下次建议一定要提前一天晚上预约门诊
而且公立医院态度差好多除了主治医生
那些护士跟安保真的演绎了什么叫钱难赚屎难吃
中年大爷大妈们素质也很差哭了要是麻麻在就好了
牙龈一直在发炎喉咙也发炎还引起肿块还要根管治疗还要拔牙什么时候是个头啊敲
不过好久没吃一中对面的热干面了以前什么码子都是八块现在涨价了不过一如既往的人多要排队好好吃昂昂昂昂昂昂昂昂
豆腐脑都要三块钱一碗了你敢信小时候都是五毛钱呜呜
要是离私立医院近的话就去了昂昂昂服务好环境好人也少昂昂昂昂
我觉着这个人鞋子好多呐喊表情（扭曲阴暗爬行）
麻麻买在家的羊驼我朵朵说像养了只宠物在家里（每天都在祈祷每次难得出门的我捡到猫猫）
还刷到了很痛的手机主题（痛太痛了）
还有一束超级超级好看的花花好想丑哥生日的时候送她好喜欢好喜欢要不七夕送她吧就是不知道我那时候还在不在益阳（希望丑哥看不见这条微博且因为字多也不会看到最后）
而且公立医院态度差好多除了主治医生
那些护士跟安保真的演绎了什么叫钱难赚屎难吃
中年大爷大妈们素质也很差哭了要是麻麻在就好了
牙龈一直在发炎喉咙也发炎还引起肿块还要根管治疗还要拔牙什么时候是个头啊敲
不过好久没吃一中对面的热干面了以前什么码子都是八块现在涨价了不过一如既往的人多要排队好好吃昂昂昂昂昂昂昂昂
豆腐脑都要三块钱一碗了你敢信小时候都是五毛钱呜呜
要是离私立医院近的话就去了昂昂昂服务好环境好人也少昂昂昂昂
我觉着这个人鞋子好多呐喊表情（扭曲阴暗爬行）
麻麻买在家的羊驼我朵朵说像养了只宠物在家里（每天都在祈祷每次难得出门的我捡到猫猫）
还刷到了很痛的手机主题（痛太痛了）
还有一束超级超级好看的花花好想丑哥生日的时候送她好喜欢好喜欢要不七夕送她吧就是不知道我那时候还在不在益阳（希望丑哥看不见这条微博且因为字多也不会看到最后）
#微博健康在关注# HPV 九价疫苗之战，一触即发
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的研发进程有望提速。
7 月 11 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（下称“指导原则”），以指导企业规范研发 HPV 预防性疫苗，指导原则自发布之日起施行。
这一规则的落地或有利于加快国产 HPV 疫苗的获批。
指导原则指出，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点，符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可以病毒学终点 12 个月 PI（持续感染）申报上市。
这意味着，若企业旗下已有低价型 HPV 疫苗，则在此基础上推进更高价次 HPV 疫苗的研发时间最快有望缩短 12 个月。
目前已布局二价/三价 HPV 疫苗的万泰生物（603392.SH）、沃森生物（300142.SZ）和康乐卫士（833575.BJ）有望加速推进九价 HPV 疫苗的临床试验。
但指导原则的落地可谓“几家欢喜几家愁”。
九价疫苗研发进展快于二价疫苗的瑞科生物（2179.HK）、并未布局低价型 HPV 疫苗的神州细胞（688520.SH）或都难以“吃到红利”。不仅如此，作为默沙东 HPV 疫苗在国内的代理商，智飞生物（300122.SZ）未来收入恐将面临挤压。
01
利好迭代者？
作为一种感染皮肤或黏膜细胞的无包膜小 DNA 病毒，HPV 的最大风险是引发宫颈癌等癌症。
Frost & Sullivan 数据显示，中国 99%的宫颈癌病例均被发现与 HPV 的感染有关。
作为世界上首款可用于预防癌症的疫苗，HPV 疫苗随着价型的升高，所能抵御的病毒类型也就越多。
目前国内已上市的 HPV 疫苗以二价、四价和九价为主，但九价疫苗的获批厂商只有国际大厂默沙东，而国内企业同类疫苗均处于临床试验。
7 月 11 日，CDE 发布指导原则，为临床试验设计等提出了指导性意见。
“为指导疫苗企业规范研发 HPV 疫苗，加快相关产品的上市，特制定本指导原则。”CDE 在指导原则中指出。
在此之前的 2022 年 10 月 26 日，CDE 曾就这一指导原则向社会各界征求意见。
