仝小林院士论寒湿疫2:寒湿疫总论27条(上)
二十一、寒湿疫者,感染嗜寒湿之戾气为因。
条文解析:本条文介绍了寒湿疫的病因。如前文所述,戾气有戾嗜,或偏嗜于寒热燥湿之性,或偏嗜于脏腑经络之位,寒湿疫即是感染嗜寒湿之戾气而发的一类疫病。嗜寒湿之戾气,每于寒湿之环境下易于生存及活化,而寒湿之体质易被其感染,且染病后多向寒化发展。现代研究表明,新冠病毒的最佳生存温度为9℃左右,具有大规模新冠感染社区传播的地区也大致分布在全年平均气温为5~11℃的北纬30°至北纬50°沿线,而且新冠发病虽无春夏秋冬之限,但有高峰寒热之差,冬季往往是高流行期,这些证据进一步证实了新冠病毒对寒湿环境的偏嗜。此外,新冠病毒嗜“寒”之属性,决定了它亦将亲嗜人体属“寒”之脏腑。人之最寒,太阴是也,包括足太阴脾和手太阴肺,这亦与新冠病毒易侵犯呼吸系统的结论不谋而合。
关于寒湿疫的记载,古籍中虽未明言“寒湿疫”之名,但不乏有关寒湿疫的论述和记载,如《医学六要》中言道:“天久淫雨,湿令流行,民多寒疫。”《重订通俗伤寒论》中言道:“寒疫多发于四五六七四个月。若天时晴少雨多,湿令大行,每多伤寒兼湿之证。”此处之“寒疫”及“伤寒兼湿之证”显然即为寒湿疫。另外,神术散、十神散、圣散子方、不换金正气散等古代经典抗疫名方,整方辛温芳香,功在散寒化湿、辟秽化浊,明显是为寒湿疫之治而拟定。
二十二、寒湿疫发病,恶寒发热,周身酸痛,乏力,咽干、痒、痛,咳嗽少痰,纳呆呕恶,便黏或泻。舌体淡胖有齿痕,暗淡或暗红,舌苔白厚腐腻或罩黄。脉滑或濡。
条文解析:本条文介绍了寒湿疫的初起症状。通过对新冠感染患者深入的临床观察,发现寒湿疫之初起多为寒湿束表、郁肺、碍脾的临床表现。因此,寒湿疫发病后的临床表现主要有三大方向:一是恶寒发热、周身酸痛等寒湿束表征象;二是咽干、咽痒、咽痛、咳嗽少痰等寒湿郁肺征象;三是乏力、纳呆、呕恶、便黏或腹泻等寒湿碍脾征象。舌苔白厚腐腻或罩黄、脉滑或濡是寒湿疫的代表性舌象、脉象,也是寒湿疫定性的重要抓手之一。
二十三、嗜寒湿之戾气,重浊黏腻,由口鼻而入,直驱膜原。膜原者,人体之膜系也,为戾伏之所,亦为三焦之通道,分消走泄之户枢。
条文解析:嗜寒湿之戾气,其以寒毒、湿毒相兼为患。寒为阴邪,最伤阳气。湿邪重浊,胶着黏腻;二者相伍,由口鼻而入侵机体,伏于膜原,蓄势而发。“膜原”是中医特有的概念,最早出自《黄帝内经》,如《素问·举痛论》中言:“寒气客于肠胃之间,膜原之下。”吴又可的《温疫论》对《内经》中膜原的概念与范畴进行了延伸与创新,将其引入疫病体系,认为膜原是温疫发病的重要病位。自《温疫论》之后,医家对膜原理论多有发挥,如薛生白在《湿热病篇》中云:“膜原者,外近肌肉,内近胃腑,即三焦之门户。”虽然历代医家对膜原至今也没有统一的认识,但膜原位居半表半里的属性、与三焦紧密相关的属性、戾气易感易伏的属性,已成中医界的共识。膜原与三焦气机的输布运行密切相关,其既是外邪入侵机体内部的必由途径,亦是邪气潜伏体内的重要场所,更是邪气排出体外的必经通道。故在疫病范畴中,膜原被认为是戾气的潜伏之所和发病之所,是三焦通达表里的门户,亦是实施分消走泄治法的落脚点。
二十四、寒湿戾气,伏于膜原,至虚之处,乃戾发之所。戾气出表走里,发于某经,便为某经之证。
条文解析:膜原广布周身,乃人体之网膜,三焦之通道。戾气由口鼻而入侵机体,留伏膜原,与正气相争而出入,故疫病多具有潜伏期。正邪相争,戾气从膜原而发,或向表传变,或向里传变,或表里同传,进而出现但表不里、但里不表、表重于里、里重于表等九种发病情况(吴又可膜原九传)。机体何处虚弱亏损或有伏邪,戾气便会向此处倾向性传变。如素有表寒,戾气便会倾向太阳经体表传变而发为寒湿束表证;素有肺卫伏热,戾气便会倾向肺卫之分传变而发为寒湿郁热证;素体脾胃虚寒,戾气便会倾向足太阴传变,发为寒湿碍脾证;素体阳明腑实,戾气便会倾向阳明传变而发为湿热内蕴证等,正所谓“发于某经,便为某经之证”。
二十五、寒湿戾气,初入膜原,正气强盛,邪气尚微,外无显症,无症状感染者是也。
