昨天晚上，万众瞩目的英超焦点战“双红会”打响，不过和赛前球迷们的预期不同，两支实力差距并不是非常大的球队，却踢出了一边倒的局面。索尔斯克亚率领的曼联坐镇老特拉福德球场，迎战克洛普的利物浦，竟然被打得毫无还手之力，上半场就以0:4落后，最终5球惨败。此战也创造了曼联队史的2大耻辱纪录，第1，这是红魔建队近120年以来，首次半场丢掉4球；第2，这是曼联首次以0:5的比分惨败给利物浦，而且还是在主场。除了比赛结果令人失望之外，比赛过程同样让曼联球迷颜面无存，球队在大比分落后的情况下，球员们显然有些气急败坏，接连出现恶意犯规动作，堪称是输球又输人。赛后，《曼彻斯特晚报》给主教练索尔斯克亚以及本场比赛登场的14名球员进行了打分，没有1个人达到及格线，表现最好的竟然是2位第60分钟才替补出场的球员卡瓦尼和达洛特。那么，在实力相差不大、阵容搭配程度旗鼓相当的情况下，曼联却遭遇惨败，球队有5大罪人难辞其咎。第1个是主教练索尔斯克亚。自从挪威人执教曼联以来，关于他即将下课的消息就从没消失过，这并不是球迷太过苛责，他的能力确实不足以带领曼联完成复兴，单从索尔斯克亚本场比赛的阵容部署来看，他就被克洛普完爆。索尔斯克亚让弗雷德和麦克托米奈出任双中场，指望依靠两人的拦截能力，限制利物浦锋线三叉戟的进攻。但问题是，麦克托米奈转身速度慢、出球能力和正面拦截能力较弱，弗雷德虽然擅长拦截，却是1位纯工兵，没有太多创造力。这就导致，曼联中场只有B费1人能够参与进攻，但是面对亨德森、米尔纳、琼斯和凯塔的联合绞杀，葡萄牙人也失去了魔力。第2个是博格巴。首发出场的格林伍德表现糟糕，博格巴在半场结束后替补登场，索尔斯克亚原指望他能够发挥持球推进的特点，帮助曼联挽回一些颜面。然而，博格巴仅仅出场3分钟，曼联就再丢1球。第60分钟，博格巴还因为暴力飞铲凯塔被红牌罚下，再次证明他就是扶不起的阿斗，本场比赛他的表现堪称卧底。第3个是马奎尔，曼联当初买下马奎尔的时候，创造了中后卫转会费纪录，但这名球员的表现也只能用中规中矩的来形容，本场比赛更是形同梦游，身材高大的他转身慢，面对速度快、小动作灵巧的利物浦三叉戟，他多次出现漏人的情况。第4个是卢克•肖，相信很多球迷都发现了，利物浦的5个进球全都是在禁区右路打进，萨拉赫几乎把曼联的左路走廊变成了自家后院。而镇守这边的球员就是卢克•肖，但他要么防守失位，要么目送利物浦球员在自己的防区里闪转腾挪，《曼彻斯特晚报》给他的评价是“又懒又慢”。第5个是C罗，作为曼联今夏最重磅的引援，有着“逆境之王”称号的葡萄牙巨星，却在开局三板斧打完之后，彻底丢掉了射门靴，本场比赛唯一的破门，还因为越位被取消。如果C罗没有进球，可以归咎于状态不好，但他在恼羞成怒的情况下，报复性踩踏利物浦小将琼斯，就完全和他5座金球奖得主的身份不相符，堪称输球又输人的代表。
#被蚊子咬和被抠脚心的痒有何区别#
正所谓千里马常有，而伯乐不常有，今天终于又碰到。Nature，Science的高大上文章之前，都从来没有考虑过----挠痒和叮痒竟然是有区别的。对，至少从生物感受的微观角度，这是两种完全不一样的痒。而且人类在长远的语言历史发展中这个问题也被忽略，大多数现存主流语言（此处不严谨，没有调研过所有主流语言，希望有识之士给予指正），都不区分这两种痒。不管中文的“痒”，英文的“itch”，日文“かゆみ”，都是一个词。
挠痒（mechanical itch）和蚊虫叮咬痒（chemical itch）对于动物包括人类是通过两种不同信号通路产生的痒。
要是非要形容，干脆就先造两个字，“毛羊”表达mechanical itch，“虫羊”表达“chemical itch”好了。而“痒”就表达病态的痒，比如chronic itch好了。
痒，众多体感（somatosense）的一种，或特指皮肤瘙痒，是源于机械或化学刺激引发的周围伤害感受器激活，并向脊髓、大脑等中枢神经系统传递的神经信号。