“近年来，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的研发如火如荼，多个 HPV 疫苗获批开展临床试验，型别从二价到十五价不等。HPV 疫苗研发周期长，研发成本高昂，为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，我中心起草了《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。”CDE 指出。
整体来看，两个版本不存在较大的差异。
或正因如此，部分企业对于此次指导规则的落地并不意外。
例如 HPV 疫苗厂商万泰生物表示其临床试验均是遵循这一指导原则而展开。
“我们一开始在做临床设计的时候，就是跟这个指导原则是一致的。”万泰生物向信风（ID:TradeWind01）解释称。
此次指导规则有望推动 HPV 迭代疫苗的研发进程。
根据有无 HPV 疫苗研发平台基础，可大致分为第一代疫苗和迭代疫苗。所谓第一代疫苗就是企业首次研发的 HPV 疫苗；迭代疫苗则是基于第一代疫苗的工艺基础等开发的疫苗。
一直以来，HPV 疫苗研发过程中的保护效力数据，主要以宫颈鳞状细胞癌（CIN2+）和腺癌的癌前病变或宫颈癌等组织病理学为终点。
但此次指导规则指出，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点，符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可按病毒学终点 12 个月持续感染申报上市，以缩短获批上市的时间。
换言之，相关厂商的第一代疫苗上市后，在此基础上推动具备更高价次的迭代疫苗上市申请可以 12 个月 PI 为试验终点，较此前以癌变指症作为终点来说无疑大大降低了成本和试验的复杂性。
这是因为试验过程中需要以安慰剂等作为对照组，但对照组中人体感染 HPV 后发展成癌症的进程较为缓慢，甚至可达 10 年、20 年的时间。如此一来，实验的进程有可能被拉长。
但若以 12 个月持续感染为研究终点则意味着，只要相隔 5-7 个月中连续 3 次采集到人体感染同一 HPV 的核酸，则可作为申报标准。
对于已布局第一代疫苗的企业来说，迭代疫苗的上市将具有较强的时间优势，时间最短可缩至 12 个月。
02
潜在获益者是谁
此次指导原则显然将给 A 股市场不同阶段的 HPV 疫苗企业带来相应影响。
目前国产 HPV 疫苗主要以二价、四价为主。
据不完全统计，目前万泰生物和沃森生物是为数不多持有二价疫苗上市产品的 A 股公司，同时二者的九价 HPV 疫苗均已处于 3 期临床试验，有望成为首批红利享受者。
万泰生物的二价 HPV 疫苗已于 2020 年上市。以 2022 年 336.50 元/瓶、2569.10 万瓶的中标情况计算，则其二价疫苗销售收入可达到 86.45 亿元，占当期收入的比重超过 7 成。
万泰生物的九价疫苗则已进入 3 期临床试验。这意味着，其九价疫苗可作为迭代疫苗享受指导原则中以迭代疫苗申请上市的时间红利。
“目前还是在试验的阶段，具体上市时间后续关注我们的公告。”万泰生物对信风（ID:TradeWind01）表示。
相比之下，2022 年二价 HPV 疫苗才获批的沃森生物整体销售情况表现一般，当年的批签发量为 498.05 万瓶。
目前沃森生物的九价 HPV 疫苗仍处于 3 期临床试验中，此番指导原则的落地是否有望提升研发效率，助其夺回在二价市场中失去的份额，受到市场的关注。
对此，沃森生物对信风（ID:TradeWind01）表示，具体还需要与监管部门进一步沟通。
“因为现在这个指导意见也是才出来的，那公司最终的临床实验方案，我们还是要进一步的去研判，去跟监管部门这边去沟通。（对于九价 HPV 疫苗的上市预期），我们肯定是要做相应的一个调整，那之前原有的一个步骤肯定是会受到一个影响，所以说还是要等我们这边的最终的一个方案敲定。”沃森生物向信风（ID:TradeWind01）表示。
康乐卫士（833575.BJ）目前尚未有相关产品上市，但其同时布局了三价、九价（女性、男性适用症）的 HPV 疫苗，均已进入 3 期临床试验阶段。
康乐卫士向信风（ID:TradeWind01）确认，若三价疫苗顺利获批，则九价女性适用症疫苗可作为迭代疫苗。