条文解析:寒湿戾气初入膜原,正气强盛,邪气尚微,邪难胜正,则潜伏膜原而不传变。此时阴阳尚调,气血仍和,故部分患者可无外显之症状,即为无症状感染者。但无症状外显并非无证可辨,注重舌脉,综合研判,可知疫病之性,如见舌质暗淡,舌苔厚腻,脉濡滑等,即为寒湿征象。
二十六、寒湿戾气,伏于膜原,邪气渐盛,正邪相激,或出三阳肺卫之表,或入肺脾太阴之里,或“表里分传”。
条文解析:寒湿戾气伏于膜原,滋长蔓延,邪气渐盛,则正邪相激,内外传变。究其传变路径,寒湿戾气以膜原为基,因机体正气之强弱,循弱而攻。外传出表者,则走太阳、少阳、阳明、肺卫之部;内传入里者,则走太阴肺、脾二脏;若表里正气皆虚,亦可出现《温疫论》所言之“表里分传”的情况,即出表和入里同时发生。
二十七、寒湿戾气,若逢体质强健者,多外传出表,发为轻症。
条文解析:如上条所言,寒湿戾气渐盛,可基于膜原而表里传变。若平素体质强健,正气强盛,则可逐邪出表,发为三阳表证或肺系卫分证,一般病情较轻,容易康复。
二十八、寒湿戾气,外传出表,或发于皮肤黏膜之表,或发于呼吸道黏膜之表,或发于消化道黏膜之表,浮越某经,即现某经之证。
条文解析:寒湿戾气由口鼻而入,由于湿毒的重浊黏腻之性,其可直驱下行而伏于肺底横膈之膜原。如上条所言,对于素体强健者,戾气可基于膜原而外传出表。笔者通过对大量新冠感染患者的临床观察发现,其外传之径不外乎三个方面,即皮肤黏膜之表、呼吸道黏膜之表、胃肠黏膜之表。戾气由膜原传于某经某部,扰动气血,便可发为某经某部之证,此时皆可从外而解。
出皮肤黏膜之表者,其症类似于风寒感冒,表现为恶寒,或发热,或无热,无汗,周身酸痛,骨节疼痛,头身困重,倦怠乏力等症,治以麻桂类方、神术散、荆防败毒散等。出呼吸道黏膜之表,其症类似于风热感冒,表现为发热,或寒热往来,或身热不扬,口苦,咽干,咽痒,咽痛,咳嗽,口渴等症,治以桑菊饮、银翘散、柴胡类方等。出胃肠黏膜之表,其症类似于胃肠型感冒,表现为恶寒,发热或无热,前额头痛,眉棱骨痛,鼻干,口渴,多兼胃肠不适、恶心呕吐等症,治以芎芷石膏汤、藿香正气散、三仁汤等。
二十九、寒湿戾气,若逢体质羸弱者,多内传入里,发于太阴,阻滞“四焦”,易转重危。
条文解析:此条与所举第27条相对应。对于素体气血不足、脾胃虚弱之人,感受寒湿戾气,正气本弱,更受戕伤,抗邪无力,戾气深入,内传脏腑。寒湿戾气以伤阳为主线,笔者通过对大量新冠病毒感染患者的观察发现,寒湿戾气入里后主要损伤太阴的功能,包括手太阴肺和足太阴脾。肺主气、司呼吸、主宣发肃降、通调水道,脾主运化水谷、输布精微、统摄血液。寒湿戾气损伤太阴,郁肺困脾,导致肺失宣降、脾失健运,进而表现出诸多肺脾相关的证候表现,如咳嗽、气喘、咳痰、纳差、腹泻等症。肺脾受损,痰瘀继生,上下弥漫,阻滞“四焦”。“四焦八系”是笔者提出的一个新概念,即在传统三焦理论的基础上,结合现代医学对人体功能和解剖结构的认识,将人体划分为四大功能区域,包括顶焦神系、髓系,上焦心系、肺系,中焦肝系、胃系,下焦溲系、衍系。另外,戾气内传者,多为正虚邪盛之势,故一般病情进展迅速,易转危重。
三十、正邪交争,寒湿戾气衰,可暂伏不出。待其再盛,可“表而再表,里而再里,表里分传再分传”,重现先前之症。
条文解析:此条文重在介绍戾邪复燃、病情反复发作的情况。“表而再表,里而再里,表里分传再分传”是吴又可在《温疫论》中提出的疫病“膜原九传”中的三种传变方式,旨在强调疫病的反复发作。寒湿戾气伏于膜原,正邪相争,邪气出表可见表证,邪气入里可见里证,邪气表里分传可致里外同病。机体感染寒湿戾气,正邪交争,若正盛邪弱,戾气可衰而潜伏,但待戾气再盛,可重现先前之证。如先前以表证起病,经治疗后表证暂解,若戾气未清,其可伺机而动,再次出表,此为“表而再表”。若先前以里证起病,经治疗后里证暂解,若戾气未清,可再见里证,此为“里而再里”。“表里分传再分传”同理,疫病先以表里同病的方式初起,偃旗息鼓一段时间后又以表里同病而发,重现先前之症。例如,有些患者在感染疫毒后,先有恶寒发热等表证,热退后又反复出现发热、恶寒之表证;或先出现胸闷、气促等里证,病缓后又有口渴、便秘等里证。这就是“表而再表,里而再里,表里分传再分传”的典型例子。
