南开大学孙亚民:奥密克戎疑似宿主出现,未来要防动物传人

01.30-22:32

继阿尔法、贝塔、伽玛、德尔塔之后,传播速度更快、隐匿性和传染能力更强的奥密克戎来势汹汹,横行西方国家在多国掀起了几乎垂直式的新增病例大潮,并迅速取代德尔塔,成为全球优势流行株,防疫格局随之改变。

世界卫生组织(WHO)已将奥密克戎纳入第五种“关切变异株”(VOC)。2021年11月27日,奥密克戎输入中国香港;2021年12月9日,该变异株首次登陆中国内地,并在近期引发全国多地发生聚集性感染或跨省传播病例。

但肆虐背后,奥密克戎的起源仍然是个谜。近日,中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队在权威专业期刊《生物安全与生物安保杂志》(Journal of Biosafety and Biosecurity)上发表了一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析(Origin and evolutionary analysis of the SARS-CoV-2 Omicron variant)”的研究论文。

该团队发现,

奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群谱,与伽马变体系姐妹群,但分支更长。且种种迹象表明,奥密克戎可能在非人类的物种中悄然进化和演变。对此,研究团队通过对鼠适应性毒株和奥密克戎突变谱的对比后发现,奥密克戎病毒株或起源于老鼠,在鼠宿主中进化后重新回传给人类。

新冠流行两年,人类已疲于防疫。如若“动物传人”,无疑是雪上加霜。而这一研究结果,或将有助于预测和防止未来危险变体的上升。

对此,澎湃新闻对话孙亚民教授,试图进一步走近神秘的奥密克戎,探讨接下来的防疫之路。孙亚民表示,动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。

中国疾病预防控制中心徐建国院士团队和南开大学公共卫生与健康研究院孙亚民教授团队发表一篇题为“SARS-CoV-2奥密克戎变体的起源和进化分析”的研究论文。

锁定老鼠澎湃新闻:一直以来,外界都有新冠病毒可能是“动物传人”的说法,而动物感染新冠病毒的情况也早有先例。截至2021年12月底,世界动物卫生组织记录了625起动物感染新冠病毒的疫情,如水貂、鹿等。你和团队通过什么契机,把研究对象锁定为老鼠?孙亚民:动物感染新冠病毒的情况主要从2020年的4月开始,当时,变异株在刺突蛋白受体结合域(RBD)上出现了一个关键且重要的突变,叫“N501Y”。而这个突变,赋予了此后出现的新冠病毒一种“广宿主”的适应性能力,可以感染啮齿类动物、猫科类动物,如猫、老虎、水貂等。

但是,感染一个动物、能够在动物群体内引起传播,以及能够引起传播并回传给人,是三个完全不同的概念。

前期的大量研究表明,很多动物感染后,病毒在动物体内的复制能力并不强,病毒载量也达不到能够引发群体内传播,或传播给其他动物、人类的能力,而且我们也完全可以通过现有的检测手段筛查出来。

去年11月,奥密克戎被世卫组织纳入全球需关切的第五种变异株后,我们就针对该病毒展开了深入的分析和研究,发现它和其他变异株有很多不同的地方。

比如,它有很多突变的位点数。一个正常进化的新冠病毒,突变累计的速度是一个固定值——在同一时间点分离的不同变体的突变数量一般大抵相同。

但我们计算五种VOCs的平均突变数量后发现,奥密克戎变异株的变异数量明显多余其他变体,特别是在刺突蛋白受体结合域(RBD),变体数量不仅多,而且很集中。所以我们当时就怀疑,这种冠状病毒很有可能是受到了一种比较大的“选择压力”,存在更换了宿主的可能。

当时,针对奥密克戎的起源问题,我们请教了中国疾病预防控制中心徐建国院士,也就是这篇论文的通讯作者。徐建国院士是我国“反向病原学”概念的提出者,他对于传染病的溯源和传播极为敏感。徐院士认为,奥密克戎可能来源于一种“接近人类生活”的动物,在群体内进化后再回传给人类。

在他的指点下,我们对大量文献开展调研,获取基因组序列开展比对研究,寻找证据。

在这个过程中,我们发现,奥密克戎存在不寻常的关键突变位置。随后我们开始研究这些突变比较容易在哪些动物身上发生,或比较下在什么样的情况下容易发生,慢慢就锁定到了老鼠身上。