“如果说我们的三价疫苗能够满足上市的要求，那之后我们的九价女性适用症疫苗就可以作为迭代疫苗。但是男性适应症的九价 HPV 疫苗是不是可以作为迭代疫苗，目前还不确定。我们之前预计是 2026 年申报九价 HPV 疫苗上市，现在不排除有加快的可能性。”康乐卫士向信风（ID:TradeWind01）表示。
作为北交所开市以来为数不多以不设置盈利门槛的第四套标准申报上市的企业，康乐卫士由于尚未迎来商业化产品，目前仍处于亏损状态，2023 年一季度归母净利润为-0.73 亿元。
不过有部分九价疫苗研发进程快于二价疫苗的厂商，或难以从此次指导原则的落地中直接获益。
瑞科生物的九价疫苗 HPV 疫苗已进入 3 期临床试验，但二价疫苗的进展仅为 1 期临床试验。
信风（ID:TradeWind01）就此向瑞科生物求证政策潜在影响，但截至发稿前尚未获得回复。
并未布局低价型 HPV 疫苗的神州细胞在研管线中，仅涉及十四价 HPV 疫苗，目前处于 1 期临床试验。
指导原则加速推动国产 HPV 疫苗研发的另一面，默沙东在国内的代理商——智飞生物正在面临考验。
目前智飞生物主要负责默沙东的四价和九价 HPV 疫苗在国内的销售，2022 年二者的批签发量分别达到 1402.84 万支、1547.72 万支，同比增长率分别达到 59.37%、51.65%。
但伴随着国产疫苗商研发进程的加快，智飞生物的代理收入或将受到国产九价疫苗商的挤压。
谁将在国产九价 HPV 疫苗上率先撞线，市场正在拭目以待。
来源：丁香园
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的研发进程有望提速。
7 月 11 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（下称“指导原则”），以指导企业规范研发 HPV 预防性疫苗，指导原则自发布之日起施行。
这一规则的落地或有利于加快国产 HPV 疫苗的获批。
指导原则指出，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点，符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可以病毒学终点 12 个月 PI（持续感染）申报上市。
这意味着，若企业旗下已有低价型 HPV 疫苗，则在此基础上推进更高价次 HPV 疫苗的研发时间最快有望缩短 12 个月。
目前已布局二价/三价 HPV 疫苗的万泰生物（603392.SH）、沃森生物（300142.SZ）和康乐卫士（833575.BJ）有望加速推进九价 HPV 疫苗的临床试验。
但指导原则的落地可谓“几家欢喜几家愁”。
九价疫苗研发进展快于二价疫苗的瑞科生物（2179.HK）、并未布局低价型 HPV 疫苗的神州细胞（688520.SH）或都难以“吃到红利”。不仅如此，作为默沙东 HPV 疫苗在国内的代理商，智飞生物（300122.SZ）未来收入恐将面临挤压。
01
利好迭代者？
作为一种感染皮肤或黏膜细胞的无包膜小 DNA 病毒，HPV 的最大风险是引发宫颈癌等癌症。
Frost & Sullivan 数据显示，中国 99%的宫颈癌病例均被发现与 HPV 的感染有关。
作为世界上首款可用于预防癌症的疫苗，HPV 疫苗随着价型的升高，所能抵御的病毒类型也就越多。
目前国内已上市的 HPV 疫苗以二价、四价和九价为主，但九价疫苗的获批厂商只有国际大厂默沙东，而国内企业同类疫苗均处于临床试验。
7 月 11 日，CDE 发布指导原则，为临床试验设计等提出了指导性意见。
“为指导疫苗企业规范研发 HPV 疫苗，加快相关产品的上市，特制定本指导原则。”CDE 在指导原则中指出。
在此之前的 2022 年 10 月 26 日，CDE 曾就这一指导原则向社会各界征求意见。
“近年来，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的研发如火如荼，多个 HPV 疫苗获批开展临床试验，型别从二价到十五价不等。HPV 疫苗研发周期长，研发成本高昂，为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品的上市，我中心起草了《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》。”CDE 指出。