三十一、寒湿戾气,嗜好寒湿之环境。故体质寒湿者,染疫之后,易转重症,缠绵难愈。
条文解析:寒湿戾气,喜嗜寒湿之内外环境。此类环境既有利于嗜寒湿类病原微生物的生存活化,亦有利于他们的繁衍复制,故素体寒湿之人,容易感受寒湿戾气。另外,寒湿之体,素体阳虚,内湿本盛,感染寒湿戾气,两寒相加,阳气难支,阳衰病进,易转重症,或缠绵难除,久病不愈,出现“长阳”,甚至“长新冠”的情况。
下文接--仝小林院士论寒湿疫2:寒湿疫总论27条(下)
温馨提示:中医讲究一人一方,根据个人自身症状做辩证加减开方,切不可盲目使用。#论道岐黄##国医的精诚力量#
二十一、寒湿疫者,感染嗜寒湿之戾气为因。
条文解析:本条文介绍了寒湿疫的病因。如前文所述,戾气有戾嗜,或偏嗜于寒热燥湿之性,或偏嗜于脏腑经络之位,寒湿疫即是感染嗜寒湿之戾气而发的一类疫病。嗜寒湿之戾气,每于寒湿之环境下易于生存及活化,而寒湿之体质易被其感染,且染病后多向寒化发展。现代研究表明,新冠病毒的最佳生存温度为9℃左右,具有大规模新冠感染社区传播的地区也大致分布在全年平均气温为5~11℃的北纬30°至北纬50°沿线,而且新冠发病虽无春夏秋冬之限,但有高峰寒热之差,冬季往往是高流行期,这些证据进一步证实了新冠病毒对寒湿环境的偏嗜。此外,新冠病毒嗜“寒”之属性,决定了它亦将亲嗜人体属“寒”之脏腑。人之最寒,太阴是也,包括足太阴脾和手太阴肺,这亦与新冠病毒易侵犯呼吸系统的结论不谋而合。
关于寒湿疫的记载,古籍中虽未明言“寒湿疫”之名,但不乏有关寒湿疫的论述和记载,如《医学六要》中言道:“天久淫雨,湿令流行,民多寒疫。”《重订通俗伤寒论》中言道:“寒疫多发于四五六七四个月。若天时晴少雨多,湿令大行,每多伤寒兼湿之证。”此处之“寒疫”及“伤寒兼湿之证”显然即为寒湿疫。另外,神术散、十神散、圣散子方、不换金正气散等古代经典抗疫名方,整方辛温芳香,功在散寒化湿、辟秽化浊,明显是为寒湿疫之治而拟定。
二十二、寒湿疫发病,恶寒发热,周身酸痛,乏力,咽干、痒、痛,咳嗽少痰,纳呆呕恶,便黏或泻。舌体淡胖有齿痕,暗淡或暗红,舌苔白厚腐腻或罩黄。脉滑或濡。
条文解析:本条文介绍了寒湿疫的初起症状。通过对新冠感染患者深入的临床观察,发现寒湿疫之初起多为寒湿束表、郁肺、碍脾的临床表现。因此,寒湿疫发病后的临床表现主要有三大方向:一是恶寒发热、周身酸痛等寒湿束表征象;二是咽干、咽痒、咽痛、咳嗽少痰等寒湿郁肺征象;三是乏力、纳呆、呕恶、便黏或腹泻等寒湿碍脾征象。舌苔白厚腐腻或罩黄、脉滑或濡是寒湿疫的代表性舌象、脉象,也是寒湿疫定性的重要抓手之一。
二十三、嗜寒湿之戾气,重浊黏腻,由口鼻而入,直驱膜原。膜原者,人体之膜系也,为戾伏之所,亦为三焦之通道,分消走泄之户枢。
条文解析:嗜寒湿之戾气,其以寒毒、湿毒相兼为患。寒为阴邪,最伤阳气。湿邪重浊,胶着黏腻;二者相伍,由口鼻而入侵机体,伏于膜原,蓄势而发。“膜原”是中医特有的概念,最早出自《黄帝内经》,如《素问·举痛论》中言:“寒气客于肠胃之间,膜原之下。”吴又可的《温疫论》对《内经》中膜原的概念与范畴进行了延伸与创新,将其引入疫病体系,认为膜原是温疫发病的重要病位。自《温疫论》之后,医家对膜原理论多有发挥,如薛生白在《湿热病篇》中云:“膜原者,外近肌肉,内近胃腑,即三焦之门户。”虽然历代医家对膜原至今也没有统一的认识,但膜原位居半表半里的属性、与三焦紧密相关的属性、戾气易感易伏的属性,已成中医界的共识。膜原与三焦气机的输布运行密切相关,其既是外邪入侵机体内部的必由途径,亦是邪气潜伏体内的重要场所,更是邪气排出体外的必经通道。故在疫病范畴中,膜原被认为是戾气的潜伏之所和发病之所,是三焦通达表里的门户,亦是实施分消走泄治法的落脚点。
二十四、寒湿戾气,伏于膜原,至虚之处,乃戾发之所。戾气出表走里,发于某经,便为某经之证。
