《陶淵明集序》鈔後
昭明太子蕭統者，誠賞會高絕者，以故能從百餘年前的文獻中耙梳，終於披沙揀金，尋得陶集瑰寶。若非具足鑑賞高致，焉能力排眾議，堪破紕漏，尋獲寶藏也哉？惜乎天縱英才之同時，亦奪其夀量，蕭統而立乃逝，誠可痛哉！何乃父高夀八十有餘，而其子纔達而立，蓋天道足其才力之時亦將損其年壽也。（按：蕭統(501年～531年)字德施，小字維摩，南朝梁代文學家，南蘭陵(今江蘇常州)人，梁武帝蕭衍長子、太子，是中國文學史上有重大貢獻的文章選家，其功績有二：一是主持編纂我國第一部文章總集《文選》，以選家獨到的眼光，保存了我國許多優秀文化遺產；二是在陶淵明謝世百年之后，收錄了陶淵明幾乎亡佚的詩文，編輯成我國第一部文人專集《陶淵明集》，並為之作序。至此，陶淵明作品才植立于民族文學之林，陶淵明才“不假良史之詞，不托飛馳之勢，而名聲自傳于後”，成為我國一位偉大的文人之一。
由於陶淵明身世貧寒，以故在他去世之後，其不朽的詩文也不曾引起當時文壇的重視。當時有鐘嶸編纂《詩品》，竟將陶詩列入三品，誠爲鼠目寸光，不見赫日焉。到了宋代歐陽修，他認為“兩晉無文章，惟《歸去來兮》（即《歸去來兮辭》）而已”，而後蘇軾對於陶集推崇備至，陶詩地位於爰確定。近人朱光潛先生甚至認為可與陶詩比擬的，“前只有屈原，後只有杜甫”。”然而這一切後世對陶淵明的首肯，均與梁代昭明太子蕭統的編纂《陶淵明集》並為之作序與傳密切相關。試想，如果沒有蕭統在文海的辛勞耙梳與收集整理，後人焉能由此完整的研究資料？相對於後世的研究成果而言，處在陶淵明落寞期間能獨居卓識，看到陶集的不朽價值且第一次整理結集者之功，委實不可低估。
我們再看昭明太子對陶集的評價，除了對《閒情賦》的評價在後世存有猶疑之外，其餘皆切中肯綮，誠萬世不刊之論也。首先，蕭統透過陶淵明詩文中所常涉及的酒，引導讀者正視這一文學現象，可謂卓具隻眼。所謂“吾觀其意不在酒，亦寄酒為跡者也”，正好道中陶集借酒釋懷之旨趣。爾後的“其文章不群，辭彩精拔，跌宕昭彰，獨超眾類，抑揚爽朗，莫之與京，橫素波而傍流，干青雲而直上”云云，便將對陶集的肯定推向了極致。陶詩最可貴之處乃在於真誠，讀其詩如面其人焉，以故蕭統認為“語時事則指而可想，論懷抱則曠而且真。”然而陶子更可貴的是他能“貞志不休，安道苦節，不以躬耕為恥，不以無財為病”，這在士庶等級森嚴的社會裏，作為士族者尤爲難也。也就在士族們不屑農作的時代，陶淵明安然放下士族的架子，親自下地勞作，這便是他邁出了人生中最偉大的一步。他寧可躬耕也不依阿士林權貴，寧可承受勞作之苦，也不願自心有絲毫玷汙，這是何等偉大的人格呀！以故蕭統認為：“自非大賢篤志，與道污隆，孰能如此乎？”
關於蕭統對《閒情賦》的評價，他認為是“揚雄所謂勸百而諷一者，卒無諷諫，何足搖其筆端？”然而，後世對此也曾有過異議，清人劉光蕢在註釋此賦時說：“身處亂世，甘於貧賤，宗國之覆既不忍見，而又無如之何，故託爲《閒情》。其所賦之詞以為學人之求道可也，以為忠臣之戀王也可，即以為自悲身世以思聖帝明王也亦無不可。”近人錢鍾書則認為：“流宕之詞，窮態極妍，澹泊之宗，形絀氣短，諍諫不敵搖惑；以此檢逸歸正，如朽索之馭六馬，彌年疾疢而銷以一丸也。”（《管錐編》第四冊）由此可見，《閒情》自有其另一番情愫，非紙墨可以形容，當潛心體究，方得其真旨。
最後，蕭統站在文學的教化意義角度上，對陶集作出了如下評價：“嘗謂有能讀淵明之文者，馳競之情遣，鄙吝之意祛，貪夫可以廉，懦夫可以立，豈止仁義可蹈，亦乃爵祿可辭，不勞復傍游太華，遠求柱史，此亦有助於風教爾。”誠然，文學在給予讀者以美的情感愉悅的同時，自然也向讀者傳遞了真善之教益，只是其教化作用寓於審美之中而已。