整体来看，两个版本不存在较大的差异。
或正因如此，部分企业对于此次指导规则的落地并不意外。
例如 HPV 疫苗厂商万泰生物表示其临床试验均是遵循这一指导原则而展开。
“我们一开始在做临床设计的时候，就是跟这个指导原则是一致的。”万泰生物向信风（ID:TradeWind01）解释称。
此次指导规则有望推动 HPV 迭代疫苗的研发进程。
根据有无 HPV 疫苗研发平台基础，可大致分为第一代疫苗和迭代疫苗。所谓第一代疫苗就是企业首次研发的 HPV 疫苗；迭代疫苗则是基于第一代疫苗的工艺基础等开发的疫苗。
一直以来，HPV 疫苗研发过程中的保护效力数据，主要以宫颈鳞状细胞癌（CIN2+）和腺癌的癌前病变或宫颈癌等组织病理学为终点。
但此次指导规则指出，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点，符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可按病毒学终点 12 个月持续感染申报上市，以缩短获批上市的时间。
换言之，相关厂商的第一代疫苗上市后，在此基础上推动具备更高价次的迭代疫苗上市申请可以 12 个月 PI 为试验终点，较此前以癌变指症作为终点来说无疑大大降低了成本和试验的复杂性。
这是因为试验过程中需要以安慰剂等作为对照组，但对照组中人体感染 HPV 后发展成癌症的进程较为缓慢，甚至可达 10 年、20 年的时间。如此一来，实验的进程有可能被拉长。
但若以 12 个月持续感染为研究终点则意味着，只要相隔 5-7 个月中连续 3 次采集到人体感染同一 HPV 的核酸，则可作为申报标准。
对于已布局第一代疫苗的企业来说，迭代疫苗的上市将具有较强的时间优势，时间最短可缩至 12 个月。
02
潜在获益者是谁
此次指导原则显然将给 A 股市场不同阶段的 HPV 疫苗企业带来相应影响。
目前国产 HPV 疫苗主要以二价、四价为主。
据不完全统计，目前万泰生物和沃森生物是为数不多持有二价疫苗上市产品的 A 股公司，同时二者的九价 HPV 疫苗均已处于 3 期临床试验，有望成为首批红利享受者。
万泰生物的二价 HPV 疫苗已于 2020 年上市。以 2022 年 336.50 元/瓶、2569.10 万瓶的中标情况计算，则其二价疫苗销售收入可达到 86.45 亿元，占当期收入的比重超过 7 成。
万泰生物的九价疫苗则已进入 3 期临床试验。这意味着，其九价疫苗可作为迭代疫苗享受指导原则中以迭代疫苗申请上市的时间红利。
“目前还是在试验的阶段，具体上市时间后续关注我们的公告。”万泰生物对信风（ID:TradeWind01）表示。
相比之下，2022 年二价 HPV 疫苗才获批的沃森生物整体销售情况表现一般，当年的批签发量为 498.05 万瓶。
目前沃森生物的九价 HPV 疫苗仍处于 3 期临床试验中，此番指导原则的落地是否有望提升研发效率，助其夺回在二价市场中失去的份额，受到市场的关注。
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“因为现在这个指导意见也是才出来的，那公司最终的临床实验方案，我们还是要进一步的去研判，去跟监管部门这边去沟通。（对于九价 HPV 疫苗的上市预期），我们肯定是要做相应的一个调整，那之前原有的一个步骤肯定是会受到一个影响，所以说还是要等我们这边的最终的一个方案敲定。”沃森生物向信风（ID:TradeWind01）表示。
康乐卫士（833575.BJ）目前尚未有相关产品上市，但其同时布局了三价、九价（女性、男性适用症）的 HPV 疫苗，均已进入 3 期临床试验阶段。
康乐卫士向信风（ID:TradeWind01）确认，若三价疫苗顺利获批，则九价女性适用症疫苗可作为迭代疫苗。
“如果说我们的三价疫苗能够满足上市的要求，那之后我们的九价女性适用症疫苗就可以作为迭代疫苗。但是男性适应症的九价 HPV 疫苗是不是可以作为迭代疫苗，目前还不确定。我们之前预计是 2026 年申报九价 HPV 疫苗上市，现在不排除有加快的可能性。”康乐卫士向信风（ID:TradeWind01）表示。