条文解析:膜原广布周身,乃人体之网膜,三焦之通道。戾气由口鼻而入侵机体,留伏膜原,与正气相争而出入,故疫病多具有潜伏期。正邪相争,戾气从膜原而发,或向表传变,或向里传变,或表里同传,进而出现但表不里、但里不表、表重于里、里重于表等九种发病情况(吴又可膜原九传)。机体何处虚弱亏损或有伏邪,戾气便会向此处倾向性传变。如素有表寒,戾气便会倾向太阳经体表传变而发为寒湿束表证;素有肺卫伏热,戾气便会倾向肺卫之分传变而发为寒湿郁热证;素体脾胃虚寒,戾气便会倾向足太阴传变,发为寒湿碍脾证;素体阳明腑实,戾气便会倾向阳明传变而发为湿热内蕴证等,正所谓“发于某经,便为某经之证”。
二十五、寒湿戾气,初入膜原,正气强盛,邪气尚微,外无显症,无症状感染者是也。
条文解析:寒湿戾气初入膜原,正气强盛,邪气尚微,邪难胜正,则潜伏膜原而不传变。此时阴阳尚调,气血仍和,故部分患者可无外显之症状,即为无症状感染者。但无症状外显并非无证可辨,注重舌脉,综合研判,可知疫病之性,如见舌质暗淡,舌苔厚腻,脉濡滑等,即为寒湿征象。
二十六、寒湿戾气,伏于膜原,邪气渐盛,正邪相激,或出三阳肺卫之表,或入肺脾太阴之里,或“表里分传”。
条文解析:寒湿戾气伏于膜原,滋长蔓延,邪气渐盛,则正邪相激,内外传变。究其传变路径,寒湿戾气以膜原为基,因机体正气之强弱,循弱而攻。外传出表者,则走太阳、少阳、阳明、肺卫之部;内传入里者,则走太阴肺、脾二脏;若表里正气皆虚,亦可出现《温疫论》所言之“表里分传”的情况,即出表和入里同时发生。
二十七、寒湿戾气,若逢体质强健者,多外传出表,发为轻症。
条文解析:如上条所言,寒湿戾气渐盛,可基于膜原而表里传变。若平素体质强健,正气强盛,则可逐邪出表,发为三阳表证或肺系卫分证,一般病情较轻,容易康复。
二十八、寒湿戾气,外传出表,或发于皮肤黏膜之表,或发于呼吸道黏膜之表,或发于消化道黏膜之表,浮越某经,即现某经之证。
条文解析:寒湿戾气由口鼻而入,由于湿毒的重浊黏腻之性,其可直驱下行而伏于肺底横膈之膜原。如上条所言,对于素体强健者,戾气可基于膜原而外传出表。笔者通过对大量新冠感染患者的临床观察发现,其外传之径不外乎三个方面,即皮肤黏膜之表、呼吸道黏膜之表、胃肠黏膜之表。戾气由膜原传于某经某部,扰动气血,便可发为某经某部之证,此时皆可从外而解。
出皮肤黏膜之表者,其症类似于风寒感冒,表现为恶寒,或发热,或无热,无汗,周身酸痛,骨节疼痛,头身困重,倦怠乏力等症,治以麻桂类方、神术散、荆防败毒散等。出呼吸道黏膜之表,其症类似于风热感冒,表现为发热,或寒热往来,或身热不扬,口苦,咽干,咽痒,咽痛,咳嗽,口渴等症,治以桑菊饮、银翘散、柴胡类方等。出胃肠黏膜之表,其症类似于胃肠型感冒,表现为恶寒,发热或无热,前额头痛,眉棱骨痛,鼻干,口渴,多兼胃肠不适、恶心呕吐等症,治以芎芷石膏汤、藿香正气散、三仁汤等。
二十九、寒湿戾气,若逢体质羸弱者,多内传入里,发于太阴,阻滞“四焦”,易转重危。
条文解析:此条与所举第27条相对应。对于素体气血不足、脾胃虚弱之人,感受寒湿戾气,正气本弱,更受戕伤,抗邪无力,戾气深入,内传脏腑。寒湿戾气以伤阳为主线,笔者通过对大量新冠病毒感染患者的观察发现,寒湿戾气入里后主要损伤太阴的功能,包括手太阴肺和足太阴脾。肺主气、司呼吸、主宣发肃降、通调水道,脾主运化水谷、输布精微、统摄血液。寒湿戾气损伤太阴,郁肺困脾,导致肺失宣降、脾失健运,进而表现出诸多肺脾相关的证候表现,如咳嗽、气喘、咳痰、纳差、腹泻等症。肺脾受损,痰瘀继生,上下弥漫,阻滞“四焦”。“四焦八系”是笔者提出的一个新概念,即在传统三焦理论的基础上,结合现代医学对人体功能和解剖结构的认识,将人体划分为四大功能区域,包括顶焦神系、髓系,上焦心系、肺系,中焦肝系、胃系,下焦溲系、衍系。另外,戾气内传者,多为正虚邪盛之势,故一般病情进展迅速,易转危重。
三十、正邪交争,寒湿戾气衰,可暂伏不出。待其再盛,可“表而再表,里而再里,表里分传再分传”,重现先前之症。
