，随后我拿球吸引了3个人围堵，我传给了最信任的，他那边有空档，当他带球时候，对面人又去协防，我们就这样撞墙配合，到了禁区边缘，我突破即将进入禁区，随后被身后人粗暴犯规，由于在禁区外，只能判罚任意球，而时间所剩无几，如果这球不进很可能加时赛他们就会反败为胜，我站在了了罚球线上，闭眼，深呼吸，学着自己偶像c罗站立，心里不断默念沉稳的射，一定要相信自己，一定要相信自己，一定要相信自己，然后助跑，打门，球划过一道诡异的弧线，碰到了门将之后仍然破门，4:3，我们赢了！！！我们进入到了决赛
决赛我们面对8班，之前对其他球队12连胜，可以说打遍天下无敌手了，而我们放松了，已经超额完成任务，觉得我们谁都不怕，我们想创造奇迹，比赛过程非常惊心动魄，8班先入2球，正当所有人都觉得8班应该很轻松的拿冠军时候，甚至他们已经觉得再过半小时，冠军唾手可得时候，我们突然爆发了，下半场我们改变了战术，已经到这里了，还在落后，苟着摆大巴就是输，倒不如不顾一切拼一下，也许会出现奇迹，所以下半场我们积极的出击，利用他们一次横传失误，后卫长传找到了，我传给了更前面的队友，只要轻轻推射我们就可以扳回一球，但是这球被门将神奇挡出，我告诉队友没关系，我们这样打就还有希望，果然之后对方再次失误，我们这次抓住了机会，扳回一球1:2，此时对方也发现了我们的战术，但是他们并没有做出改变，而是互攻，这就给我们逆转局面提供了条件，之后对方打出精美配合，可以球稍稍偏出，我们又来挑战了，这次我们赢得了一个角球，队友传中，我在的位置刚好在运行轨迹上，利用身体卡住位置头球，球应声入网，距离比赛还有12分钟扳平了比分，随后的我们士气高涨，誓要拿下比赛创造历史，然后我们真的抓住了机会，距离终场还有8分钟，一脚冷静施射，球进了3:2，胜利在望
被逼如绝境的8班倒也清醒了，只有进攻才能追回比分，才可能继续，他们开始疯狂进攻，第56分钟，我方一名队员抽筋，我们使用了唯一的一个换人名额，但是想的再挺过5 6分钟我们就赢了，夺冠了，但是噩耗降临，刚上场的同学因为一个处理球不当，把球直接传给了对方脚下，8班通过连续传球，还是撕开了防线，守门员出击奋勇扑救，虽然碰到了球，但是仍然没有改变方向，球最终还是滚进了球门，3:3再次回到起跑线，而此时幸运女神再也没有眷顾我们，之后双方争夺球权展开肉搏战，终场哨吹响，进入到了加时赛
加时赛里，由于之前我们并没有训练加时赛的体能，所以到了加时赛，对方仍然有换人名额，因此开始重新掌握主动，更糟糕的是，我们想守下来，也不允许，雪上加霜的事情发生了，加时赛下半场3分钟，我方有一个同学因为体力不支也抽筋了，此时我们无人可换10打11，还是被8班找到漏洞，比分被改写为3:4，我们落后，然后我们再如何努力也没有寻求到良好机会，最后3:4屈居亚军，就差一点我们就拿到了冠军
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