“或在老鼠体内缓慢积累突变,反向传人”

澎湃新闻:你能否展开说下“关键突变位置”,以及这篇论文的其他研究结果?孙亚民:我们比较了13个鼠适应性菌株与奥密克戎变体的关键突变后发现,奥密克戎变体在病毒S蛋白的五个关键位点——K417、E484、Q493、Q498和N501发生突变。其中,Q493和Q498两个位点的突变与动物感染有关。而Q493K和Q498H突变的菌株,对mACE2的亲和力明显增强。

而同样在这五个位点发生突变的另一种毒株,名为“IA-501Y-MA-30毒株”,它是在”IA-501Y“毒株30次传代后,从小鼠肺部样本中所获得的。这种突变谱特征表明,病毒已经适应了感染老鼠的细胞,也就进一步论证了奥密克戎变体可能是在鼠宿主中进化而来的,或者至少来源于与鼠数量相近的啮齿类动物。

奥密克戎和鼠适应SARS-COV-2毒株之间共有的5个关键突变

此外,我们还做了VOCs和VOIs的系统发育分析,将奥密克戎放在整个进化树的框架中,进一步揭示了这种变异株的特殊性。

到现在为止,新冠病毒的数据库上有600万个基因组,记录了病毒的出现、发展和进化的过程。但我们对比后发现,系统发育树显示没有进化的中间分支,这是一个非常令人惊讶的结果。

如果奥密克戎是由德尔塔变体的一个菌株演变而来,如AY.4、AY.23或AY.46(分别是欧洲、亚洲和非洲的主要变体),那么两者会存在共同的突变特征,但奥密克戎与这些菌株没有相似之处,这说明奥密克戎不是从德尔塔进化而来,而是形成了单系群。我们发现,奥密克戎谱系是伽马变体的姐妹群,但分支更长。

按时间比例排列的系统发育树显示,在2020年上半年,奥密克戎谱系和伽马谱系发生了分化,这表明奥密克戎可能在非人类的物种中开始进化。经过一年多时间的“沉寂”后,奥密克戎在老鼠体内缓慢积累突变,然后可能通过偶然的机会,反向回传给人类。

一直以来,有一种起源假设认为,奥密克戎是在一个免疫功能缺陷的个体中进化而来,例如长期接受化疗的患者或艾滋病(HIV)病人,体内经历了慢性感染并长期进化,因此带有大量稀有的突变

这种假设有一定依据和可能性。但我们认为,如果一个病毒在一个人的体内长期进化,根据病毒的特性,会更倾向于朝着有利于复制和生存的方向进化,而不会朝着具有更强传播力的方向去演变。

那么,有人会问,为什么不是艾滋病群体间的传播呢?因为如果病人之间传播,一年多时间还没有被发现的概率很小。

所以,我们认为,奥密克戎更可能是起源于一个非人类的群体,而不是个人。

BA.2亚型毒株或取代奥密克戎成为新主流毒株

澎湃新闻:最近,奥密克戎(BA.1)已经出现了BA.2和BA.3两种亚型,被称为“三姐妹”。 BA.2因传播速度更快、传染性更强,被认为或将取代BA.1成为优势株。目前,英国、丹麦等国家的感染者有所激增。那么从结合你此前对鼠的研究来看,BA.2和BA.3这两种亚型有什么传播及变异趋势?孙亚民:病毒不断进化,奥密克戎不会成为最后一个变异株。

我们最近研究发现,奥密克戎“三姐妹”在关键部位的共同突变很多,可以推断是来源于同一个群体。而BA.2和BA.3之间,有很多相似的特异性突变。

同时,这三个变体之间存在的单核苷酸多态性(SNP)数量和差异化情况,意味着它们可能处于不同的进化时间节点,且出现的顺序也不相一致。我们分析认为,奥密克戎可能在某一个地区或区域内不同鼠群体间来回感染进化,形成了新的亚型。