曾经科学和医学界一直认为，痒只是非常弱的疼痛反应。之所以人们会有这样的感受，是因为往往在某一片特定的皮肤区域，痛或是痒只能带给人单一的感受。也就是说，要么是痛要么是痒，痒可以抑制痛，痒也可以被痛所抑制。究其原因，是因为痒和痛的信号都是通过周围感受器传递至脊索后角（dorsal spinal cord），再通过脊髓里类似的projection neuron向上传递给丘脑（thalamus），继而包括大脑皮层的各个区域。
50年前，Melzack和Wall提出了一种关于痒和痛信号传递和控制的机制，叫做门控制理论（gate control theory）（1）。其核心概念是，在没有外界刺激下，传导痒和痛的信号的神经元是被抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）所抑制的，既所谓的门是被关闭的（closed gate）。反之，如果存在外界刺激，抑制性神经元被抑制，信号可以传导至大脑，既所谓的门被打开 （open gate）。门的开关与否，是外界刺激信号和抑制性神经元的抑制信号共同作用的结果，既刺激信号需达到一定阈值或符合一定的激活条件，才会被放行至大脑接收。参见下图。
尽管这个理论距离现实还有一定程度的不完善，但截至目前，门控制理论依然是唯一的，最有影响的，和最精确的解释痒、痛是如何从皮肤感受器向脊髓和大脑等中枢神经通路传递信号的理论。而且近年来科学进步对门控理论的不断丰富和修正都使其成为了人们认知“体感”传导的主要方法。就是，“毛羊”和“虫羊”在周围感受器向中枢神经通路传递过程中有无区别，或参与它们的gate control的是同一部分神经元以及神经递质吗？
关于化学刺激产生的痒的研究一直是近年来的过于痒机制的研究热点，而且业已研究的比较清楚。
如图1，两条主要神经纤维负责把周围感受器的信号传递至脊索后角（dorsal spinal cord）区域，一条叫做C fiber/A-delta fiber，一条叫做A-beta fiber。其中不同的fiber上有多种不同的受体，可以分别对痛、热、痒等敏感。脊索后角区是一个有着非常多亚区的复杂中枢神经节。如图2，可以看见不同的外周神经纤维会依次连接至脊索后角的不同亚区，而各个亚区又富集着不同的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）。
蚊虫叮咬或其他化学刺激，会诱发免疫系统的炎症反应，释放组胺等化学因子，进而激活对化学因子敏感的C fiber传递神经信号。目前的研究发现（2-4），待神经信号传递至脊索后角区域后，表达gastrin-releasing peptide receptor (GRPR)神经元和basic helix-loop-helix 5 (BHlhB5)抑制性神经元在C fiber神经信号传递到大脑的过程中起着gate control的作用（不排除还有其他同样作用的神经元）。如图3。必须强调的是，不同化学物质产生的痒信号，在传递过程中也不尽相同，如有兴趣请自行参考前面提到的综述，限于篇幅不再展开。
-“毛羊”的门控制 （gate control of mechanical itch）
直到2015年，一篇关于mechanical itch的通路研究的文章被Science发表（5），人们才对挠产生痒的机制有所认知。简要叙述下他们的研究方法，快速浏览请直接跳到步骤5和6。
（1）制作小鼠模型。通过Cre-Lox基因打靶技术，把小鼠脊索后角（dorsal spinal cord）区域一种表达neuropeptide Y的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）敲除或尽可能多的减少其表达。由此得到小鼠模型A。