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不过有部分九价疫苗研发进程快于二价疫苗的厂商，或难以从此次指导原则的落地中直接获益。
瑞科生物的九价疫苗 HPV 疫苗已进入 3 期临床试验，但二价疫苗的进展仅为 1 期临床试验。
信风（ID:TradeWind01）就此向瑞科生物求证政策潜在影响，但截至发稿前尚未获得回复。
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目前智飞生物主要负责默沙东的四价和九价 HPV 疫苗在国内的销售，2022 年二者的批签发量分别达到 1402.84 万支、1547.72 万支，同比增长率分别达到 59.37%、51.65%。
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来源：丁香园
不想掉入自证陷阱了 累死了 但我还是出个解释吧 你们也不用关注我天天视奸 我看见关注多了那种刚注册的用户就立马拉黑了 就这样
我想说 你要是天天公屏骂我 你不能只说我鞭shi你封你为太上皇 你要说你的朋友是怎么骂我建模黑炭的 而他的朋友是怎么在公屏当晚开始骂我的 是怎么骂完我加我好友的 是怎么发超话挂人贴结果被路人骂了一通吓得删帖子跑路的 是怎么在我反挂后破防 拉了一群人来开小号骂我造谣我并放到公屏上去的 是怎么烦了我长达一个月的
你也不能只讲他们的丰功伟绩 你得讲讲你的 你要说你是如何在听了别人说这个瓜以后美其名曰说帮他们出头天天不分昼夜的在公屏骂我造谣我 又是如何突然第二人格跑过来和我和解的 又是如何就因为我不想留着你当好友删掉了然后就开始公屏大骂我的 又是如何再后面装傻企图吸引火力让大家骂我的
你说什么我被别人打破防了 说句实话 我当时的原话是吐槽屏蔽名单的问题 因为我本来就膈应那俩人 但屏蔽名单却又让我排到了 我吐槽机制没骂那两人一句话 到你口中就变成了“砂糖姐没打过人家破防咯”你知道我队友玩的什么卡组吗 相当于我一打二https://t.cn/A605VJeb 具体链接
而且包括你们后续对我的造黄谣以及永无止境是人身攻击我都懒得说了 感觉你们已经不是因为我冒犯了你们而骂我 只是把我当做一个人肉沙包只要自己现生过得不好就要把我拽出来骂我一顿 谁鞭尸谁看时间线自己清楚[允悲]
还是那句话 别天天公屏卖惨嘤嘤嘤说你委屈我造谣乱骂你了 你屁证据拿不出来就别乱爬了 要么去小群嗷嗷去 自己还是个有瓜在公屏吵架吵输了被人挂快手被人嫌弃的种 还有脸嫌弃我呢宝宝 要真论瓜咱俩还真是一类人 包括你那天和那个和你有争执的人吵架 莫名其妙跑出来说我和你说了那个人怎么怎么样 我怎么不记得呢宝宝 天天就想以各种形式转移火力到我身上 我又不是免死金牌
以后不会做出任何回复或者证明了 如果你们真的想自证清白也可以拿点证据什么的 不过除了阴阳怪气断章取义抠字眼给完全没微博的玩家听以外你啥也不会干呀
我想说 你要是天天公屏骂我 你不能只说我鞭shi你封你为太上皇 你要说你的朋友是怎么骂我建模黑炭的 而他的朋友是怎么在公屏当晚开始骂我的 是怎么骂完我加我好友的 是怎么发超话挂人贴结果被路人骂了一通吓得删帖子跑路的 是怎么在我反挂后破防 拉了一群人来开小号骂我造谣我并放到公屏上去的 是怎么烦了我长达一个月的
你也不能只讲他们的丰功伟绩 你得讲讲你的 你要说你是如何在听了别人说这个瓜以后美其名曰说帮他们出头天天不分昼夜的在公屏骂我造谣我 又是如何突然第二人格跑过来和我和解的 又是如何就因为我不想留着你当好友删掉了然后就开始公屏大骂我的 又是如何再后面装傻企图吸引火力让大家骂我的
你说什么我被别人打破防了 说句实话 我当时的原话是吐槽屏蔽名单的问题 因为我本来就膈应那俩人 但屏蔽名单却又让我排到了 我吐槽机制没骂那两人一句话 到你口中就变成了“砂糖姐没打过人家破防咯”你知道我队友玩的什么卡组吗 相当于我一打二https://t.cn/A605VJeb 具体链接
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