条文解析:此条文重在介绍戾邪复燃、病情反复发作的情况。“表而再表,里而再里,表里分传再分传”是吴又可在《温疫论》中提出的疫病“膜原九传”中的三种传变方式,旨在强调疫病的反复发作。寒湿戾气伏于膜原,正邪相争,邪气出表可见表证,邪气入里可见里证,邪气表里分传可致里外同病。机体感染寒湿戾气,正邪交争,若正盛邪弱,戾气可衰而潜伏,但待戾气再盛,可重现先前之证。如先前以表证起病,经治疗后表证暂解,若戾气未清,其可伺机而动,再次出表,此为“表而再表”。若先前以里证起病,经治疗后里证暂解,若戾气未清,可再见里证,此为“里而再里”。“表里分传再分传”同理,疫病先以表里同病的方式初起,偃旗息鼓一段时间后又以表里同病而发,重现先前之症。例如,有些患者在感染疫毒后,先有恶寒发热等表证,热退后又反复出现发热、恶寒之表证;或先出现胸闷、气促等里证,病缓后又有口渴、便秘等里证。这就是“表而再表,里而再里,表里分传再分传”的典型例子。
三十一、寒湿戾气,嗜好寒湿之环境。故体质寒湿者,染疫之后,易转重症,缠绵难愈。
条文解析:寒湿戾气,喜嗜寒湿之内外环境。此类环境既有利于嗜寒湿类病原微生物的生存活化,亦有利于他们的繁衍复制,故素体寒湿之人,容易感受寒湿戾气。另外,寒湿之体,素体阳虚,内湿本盛,感染寒湿戾气,两寒相加,阳气难支,阳衰病进,易转重症,或缠绵难除,久病不愈,出现“长阳”,甚至“长新冠”的情况。
下文接--仝小林院士论寒湿疫2:寒湿疫总论27条(下)
温馨提示:中医讲究一人一方,根据个人自身症状做辩证加减开方,切不可盲目使用。#论道岐黄##国医的精诚力量#
关于国药新冠疫苗的问题。
国内打过国药新冠疫苗的人数以亿计,如果把另外一个灭活疫苗科兴算上,数量超过10亿。
有一说一,我过去对国药某些领导说的话并不认可,比如之前国药刘总说的几段话,像什么「两针保护率达100%」、「可以两针一起打」。但同样我认为这是领导个人的观点,并不能因此诋毁背后无数研究人员的努力。
今天回答一些大家最关心的问题,而几乎所有内容在过去四年都有说过。虽然我本来没有必要重复这些内容,但是基于铺天盖地的传言、大量得不到回应的问题,我觉得有些东西还是要再明确一下。
先说一个常识性内容,疫苗的安全性和有效性,主要从三个方面考量,一个是其基本的免疫学原理,一个是动物试验和临床试验结果,还有一个是真实世界研究和数据统计。这三者应该形成一个完整的逻辑链,相互印证和支持。
而不是取决于某一个新闻,或者某一个人是升官了还是进去了。
今天写在前面的话有些长。
1. 国药新冠疫苗(下面简称国药)的不足确实有,但也许和大多数人想象的不太一样,并不是网上传言的那些。
国药主要有两个不足,第一个是它3期临床试验的人群年龄分布。
国药两个疫苗的3期临床试验数据于2021年5月正式发表在JAMA上(图1),结合其他数据,国药北京通过了WHO的审批,列入紧急使用清单,这是全球第六支列入WHO EUL的疫苗,前五个分别是辉瑞疫苗、两支牛津疫苗(韩国版和印度版)、强生疫苗和Moderna疫苗。
所有这些疫苗都经过了WHO SAGE(免疫战略咨询专家组)非常严格的审批,同样包括国药。国药疫苗的3期临床试验纳入了阿联酋、巴林等国4.5万名18岁以上志愿者的,研究结果表明针对彼时的新冠毒株,国药疫苗有效性和安全性都完全达到了WHO的要求。这些都在SAGE的相关会议记录中有很明确记载(图2)。
但是在国药研究人员发表在JAMA的论文里面也写到,国药3期临床试验的局限性之一就是,老年人、慢性病人群太少,60岁以上人群比例不到2%。
这个也是当时临床试验的局限,因为由于种种原因限制,临床试验主要在中东地区进行,而参加的志愿者更多是健康的青壮年,也就是使得最终老年人的疫苗有效性数据不足。
(相比国药,当时辉瑞和Moderna的老年人有效性数据丰富得多)
这个不仅是国药的问题,当时科兴的几个3期临床试验也有类型情况,这很大程度上是现实世界的客观条件所致。