（2）使用小鼠模型进行mechanical itch实验。研究人员发现，进行von Frey hair触觉实验时，在加速度范围为0.02-0.4g的mechanical itch刺激下，neuropeptide Y抑制性中间神经元缺失的小鼠模型A对于此类“毛羊”的敏感度比正常小鼠高n个数量级。此触觉实验可以等同于用羽毛挠脚心这种典型的挠痒。
（3）使用多种小鼠模型进行不同痒来源的对照实验。研究人员发现，小鼠模型A对于常见化学致痒剂与正常小鼠没有差别。同时在此小鼠模型A的基础上，叠加chemical itch受体拮抗剂得到“毛羊”和“虫羊”同时敏感的小鼠模型B。小鼠模型A和B对于“毛羊”实验的敏感度类似，而对于化学致痒剂，如所预期的类似，小鼠模型B比小鼠模型A更敏感。
（4）神经信号传导通路研究证明，低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）负责“毛羊”的感受，A-delta/beta fiber负责传导信号至脊索后角的Neuropeptide Y抑制性中间神经元（6）。其他相关实验略。
（5）于是，图4可以用来简单说明“毛羊”产生和传导机制。首先挠痒激活低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）产生神经信号；对机械致痒敏感的A-delta/beta fiber传递神经信号；待神经信号传递至脊索后角区域后，neuropeptide Y抑制性神经元接收此信号，并在神经信号到大脑的传递过程中起着gate control的作用。
（6）科学研究实际上和“把大象关冰箱需要几步”是类似道理。在以上研究中，第（1）步等同于制造一个可以关大象的冰箱，第（2）步等同于把大象弄到冰箱里，第（3）步等同于确认大象被关入此冰箱而非彼冰箱，第（4）步等同于关上冰箱门。最后文章发表相当于把装有大象的冰箱卖出去。
-结语-
OK，下次当诸位再碰见某个不知死的蚊虫，钻入那长满了毛的胳膊或大腿，狠狠的吸上那么一口。突然，女（男）朋友或老婆（公）一巴掌把它拍死在一片血泊之中。希望诸位能想起我的这个，给她（他）们解释：你知道吗，这个死蚊子在钻毛和吸血时，给我的大脑发出的是两种不同的“痒”信号呢。
正所谓千里马常有，而伯乐不常有，今天终于又碰到。Nature，Science的高大上文章之前，都从来没有考虑过----挠痒和叮痒竟然是有区别的。对，至少从生物感受的微观角度，这是两种完全不一样的痒。而且人类在长远的语言历史发展中这个问题也被忽略，大多数现存主流语言（此处不严谨，没有调研过所有主流语言，希望有识之士给予指正），都不区分这两种痒。不管中文的“痒”，英文的“itch”，日文“かゆみ”，都是一个词。
挠痒（mechanical itch）和蚊虫叮咬痒（chemical itch）对于动物包括人类是通过两种不同信号通路产生的痒。
要是非要形容，干脆就先造两个字，“毛羊”表达mechanical itch，“虫羊”表达“chemical itch”好了。而“痒”就表达病态的痒，比如chronic itch好了。
痒，众多体感（somatosense）的一种，或特指皮肤瘙痒，是源于机械或化学刺激引发的周围伤害感受器激活，并向脊髓、大脑等中枢神经系统传递的神经信号。
曾经科学和医学界一直认为，痒只是非常弱的疼痛反应。之所以人们会有这样的感受，是因为往往在某一片特定的皮肤区域，痛或是痒只能带给人单一的感受。也就是说，要么是痛要么是痒，痒可以抑制痛，痒也可以被痛所抑制。究其原因，是因为痒和痛的信号都是通过周围感受器传递至脊索后角（dorsal spinal cord），再通过脊髓里类似的projection neuron向上传递给丘脑（thalamus），继而包括大脑皮层的各个区域。
