医学前沿|CAR-T细胞疗法治疗复发横纹肌肉瘤，患者无癌生存19个月（二）

·复发后，CAR-T免疫疗法仍有效果
在接受治疗后停药6个月之后，患者的肿瘤复发，但是再次输注CAR-T细胞之后，患者的肿瘤再次被清除，这和之前产生的耐药后再次用药“无效”的情况存在很大的差别。这一现象也在其他的免疫疗法中被观察到，包括PD-（L）1抑制剂的治疗中，复发的患者再次接受治疗后，同样可以获得缓解。

而当这项报告刊登的时候，距离这名患者接受治疗已经过去了19个月，该儿童依旧身体健康，同时体内也检测不到癌细胞。

·实体瘤治疗新希望--CD276靶点
除了上述研究中的HER 2靶点外，还有许多可针对治疗实体瘤的靶点正在被开发，CD276就是其中之一。CD276作为国际最前沿的靶点之一，目前仅有少量美国公司以CD276为靶点的大分子单克隆抗体药物进入临床，以CD276为靶点的CAR-T细胞疗法也正在美国进行临床，而国内此靶点的临床仍是空白。

国内目前进行CD276的CAR-T细胞专利申请的仅有两家，赛德特生物科技开发有限公司（以下简称“赛德特生物”）作为国内第一家申请的主体，在CAR结构中加入了人源化CD276特异单链抗体(scFv)，联合郑州大学第一附属医院张毅教授及其团队，开创性地发明了针对多个实体肿瘤治疗的CD276的CAR-T细胞疗法，于2020年7月10日拿到国家专利局的专利授权。

CD276属于I型跨膜蛋白，其mRNA水平的表达较为广泛，但蛋白表达相对局限在静息的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞，以及受诱导的抗原提呈细胞、NK细胞表面。研究表明CD276在肿瘤细胞中表达异常升高，细胞黏连蛋白的粘附能力随之升高，导致肿瘤细胞的迁移和侵袭能力增强；此外，CD276可导致NF-κB活性增加，导致VEGF、IL-8表达升高，进一步促进肿瘤相关血管生成及肿瘤侵袭。国际最前沿的研究将CD276作为非常理想的肿瘤抗原靶点之一。

CD276的CAR-T细胞是一种技术先进、结构完善、使用安全的基因改构免疫细胞，通过CD276在非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、结直肠癌等多种实体瘤肿瘤细胞及肿瘤相关血管内皮细胞中的特异性表达精确杀伤肿瘤细胞，阻遏肿瘤相关血管的生成，达到治疗上述实体肿瘤的目的。同时，CD276 CAR-T细胞采用人源化的抗CD276scFv作为CAR-T细胞识别区，可以增强抗原识别的准确性及有效避免免疫排斥发生，有助于提高CD276 CAR-T细胞治疗的有效性和安全性。

【Nature | HDAC3的两面性——炎症反应中HDAC3调控基因表达的新机制】HDAC3是一种在生物体内广泛表达的I类HDAC家族成员，主要定位于细胞核内并与核受体阻抑物受体形成蛋白复合物。HDAC3不能独自发挥组蛋白去乙酰化作用，当被TCP-1环状复合体适当折叠后，HDAC3通过与辅阻遏物核受体共抑制因子的DAD结构域结合并形成具有活性的复合酶，抑制基因转录。然而研究发现HDAC3缺失同样会导致转录抑制，但其中涉及的调节机制目前尚不清楚。
2020年8月5日，美国科学院院士、宾夕法尼亚大学教授Mitchell Lazar（Rev-erbα和PPARγ等重要核受体的发现者，核受体领域研究权威）在Nature杂志发表了文章，发现HDAC3 具有激活转录和抑制转录的二重性功能，炎症发生时HDAC3既能独立于酶活性与ATF2结合激活免疫调节基因的表达，又能依赖于酶活性选择性地与ATF3结合抑制Toll样受体信号，HDAC3所具有的独立于去乙酰化酶活性的非典型功能对先天免疫系统至关重要。本研究中，作者证明HDAC3通过与ATF2或ATF3结合，能够发挥转录激活和转录抑制的双重功能，且HDAC3独立于去乙酰化活性的转录调节功能对先天免疫调节及炎症反应至关重要。本研究揭示了HDAC3 是病原刺激的关键整合因子，协调了炎症反应与免疫反应的平衡。https://t.cn/A6UMgWLN

精液不液化是男性不育症的常见原因，{曲靖男科检查}其机制目前尚不清楚，{曲靖男科检查}一般认为精液中起液化作用的因子由前列腺分泌，而抗液化作用的因子主要来源于精囊{曲靖男科检查}。认为精浆中的透明质酸酶{曲靖男科检查}、胰蛋白酶和柠檬酶等与精液的液化有关，{曲靖男科检查}慢性前列腺炎患者液化因子减少，{曲靖男科检查}加上细菌本身对精液所产生的凝集作用，{曲靖男科检查}从而导致精液不液化或液化时间延长。{曲靖男科检查}祖国医学没有对精液不液化症有类似记载，大致与瘀滞{曲靖男科检查}、湿热、{曲靖男科检查}肾虚病因病机有关。凡肾阳不足，肾阴阳失调，{曲靖男科检查}或湿热之阴邪，寒凝血瘀阻遏气机，均可致气化失常，{曲靖男科检查}而出现精液不液化。与慢性前列腺炎湿热瘀滞{曲靖男科检查}久则肾虚的病机相似。{曲靖男科检查}治宜清热祛湿、活血祛瘀、补肾益气{曲靖男科检查}。CPSI评分能综合反映病人症状的严重程度，{曲靖男科检查}常用来评价慢性前列腺炎的治疗效果。