根据丹麦、英国等国家的研究发现,BA.2亚型毒株的传染性比奥密克戎变异株高1.5倍,传染速度更快,可能会取代奥密克戎,成为新的主流毒株。

从突变位点来看,相比奥密克戎,BA.2亚型的S蛋白上多了几个重要的突变位点,如T376A、R574S等,与传播能力有一定关系,需要深入研究。

未来要防人传人、物传人,更要防动物传人

澎湃新闻:论文中指出,研究人员应该专注于从野生动物,特别是啮齿动物中分离出的SARS-CoV-2变异株。如果奥密克戎是在鼠宿主中进化后回传给人类的,在目前对动物的防疫手段和经验较少的情况下,你认为它在非人类宿主中传播的影响,将对该流行病的防控带来什么新的挑战?孙亚民:如果奥密克戎找到了野生宿主,尤其是啮齿类这种群体数量居大的天然宿主后,想把新冠彻底从人类生活中清除的可能性会越来越小。

动物强大的繁衍能力很适应病毒的进化,通过跟人类的接触,病毒来回“溢出”,会进一步加剧新冠病毒的多样性和难以预测性。

未来,我们要防止人传人、物传人,更要防动物传人。奥米克戎在上呼吸道的病毒载量高,对物品的污染计量比其他的变体病毒更高,所以出现了“物传人”的情况,但概率还是相对较低的,因为在非低温的环境下,病毒的存活率随着时间的推移会有所降低,很难达到可传染的病毒数量的要求。

但最近,中国香港疑似出现全球首宗宠物仓鼠将新冠病毒传染给人类的个案,很不常见。当病毒潜伏于和人亲近的宠物身上,是一件很危险的事。

奥密克戎出现后,动态清零的压力超过以往。动物传人,对下一阶段的防疫政策和手段,发起重大挑战。

对于进口物品和动物,要做好检验检疫。针对国内爆发过奥密克戎的地区,要做好疫区内的环境监测和动物检疫,特别是会与人密切相关的动物监测,加强对未知原因的非输入性病例的溯源及研究。

病人清零不容易,但要做到疫区内的“环境清零”,更难。

美国科学家对环境和动物监测的信息,值得我们借鉴和思考。我们的论文中也提到,2021年7月发表的一份针对纽约下水道样本的研究发现,Q498突变在生活于纽约下水道的大量动物宿主中已经积累了很长一段时间。研究者们对此还讨论了SARS-CoV-2在非人类动物宿主之间传播的可能性,富有启发性。

澎湃新闻:对应我国的防疫政策,你认为未来该如何处理活体动物与人的关系?孙亚民:首先要加强动物微生物研究和动物新冠病毒检测。既然奥密克戎具备了在啮齿动物繁殖的能力,发生疫情的地方,一般要高度警惕,不要让奥密克戎从患者传给当地的啮齿动物。

一旦发生“动物传人”的情况,我们的第一反应不应该是直接大规模捕杀,而是要学会更好地去处理动物,特别是宠物与人的关系。

其实动物感染分几个层次和阶段,绝大多数的动物身上都带有多种病毒,可以用技术手段检测出来,但并不一定具备将病毒传染给人的能力。

我认为,接下来可能会朝着动物宿主和动物感染的方向去研究,比如动物自身的免疫系统能否慢慢把病毒清除等问题,都值得关注。

澎湃新闻:你认为,对动物的研究分析,能为潜在的COVID-19治疗药物和疫苗研发带来什么启发?孙亚民:目前,新冠疫苗和药物正朝着广谱、预防感染、减少重症和死亡的方向去研发。针对奥密克戎的特点,未来可能会朝着保护特殊人群免于感染的方向发展,尤其是老人和免疫力低下的人群。

随着的新冠病毒感染动物的能力不断增强,研究动物用疫苗需要未雨绸缪。

事实上,在很多国家动物疫苗已经被提上日程。例如:美国的兽医制药公司Zoetis也正在研究用于水貂和宠物的新冠疫苗。因此,评估新冠病毒对于动物(特别是与人类生活息息相关的动物)易感性,在动物群体内传播程度等信息,确定高危动物群体是至关重要的。

澎湃新闻:你的团队接下来有什么新的研究方向和计划?孙亚民:新冠已经出现两年了,公共数据库累积了庞大的病毒基因组,我们最近计划对新冠病毒的变异和进化做一个总结,比如它的核酸、碱基突变类型有什么进化趋势。