50年前，Melzack和Wall提出了一种关于痒和痛信号传递和控制的机制，叫做门控制理论（gate control theory）（1）。其核心概念是，在没有外界刺激下，传导痒和痛的信号的神经元是被抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）所抑制的，既所谓的门是被关闭的（closed gate）。反之，如果存在外界刺激，抑制性神经元被抑制，信号可以传导至大脑，既所谓的门被打开 （open gate）。门的开关与否，是外界刺激信号和抑制性神经元的抑制信号共同作用的结果，既刺激信号需达到一定阈值或符合一定的激活条件，才会被放行至大脑接收。参见下图。
尽管这个理论距离现实还有一定程度的不完善，但截至目前，门控制理论依然是唯一的，最有影响的，和最精确的解释痒、痛是如何从皮肤感受器向脊髓和大脑等中枢神经通路传递信号的理论。而且近年来科学进步对门控理论的不断丰富和修正都使其成为了人们认知“体感”传导的主要方法。就是，“毛羊”和“虫羊”在周围感受器向中枢神经通路传递过程中有无区别，或参与它们的gate control的是同一部分神经元以及神经递质吗？
关于化学刺激产生的痒的研究一直是近年来的过于痒机制的研究热点，而且业已研究的比较清楚。
如图1，两条主要神经纤维负责把周围感受器的信号传递至脊索后角（dorsal spinal cord）区域，一条叫做C fiber/A-delta fiber，一条叫做A-beta fiber。其中不同的fiber上有多种不同的受体，可以分别对痛、热、痒等敏感。脊索后角区是一个有着非常多亚区的复杂中枢神经节。如图2，可以看见不同的外周神经纤维会依次连接至脊索后角的不同亚区，而各个亚区又富集着不同的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）。
蚊虫叮咬或其他化学刺激，会诱发免疫系统的炎症反应，释放组胺等化学因子，进而激活对化学因子敏感的C fiber传递神经信号。目前的研究发现（2-4），待神经信号传递至脊索后角区域后，表达gastrin-releasing peptide receptor (GRPR)神经元和basic helix-loop-helix 5 (BHlhB5)抑制性神经元在C fiber神经信号传递到大脑的过程中起着gate control的作用（不排除还有其他同样作用的神经元）。如图3。必须强调的是，不同化学物质产生的痒信号，在传递过程中也不尽相同，如有兴趣请自行参考前面提到的综述，限于篇幅不再展开。
-“毛羊”的门控制 （gate control of mechanical itch）
直到2015年，一篇关于mechanical itch的通路研究的文章被Science发表（5），人们才对挠产生痒的机制有所认知。简要叙述下他们的研究方法，快速浏览请直接跳到步骤5和6。
（1）制作小鼠模型。通过Cre-Lox基因打靶技术，把小鼠脊索后角（dorsal spinal cord）区域一种表达neuropeptide Y的抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）敲除或尽可能多的减少其表达。由此得到小鼠模型A。
（2）使用小鼠模型进行mechanical itch实验。研究人员发现，进行von Frey hair触觉实验时，在加速度范围为0.02-0.4g的mechanical itch刺激下，neuropeptide Y抑制性中间神经元缺失的小鼠模型A对于此类“毛羊”的敏感度比正常小鼠高n个数量级。此触觉实验可以等同于用羽毛挠脚心这种典型的挠痒。
（3）使用多种小鼠模型进行不同痒来源的对照实验。研究人员发现，小鼠模型A对于常见化学致痒剂与正常小鼠没有差别。同时在此小鼠模型A的基础上，叠加chemical itch受体拮抗剂得到“毛羊”和“虫羊”同时敏感的小鼠模型B。小鼠模型A和B对于“毛羊”实验的敏感度类似，而对于化学致痒剂，如所预期的类似，小鼠模型B比小鼠模型A更敏感。