我们知道新冠重症和死亡的高危人群,很大一部分是老年人,尤其是多种慢性疾病的老年人。如何推动这一部分人群积极接种疫苗,宣传上很重要的依据就是足够可靠的临床试验数据。当然话又说回来,即便国药3期入组大量老年人有了足够多的临床试验数据,由于普通民众的疫苗犹豫,加上许多基层医护和公卫人员长久的错误观念,老年人的接种率可能也不会有多大改善。
在后来其他疫苗的3期临床试验当中,尤其是加强接种的临床试验当中,逐渐重视老年人以及慢性病人群的覆盖,这是后话。
2. 国药疫苗的另外一个问题,还是在于灭活疫苗本身。
这几年来我强调过很多次,时至今日仍然要再说一遍,灭活疫苗技术本身没有什么问题,即便是在美国,最多的疫苗种类也是灭活疫苗,我们基于我们的国情和技术条件,要实现新冠疫苗的广泛接种,也必须选择灭活疫苗(图3) 。但是不同的疫苗技术在不同病原体上的运用是有差异的。
在新冠方面,相较于国外几种新型技术疫苗,毫无疑问灭活疫苗的免疫原性是低得多的,这有大量的临床试验数据和体外实验研究作为参考依据。所以面对原始毒株、Delta时,灭活的保护力仍然可以,但是到了2021年底Omicron来袭时,灭活的弊端就更加突出了。
到了2022年2月,中国香港遭遇了最强一波新冠疫情,香港为老年人疫苗接种率不足付出了惨烈的代价。但港大的真实世界研究表明,虽然香港的两种疫苗(mRNA疫苗和灭活疫苗)预防感染的保护力大幅下降,但是任何一种的三针接种,都对预防重症和死亡维持了强大的保护力(图4)。
这也是香港第5波疫情之后我们反复强调的,老年人一定要接种至少三针疫苗,以应对巨浪的来袭。
但是此时,灭活作为加强针的缺陷也体现出来了,免疫原性仍然不如其他技术路线疫苗的混合接种。更重要的是,灭活Omicron疫苗后来就没有上市,因为面对Omicron的免疫原性数据实在不好看,这也使得这种为数十亿人提供重要保护的疫苗最终退场。目前国内正在使用的所有加强针,都没有灭活路线了。
3. 以上两者,就是国药疫苗的一些问题。
至于国药疫苗的安全性,这并不是需要担心的问题,这个疫苗在临床试验以及大规模运用阶段,受到了来自全世界众多国家的审核。在过去几年我引用过许多来自南美和中东的研究(图5),比如阿根廷对青少年中470万针国药、辉瑞和Moderna疫苗接种数据的统计,充分表明了这几种疫苗都是非常安全的(图6)。
如同我们一开始所说,疫苗的基本免疫学原理,动物试验和临床试验结果,还有真实世界研究和数据统计,这三者应该形成一个完整的逻辑链,相互印证和支持。
理论上就有严重缺陷的疫苗设计,其安全性问题一定会反映在临床试验结果和真实世界研究当中;反过来,在真实世界研究和统计中发现的明显安全性问题,这也必然可以用免疫学原理进行解释。
在过去四年,WHO和使用了国药疫苗国家的卫生部门,均未发现国药疫苗存在新的安全性问题。相比于国药,科兴的数据更多一些,因为我们有一个地区的信息可以参考——中国香港。香港新冠疫苗的不良反应监测数据,目前仍然在更新。香港已经接种了超过1100万支mRNA疫苗和880万支灭活疫苗,持续的监测数据表明两种疫苗都非常安全。
科兴和国药疫苗不含甲醛(图7),辉瑞和Moderna疫苗也不含氧化石墨烯。这些新冠疫苗的接种不会导致肺结节、白血病和糖尿病(图8 图9 图10),肿瘤患者应当优先接种(图11),真实世界研究表明在老年人中疫苗接种也很安全(图12),这些都可以参考两年前写的几条长微博。
所以汇总来说就是一句话:包括国药疫苗在内,WHO所审批通过的任何一种新冠疫苗都非常安全。
如果认识不到我们在这场新冠大流行当中做对了什么、有哪些需要改进,在将来某种新发传染病大流行到来时,我们仍可能付出巨大代价。
最后,如果你在自媒体上看到的劲爆消息在任何一个国家权威医学机构的研究中都没有看到,你把它当故事会看看就得了。
#健闻登顶计划#
国内打过国药新冠疫苗的人数以亿计,如果把另外一个灭活疫苗科兴算上,数量超过10亿。
有一说一,我过去对国药某些领导说的话并不认可,比如之前国药刘总说的几段话,像什么「两针保护率达100%」、「可以两针一起打」。但同样我认为这是领导个人的观点,并不能因此诋毁背后无数研究人员的努力。