同时,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上。这两年,新冠病毒群体内的所有位点几乎都发生了突变,被记录在册,说明该群体内突变已经“接近饱和”。

从表象上来看,新冠病毒的感染部位,已经由下呼吸道向上呼吸道转移。而奥密克戎表现出来的所有特点,都可以归因于它在上呼吸道复制的速度更快,得以淘汰掉那些在下呼吸道感染的病毒,因而更具传播优势和选择优势。

所以,我们还会将研究重点放在没有发生突变的位点上,观察这些位点是否会影响病毒的生存和传播速度,这对研究新冠病毒的基因功能和结构有重要价值。

来源 :【澎湃新闻】

未来我国GDP增速会增加还是降低?
#gdp##财经##经济#
截至2022年1月24日,除天津外,其余30个省区市均提出了2022年经济增长预期目标。其中,广东、江苏和山东在2021年GDP总量位列前三甲,对于2022年GDP目标,这三个经济大省同时锚定一个数字:5.5%。

这也意味着2022年我们经济增长目标预计会在5%左右。抛开新冠疫情的因素,近几年我国GDP增速也都在6%左右。那么,我们未来增速还会像以前那样突破7%,甚至两位数增长吗?如果不是,未来增速会破5%吗?

一、要知道:人均GDP上1.2万美元后,GDP增速下滑是难免的

其实2021年GDP增速8%是建立在去年经济困境情况下的产物,算是一种恢复性增长。如果按照国际惯例,尤其是四小龙的历史数据,我们GDP增速出现下探是难免的,为什么这么说呢?

第一是产业升级,国内工资会继续上涨,但低端产业将再次转移。目前我们也不例外,低端产业正在逐渐转移到越南。也就是说,人工成本会极大程度削弱竞争力,用工成本增加,对于工业和服务业产业都是一种拖累,这也没办法,因为“劳动速率”这段时间比较难快速提升,报酬会开始趋向于合理区间。

第二是原材料需求增加,需要大量进口原材料和半成品加工。我们东部大部分日企都是做半成品产业,工业螺丝和零部件等,大家去查下日企和外企的制造,很多都是做这些,然后出口回到日本,再组装成汽车或家电,最后出口到其他国家。

这时候本国工业原材料着重依赖进口,需要提高汇率,民众用品大量进口组装并消费,低端企业外流,从而形成本土消费趋于便宜丰富,这是走发达国家的一个步骤,当下汇率的提升也会导致本土出口商品竞争力下降。
第三是城市化成熟,城市化是推动经济的重要动力,是将人从自然转向工业,提升生产力最快的途径之一。我国每年城市化率可以推动GDP达1%的增速。我国城市化率已达到64%,每年有1.5%的人口进入城市,从农民成为工人或技术人员,甚至商业人员等,生产效率都极大化,一个小田经济的农民一年GDP恐怕不足2万人民币,但成为工人后,一年可以生产出10万的商品都不在话下。

这就是为什么就业率一直都是我们重点推动的,而土地的集约化和专业化,也推动农业的现代化,十个农民还没一个农庄承包商种出来的产值多,当参与劳动数量趋向于饱满时,GDP也会减速。
可见,按照以往达到人均GDP1.2万美元的国家,难免都会推动福利政策的提升。可是,这个时期,往上还卖不动高新技术产品,下做不了组装零部件,中间是最难的,GDP提速也会变慢的。
二、我们谋求的:一直都是缓慢崛起,而不是像日韩那样快速崛起

毫无疑问,未来我们GDP增长取决于中国央行的利率政策以及发展模式。如今看来,2022年央行大概率会降息降准放宽货币政策。这里的原因有两个:

一是四季度经济走弱,只剩4%增速;
二是劳动密集产业转型资本密集型产业需要天量流动性。
毕竟我们是计划经济为主,市场经济为辅的结构,现有任何经济学模型都不能直接套用。我们设定经济增长速度主要是为了稳就业。这个历史使命逐渐完成,所以未来很难被重新启用,除非遇到重大经济海啸。
其实前十年我们的经济增长主要依赖城市化发展,大量自给自足农民变成城市一环,给经济带来活力。