（4）神经信号传导通路研究证明，低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）负责“毛羊”的感受，A-delta/beta fiber负责传导信号至脊索后角的Neuropeptide Y抑制性中间神经元（6）。其他相关实验略。
（5）于是，图4可以用来简单说明“毛羊”产生和传导机制。首先挠痒激活低阈值机械受体（low-threshold mechanoreceptors）产生神经信号；对机械致痒敏感的A-delta/beta fiber传递神经信号；待神经信号传递至脊索后角区域后，neuropeptide Y抑制性神经元接收此信号，并在神经信号到大脑的传递过程中起着gate control的作用。
（6）科学研究实际上和“把大象关冰箱需要几步”是类似道理。在以上研究中，第（1）步等同于制造一个可以关大象的冰箱，第（2）步等同于把大象弄到冰箱里，第（3）步等同于确认大象被关入此冰箱而非彼冰箱，第（4）步等同于关上冰箱门。最后文章发表相当于把装有大象的冰箱卖出去。
-结语-
OK，下次当诸位再碰见某个不知死的蚊虫，钻入那长满了毛的胳膊或大腿，狠狠的吸上那么一口。突然，女（男）朋友或老婆（公）一巴掌把它拍死在一片血泊之中。希望诸位能想起我的这个，给她（他）们解释：你知道吗，这个死蚊子在钻毛和吸血时，给我的大脑发出的是两种不同的“痒”信号呢。
爱情中不计后果，付出相当多的三星座，但本质，除了自己谁都不爱
狮子座：他们不会欺骗自己
我们从来没有否认，狮子座在对待爱情的态度，是完全值得我们所有人去肯定的。首先，他们如果不喜欢一个人，也便从来没有多余的想法，甚至但凡发现对方有什么其他的情愫，也都是主动地保持好距离。他们不想浪费自己的时间，更不想耽误别人。同样，狮子座在这上面，也根本不懂得将就，就算你再怎么优秀，狮子座不会欺骗自己。
当然了，一旦让狮子座选择了一个人，开启一场爱情之后，那他们的态度，在很大程度上也都是义无反顾，没有丝毫杂念在里面。更明确而言，爱一个人就做到绝对的专注，就全心全意的付出，甚至很多时候，把自己的退路全部堵死，狮子座选择孤注一掷。但凡在为爱的投入，以及付出上面，根本没有几个人能够与狮子座相提并论。可另一方面，这难道真的是，是狮子座爱一个人么？其实伴随着时间的推移，他们后来也意识到了。他们为一个人付出再多，投入再多的精力，甚至让自己伤痕累累，目的也不过是，达到自己内心对于爱情的标准。与此同时，还有就是为了，把对方改变成自己想要的模样，符合自己的一切口味与要求。
水瓶座：一切选择，也完全不会避讳
其实水瓶座这类人除了本身生性薄凉，很难产生情感，可以说是一类相当完美的人了。但偏偏他们就是选择了冷酷到底，甚至宁肯让自己面临着的，是孤独。当然了，在水瓶座这类人身上还有一个好处，那便是他们对于自己的一切性格，一切选择，也完全不会避讳。你问水瓶座的爱情的时候，他们大多也都会这样回答：本质上，每个人最爱的只有自己，如果说不是，无非也就是这两个答案。要么这个人生性愚笨，根本看不清自己，要么就是因为，这个人其实早就知道，但选择了虚伪，就算真正谈起了恋爱，水瓶座也很少，面对喜欢的人说我爱你。这在他们眼里看来，是一个很可笑的词汇，与此同时，他们甚至不介意承认，最爱的只有自己。水瓶座但凡在面对爱情的付出，又从来都容不得我们否认。他们甚至能够拿出，不能为一个人活，但能为一个人去死的态度。当然了，这一切也都是因为，他们内心对于爱情的圣洁，以及用自己的亲身经历，去证明。
射手座：却也终究值得让人去信任
其实很多时候，射手座这类人让人感觉起来，往往就属于相当相当浪荡不羁，而且相当洒脱的一类人。因此这也就代表着，不管爱情多么美好，多么让人迷恋，射手座也只会将其当成人生的一瓶调味剂，而绝非全部。因此这也必然导致了，射手座也往往属于，爱情里面最输得起的一类人，毕竟他们还有别的事情要做。