今天回答一些大家最关心的问题,而几乎所有内容在过去四年都有说过。虽然我本来没有必要重复这些内容,但是基于铺天盖地的传言、大量得不到回应的问题,我觉得有些东西还是要再明确一下。
先说一个常识性内容,疫苗的安全性和有效性,主要从三个方面考量,一个是其基本的免疫学原理,一个是动物试验和临床试验结果,还有一个是真实世界研究和数据统计。这三者应该形成一个完整的逻辑链,相互印证和支持。
而不是取决于某一个新闻,或者某一个人是升官了还是进去了。
今天写在前面的话有些长。
1. 国药新冠疫苗(下面简称国药)的不足确实有,但也许和大多数人想象的不太一样,并不是网上传言的那些。
国药主要有两个不足,第一个是它3期临床试验的人群年龄分布。
国药两个疫苗的3期临床试验数据于2021年5月正式发表在JAMA上(图1),结合其他数据,国药北京通过了WHO的审批,列入紧急使用清单,这是全球第六支列入WHO EUL的疫苗,前五个分别是辉瑞疫苗、两支牛津疫苗(韩国版和印度版)、强生疫苗和Moderna疫苗。
所有这些疫苗都经过了WHO SAGE(免疫战略咨询专家组)非常严格的审批,同样包括国药。国药疫苗的3期临床试验纳入了阿联酋、巴林等国4.5万名18岁以上志愿者的,研究结果表明针对彼时的新冠毒株,国药疫苗有效性和安全性都完全达到了WHO的要求。这些都在SAGE的相关会议记录中有很明确记载(图2)。
但是在国药研究人员发表在JAMA的论文里面也写到,国药3期临床试验的局限性之一就是,老年人、慢性病人群太少,60岁以上人群比例不到2%。
这个也是当时临床试验的局限,因为由于种种原因限制,临床试验主要在中东地区进行,而参加的志愿者更多是健康的青壮年,也就是使得最终老年人的疫苗有效性数据不足。
(相比国药,当时辉瑞和Moderna的老年人有效性数据丰富得多)
这个不仅是国药的问题,当时科兴的几个3期临床试验也有类型情况,这很大程度上是现实世界的客观条件所致。
我们知道新冠重症和死亡的高危人群,很大一部分是老年人,尤其是多种慢性疾病的老年人。如何推动这一部分人群积极接种疫苗,宣传上很重要的依据就是足够可靠的临床试验数据。当然话又说回来,即便国药3期入组大量老年人有了足够多的临床试验数据,由于普通民众的疫苗犹豫,加上许多基层医护和公卫人员长久的错误观念,老年人的接种率可能也不会有多大改善。
在后来其他疫苗的3期临床试验当中,尤其是加强接种的临床试验当中,逐渐重视老年人以及慢性病人群的覆盖,这是后话。
2. 国药疫苗的另外一个问题,还是在于灭活疫苗本身。
这几年来我强调过很多次,时至今日仍然要再说一遍,灭活疫苗技术本身没有什么问题,即便是在美国,最多的疫苗种类也是灭活疫苗,我们基于我们的国情和技术条件,要实现新冠疫苗的广泛接种,也必须选择灭活疫苗(图3) 。但是不同的疫苗技术在不同病原体上的运用是有差异的。
在新冠方面,相较于国外几种新型技术疫苗,毫无疑问灭活疫苗的免疫原性是低得多的,这有大量的临床试验数据和体外实验研究作为参考依据。所以面对原始毒株、Delta时,灭活的保护力仍然可以,但是到了2021年底Omicron来袭时,灭活的弊端就更加突出了。
到了2022年2月,中国香港遭遇了最强一波新冠疫情,香港为老年人疫苗接种率不足付出了惨烈的代价。但港大的真实世界研究表明,虽然香港的两种疫苗(mRNA疫苗和灭活疫苗)预防感染的保护力大幅下降,但是任何一种的三针接种,都对预防重症和死亡维持了强大的保护力(图4)。
这也是香港第5波疫情之后我们反复强调的,老年人一定要接种至少三针疫苗,以应对巨浪的来袭。
但是此时,灭活作为加强针的缺陷也体现出来了,免疫原性仍然不如其他技术路线疫苗的混合接种。更重要的是,灭活Omicron疫苗后来就没有上市,因为面对Omicron的免疫原性数据实在不好看,这也使得这种为数十亿人提供重要保护的疫苗最终退场。目前国内正在使用的所有加强针,都没有灭活路线了。
3. 以上两者,就是国药疫苗的一些问题。