要说2021年的经济增速超过预期,本身就是因为疫情不可预估的。但是我们谋求的一直是缓慢崛起,而不是像日韩那样的快速崛起。快速增长导致的问题或有很多,包括社会结构和价值判断等容易分化,显然是不利于稳定的。
如果想要GDP,这对于我们来说没有任何难度,只需要释放更多资金,不停的QE就能实现。然后央企国企新建更多地铁、公路、 医院、学校和旅游景点设施等,非常容易就能把GDP拉到两位数。但代价也是昂贵的,大部分钱会集中到部分人手里,贫富差距拉大,遇到游资热钱应对能力也会减弱。

可以说,单纯靠发债撑起的GDP,并不健康,只是人为加速了发展进程。也许你羡慕日本韩国的工资,但是他们社会阶级固化,利益链条之紧密也是油泼不进的。
要说我们的北上广深高大上吧,但是你看到他们走路都带小跑,连个星期天都不能放松,还会羡慕吗?

可见,所谓经济发展,只是生活方式的改变,自给自足也许不能发财,但慢节奏的生活方式也不是城里人可以奢求的,有钱不代表就幸福,国家发展也不仅仅只有赚钱一个目的。
三、我的总结:未来20年,我们GDP增长会趋于缓慢但仍保持为正

GDP的创造者是人,也就是人均GDP*人口。GDP衡量的就是全社会人口,在现有生产条件下,创造新财富的能力,但不是每个年龄段的人都能贡献GDP,首先要确定主力。

我做个假设:低学历高体力要求的行业,20岁开始打工或做学徒,25~30岁达到体力巅峰;高学历要求行业,28岁参加工作,35~40岁达到经验巅峰。这样25~40岁年龄段构成了社会财富的创造主力。
看看上图,我们近几十年经济的飞速发展,伴随着劳动力的巨幅增长,但2015年到达顶峰以后,趋势开始反向。
当前我们经济发展的新高度,来自于90年代左右婴儿潮们的贡献。2022年出红圈的劳动主力,对应红色线段之间的0~14人口。劳动人口负增长,劳动强度开发已经接近极限,在未来社会总劳动时间只会缓慢走跌。

如此看来,我们只能依靠提高劳动生产率,可以A提升劳动者个人能力和B提升劳动者所依附的产业等级。分别来看,A顶尖精英人才永远是稀缺的,但一般高学历人才的饱和程度越来越高,这条路不需要多讨论,全民教育的增长效果已经走过了最巅峰。
而B产业竞争在今天已经白热化,中国在各方面都努力抢占全球最后的产业高地,这个将是一个长期而反复漫长状态。但很明显的是,不可能再像以前产业升级这么顺利,就算商业上成功了,也可能引发他国政策上的贸易保护,因为这次是直接蚕食他国的核心利益。所以,个人劳动生产率的提升会一直有,但很难再像以前一样一帆风顺。

最终,我们还得回到人口,再看看这张图,那就是25年后的未来,10年内预测会有下跌40%。
我们说劳动强度开发已经接近极限,实际上由于这个问题的日益严重,另外加上房价和养育成本等因素,一胎的断崖在几年前就开始到来,而且来得比上面一个图还陡,达到6年50%。
虽然因为有累积的二胎释放,近年出生人口骤降还不至于这么猛,但一个真正的人口预测专家说得好,二胎是建立在生一胎以后的二胎,未来将不会有那么多存量二胎可以用来对冲。
那么,总结就是:未来20年,我们大概率还能通过提高人口素质和产业升级的方式对冲劳动人口问题,GDP增长会趋于缓慢但仍保持为正。

最后的话:如果第四次工业革命真的在不远的将来发生在中国,那GDP的增速有可能还会直接爆表。

当然,我以上的预测在是不考虑科技大爆发的情况下。但事实上,5G、物联网和可控核聚变等新科技都有可能引起变化,如果第四次工业革命真的在不远的将来发生在中国了,那么我们GDP的增速有可能还会直接爆表。

作为普通民众和创业者,我觉得要做好在较长一段时间告别5%以上GDP增长的心理准备,毕竟希望越大,失望越大。水涨船高,坐享经济高速发展红利的时代可能已经一去不复返。我们要努力做好自己,提升个体竞争力,才是王道。

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