当然了，我们完全不能否认，就算射手座凭借着这样的一个态度，也从来都具备着，相当高的恋爱资本。毕竟，他们这类人幽默有趣，同时又格外的浪漫。当然更重要的就在于，他们又从来不计较自己的付出，但凡喜欢一个人，也便是踏踏实实去做，尽管嘴上多少有些不靠谱儿，却也终究值得让人去信任。不管射手座为一个人付出了多少，投入了多少，但他们也都是除了自己谁都不爱。其实上面我们也都已经讲到了，爱情于他们而言，也不过是找一个互相喜欢，互相吸引的人一起成长。而但凡要离开的话，他们也从来不会阻拦，毕竟，他们也会把自己的精力，放在其他热爱的上面。
#爱情# #星盘# #十二星座#
狮子座：他们不会欺骗自己
我们从来没有否认，狮子座在对待爱情的态度，是完全值得我们所有人去肯定的。首先，他们如果不喜欢一个人，也便从来没有多余的想法，甚至但凡发现对方有什么其他的情愫，也都是主动地保持好距离。他们不想浪费自己的时间，更不想耽误别人。同样，狮子座在这上面，也根本不懂得将就，就算你再怎么优秀，狮子座不会欺骗自己。
当然了，一旦让狮子座选择了一个人，开启一场爱情之后，那他们的态度，在很大程度上也都是义无反顾，没有丝毫杂念在里面。更明确而言，爱一个人就做到绝对的专注，就全心全意的付出，甚至很多时候，把自己的退路全部堵死，狮子座选择孤注一掷。但凡在为爱的投入，以及付出上面，根本没有几个人能够与狮子座相提并论。可另一方面，这难道真的是，是狮子座爱一个人么？其实伴随着时间的推移，他们后来也意识到了。他们为一个人付出再多，投入再多的精力，甚至让自己伤痕累累，目的也不过是，达到自己内心对于爱情的标准。与此同时，还有就是为了，把对方改变成自己想要的模样，符合自己的一切口味与要求。
水瓶座：一切选择，也完全不会避讳
其实水瓶座这类人除了本身生性薄凉，很难产生情感，可以说是一类相当完美的人了。但偏偏他们就是选择了冷酷到底，甚至宁肯让自己面临着的，是孤独。当然了，在水瓶座这类人身上还有一个好处，那便是他们对于自己的一切性格，一切选择，也完全不会避讳。你问水瓶座的爱情的时候，他们大多也都会这样回答：本质上，每个人最爱的只有自己，如果说不是，无非也就是这两个答案。要么这个人生性愚笨，根本看不清自己，要么就是因为，这个人其实早就知道，但选择了虚伪，就算真正谈起了恋爱，水瓶座也很少，面对喜欢的人说我爱你。这在他们眼里看来，是一个很可笑的词汇，与此同时，他们甚至不介意承认，最爱的只有自己。水瓶座但凡在面对爱情的付出，又从来都容不得我们否认。他们甚至能够拿出，不能为一个人活，但能为一个人去死的态度。当然了，这一切也都是因为，他们内心对于爱情的圣洁，以及用自己的亲身经历，去证明。
射手座：却也终究值得让人去信任
其实很多时候，射手座这类人让人感觉起来，往往就属于相当相当浪荡不羁，而且相当洒脱的一类人。因此这也就代表着，不管爱情多么美好，多么让人迷恋，射手座也只会将其当成人生的一瓶调味剂，而绝非全部。因此这也必然导致了，射手座也往往属于，爱情里面最输得起的一类人，毕竟他们还有别的事情要做。
当然了，我们完全不能否认，就算射手座凭借着这样的一个态度，也从来都具备着，相当高的恋爱资本。毕竟，他们这类人幽默有趣，同时又格外的浪漫。当然更重要的就在于，他们又从来不计较自己的付出，但凡喜欢一个人，也便是踏踏实实去做，尽管嘴上多少有些不靠谱儿，却也终究值得让人去信任。不管射手座为一个人付出了多少，投入了多少，但他们也都是除了自己谁都不爱。其实上面我们也都已经讲到了，爱情于他们而言，也不过是找一个互相喜欢，互相吸引的人一起成长。而但凡要离开的话，他们也从来不会阻拦，毕竟，他们也会把自己的精力，放在其他热爱的上面。
#爱情# #星盘# #十二星座#
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