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LAG-3与免疫检查点
百时美施贵宝的一款新药Opdualag®获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。
它是一种首创的、固定剂量的、双免疫检查点治疗的药物，由两种抗体药物Nivolumab和Relatlimab组成。

●淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）是T细胞的一个抑制性免疫检查点，与PD-1和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）一样，LAG-3能负向调控T细胞的增殖、激活和稳态。LAG-3抑制剂，能阻断LAG-3发挥作用，通过恢复T细胞的攻击效应，达到杀灭肿瘤细胞的目的。

●“免疫检查点”系指在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度高低、大小、强弱的一系列蛋白小分子。
★其中一些“免疫检查点”的作用是抑制免疫反应，也就是说，当人体需要激活免疫细胞、攻击肿瘤的时候，它会“踩刹车”，这类也被称为“刹车蛋白”。这些蛋白包括：PD-1、程序化细胞死亡-配体1（PD-L1）、CTLA-4和LAG-3等。
★另外一类免疫检查点的作用，则是刺激免疫反应，就是当需要激活免疫细胞、攻击肿瘤的时候，给油门“加速”，比如：CD28、CD137等。

●“免疫检查点治疗”就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径，调节免疫细胞活性，发挥免疫功能，杀伤肿瘤细胞，达到抗击肿瘤的目的。
免疫检查点抑制剂（ICIs）应运而生，又称“免疫检查点阻断剂”。这其中就有我们常见的PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

CTLA-4（热门研究）
继“Y药”之后，​第二款CTLA-4抑制剂获批在即，赛道升级战开启。
CTLA-4抑制剂才是世界上第一种获批上市的免疫检查点抑制剂。2011年，BMS的伊匹木单抗（Yervoy，俗称Y药）在美国获批上市，是全球首个免疫检查点抑制剂，也是目前唯一上市的抗CTLA-4单抗。三年后的2014年，第二种免疫检查点抑制剂抗PD-1单抗（Opdivo，纳武利尤单抗，俗称O药）才在日本上市。

CTLA-4靶点的机制是免疫检查点阻断，还是Treg的清除，亦或者两者共同起作用，仍存在诸多争议。

【Nat Immunol：首次揭示免疫检查点LAG3调节T细胞功能机制，为开发治疗癌症和自身免疫疾病的新型LAG3抑制剂奠定基础】对抗癌症和慢性疾病对免疫系统来说是非常累的活儿。当T细胞参与这种漫长的战斗时，它们会变得疲惫不堪，或者说无法正常运作。最近，美国食品药品管理局（FDA）批准了一种免疫疗法，该疗法通过阻断一种名为LAG3的免疫检查点蛋白，使这些细胞恢复活力。但LAG3究竟如何发挥作用在此之前一直是个谜。

在一项新的研究中，来自匹兹堡大学和圣犹大儿童研究医院的研究人员指出了LAG3如何调节T细胞活性，这为开发其他LAG3阻断疗法治疗癌症和自身免疫性疾病提供了重要见解。相关研究结果于2022年4月18日在线发表在Nature Immunology期刊上，论文标题为“LAG3 associates with TCR–CD3 complexes and suppresses signaling by driving co-receptor–Lck dissociation”。https://t.cn/A6XPhU74

#国内第9款 誉衡药业LAG3单抗获批临床# 19日，CDE官网显示，誉衡药业的重组全人抗LAG-3单克隆抗体注射液获批临床，用于治疗晚期恶性肿瘤。LAG3是一种免疫检查点，与PD-1同为抑制性靶点。LAG3单抗可通过结合LAG3激发人体的免疫系统，起到抑制肿瘤的作用。临床前研究数据显示，抑制LAG3能够让T细胞重新获得细胞毒性，从而增强对肿瘤的杀伤效果。LAG3是目前二代靶点中，临床数据较多、成药性相对确定的靶点，针对该靶点的抗体药物有较大的可能成为一款重要的抗肿瘤药物。（CDE）