至于国药疫苗的安全性,这并不是需要担心的问题,这个疫苗在临床试验以及大规模运用阶段,受到了来自全世界众多国家的审核。在过去几年我引用过许多来自南美和中东的研究(图5),比如阿根廷对青少年中470万针国药、辉瑞和Moderna疫苗接种数据的统计,充分表明了这几种疫苗都是非常安全的(图6)。
如同我们一开始所说,疫苗的基本免疫学原理,动物试验和临床试验结果,还有真实世界研究和数据统计,这三者应该形成一个完整的逻辑链,相互印证和支持。
理论上就有严重缺陷的疫苗设计,其安全性问题一定会反映在临床试验结果和真实世界研究当中;反过来,在真实世界研究和统计中发现的明显安全性问题,这也必然可以用免疫学原理进行解释。
在过去四年,WHO和使用了国药疫苗国家的卫生部门,均未发现国药疫苗存在新的安全性问题。相比于国药,科兴的数据更多一些,因为我们有一个地区的信息可以参考——中国香港。香港新冠疫苗的不良反应监测数据,目前仍然在更新。香港已经接种了超过1100万支mRNA疫苗和880万支灭活疫苗,持续的监测数据表明两种疫苗都非常安全。
科兴和国药疫苗不含甲醛(图7),辉瑞和Moderna疫苗也不含氧化石墨烯。这些新冠疫苗的接种不会导致肺结节、白血病和糖尿病(图8 图9 图10),肿瘤患者应当优先接种(图11),真实世界研究表明在老年人中疫苗接种也很安全(图12),这些都可以参考两年前写的几条长微博。
所以汇总来说就是一句话:包括国药疫苗在内,WHO所审批通过的任何一种新冠疫苗都非常安全。
如果认识不到我们在这场新冠大流行当中做对了什么、有哪些需要改进,在将来某种新发传染病大流行到来时,我们仍可能付出巨大代价。
最后,如果你在自媒体上看到的劲爆消息在任何一个国家权威医学机构的研究中都没有看到,你把它当故事会看看就得了。
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昨天,看了一期东京台的纪实节目《非虚构》。感慨良多。
这期节目,介绍了一位非法滞留菲律宾的一个日本老人 平山 的日常。 年轻时,平山和朋友来到菲律宾,本想做拉面店赚钱,没想到投入的资金被朋友赌博败光了。 身无分文的他被当时的情人收留,避免了流落街头的命运。 为了生计,平山和情人打工养家糊口。平山平时是靠替出租车拉客赚取回扣为生,情人则是揽一些手工活赚钱,活得相当艰辛。平山60多老年得女,与情人与前夫的大女儿和亲生幼女四人共同生活。
本来活得还算平静,不想新冠的流行打破了原有的生活。平山因为染病住院花光了与情人的所有家底,其情人因为无钱看病,于2023年5月,心脏病发离世,才53岁。 现在的他,腿脚不便,考无血缘关系的大女儿照顾。 大女儿25岁了,全家现如今靠她一人打工维持。 哎
看了这期节目,让我对菲律宾女性有了一些全新的认识。纯属个人感觉,也许片面,但真的感觉她们比越南泰国女人不知好多少。 有文化有隐忍[赞]
国内的单身男性,与其与越南女人还不如找菲律宾女性[笑而不语]
日本有不少菲律宾混血的明星,比如速水重道,白滨亚岚,中岛健人秋元才加等等
这期节目,介绍了一位非法滞留菲律宾的一个日本老人 平山 的日常。 年轻时,平山和朋友来到菲律宾,本想做拉面店赚钱,没想到投入的资金被朋友赌博败光了。 身无分文的他被当时的情人收留,避免了流落街头的命运。 为了生计,平山和情人打工养家糊口。平山平时是靠替出租车拉客赚取回扣为生,情人则是揽一些手工活赚钱,活得相当艰辛。平山60多老年得女,与情人与前夫的大女儿和亲生幼女四人共同生活。
本来活得还算平静,不想新冠的流行打破了原有的生活。平山因为染病住院花光了与情人的所有家底,其情人因为无钱看病,于2023年5月,心脏病发离世,才53岁。 现在的他,腿脚不便,考无血缘关系的大女儿照顾。 大女儿25岁了,全家现如今靠她一人打工维持。 哎
看了这期节目,让我对菲律宾女性有了一些全新的认识。纯属个人感觉,也许片面,但真的感觉她们比越南泰国女人不知好多少。 有文化有隐忍[赞]
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