附原文
有疑陶淵明詩篇篇有酒。吾觀其意不在酒，亦寄酒為跡者也。其文章不群，辭彩精拔，跌宕昭彰，獨超眾類，抑揚爽朗，莫之與京。橫素波而傍流，干青云而直上。語時事則指而可想，論懷抱則曠而且真。加以貞志不休，安道苦節，不以躬耕為恥，不以無財為病，自非大賢篤志，與道污隆，孰能如此乎？
余愛嗜其文，不能釋手，尚想其德，恨不同時。故加搜求，粗為區目。白璧微瑕者，惟在 《閒情》一賦，揚雄所謂勸百而諷一者，卒無諷諫，何足搖其筆端？惜哉！無是可也。并粗點定其傳，編之于錄。
嘗謂有能讀淵明之文者，馳競之情遣，鄙吝之意祛，貪夫可以廉，懦夫可以立，豈止仁義可蹈，亦乃爵祿可辭，不勞復傍游太華，遠求柱史，此亦有助於風教爾。
昭明太子蕭統者，誠賞會高絕者，以故能從百餘年前的文獻中耙梳，終於披沙揀金，尋得陶集瑰寶。若非具足鑑賞高致，焉能力排眾議，堪破紕漏，尋獲寶藏也哉？惜乎天縱英才之同時，亦奪其夀量，蕭統而立乃逝，誠可痛哉！何乃父高夀八十有餘，而其子纔達而立，蓋天道足其才力之時亦將損其年壽也。（按：蕭統(501年～531年)字德施，小字維摩，南朝梁代文學家，南蘭陵(今江蘇常州)人，梁武帝蕭衍長子、太子，是中國文學史上有重大貢獻的文章選家，其功績有二：一是主持編纂我國第一部文章總集《文選》，以選家獨到的眼光，保存了我國許多優秀文化遺產；二是在陶淵明謝世百年之后，收錄了陶淵明幾乎亡佚的詩文，編輯成我國第一部文人專集《陶淵明集》，並為之作序。至此，陶淵明作品才植立于民族文學之林，陶淵明才“不假良史之詞，不托飛馳之勢，而名聲自傳于後”，成為我國一位偉大的文人之一。
由於陶淵明身世貧寒，以故在他去世之後，其不朽的詩文也不曾引起當時文壇的重視。當時有鐘嶸編纂《詩品》，竟將陶詩列入三品，誠爲鼠目寸光，不見赫日焉。到了宋代歐陽修，他認為“兩晉無文章，惟《歸去來兮》（即《歸去來兮辭》）而已”，而後蘇軾對於陶集推崇備至，陶詩地位於爰確定。近人朱光潛先生甚至認為可與陶詩比擬的，“前只有屈原，後只有杜甫”。”然而這一切後世對陶淵明的首肯，均與梁代昭明太子蕭統的編纂《陶淵明集》並為之作序與傳密切相關。試想，如果沒有蕭統在文海的辛勞耙梳與收集整理，後人焉能由此完整的研究資料？相對於後世的研究成果而言，處在陶淵明落寞期間能獨居卓識，看到陶集的不朽價值且第一次整理結集者之功，委實不可低估。
我們再看昭明太子對陶集的評價，除了對《閒情賦》的評價在後世存有猶疑之外，其餘皆切中肯綮，誠萬世不刊之論也。首先，蕭統透過陶淵明詩文中所常涉及的酒，引導讀者正視這一文學現象，可謂卓具隻眼。所謂“吾觀其意不在酒，亦寄酒為跡者也”，正好道中陶集借酒釋懷之旨趣。爾後的“其文章不群，辭彩精拔，跌宕昭彰，獨超眾類，抑揚爽朗，莫之與京，橫素波而傍流，干青雲而直上”云云，便將對陶集的肯定推向了極致。陶詩最可貴之處乃在於真誠，讀其詩如面其人焉，以故蕭統認為“語時事則指而可想，論懷抱則曠而且真。”然而陶子更可貴的是他能“貞志不休，安道苦節，不以躬耕為恥，不以無財為病”，這在士庶等級森嚴的社會裏，作為士族者尤爲難也。也就在士族們不屑農作的時代，陶淵明安然放下士族的架子，親自下地勞作，這便是他邁出了人生中最偉大的一步。他寧可躬耕也不依阿士林權貴，寧可承受勞作之苦，也不願自心有絲毫玷汙，這是何等偉大的人格呀！以故蕭統認為：“自非大賢篤志，與道污隆，孰能如此乎？”
關於蕭統對《閒情賦》的評價，他認為是“揚雄所謂勸百而諷一者，卒無諷諫，何足搖其筆端？”然而，後世對此也曾有過異議，清人劉光蕢在註釋此賦時說：“身處亂世，甘於貧賤，宗國之覆既不忍見，而又無如之何，故託爲《閒情》。其所賦之詞以為學人之求道可也，以為忠臣之戀王也可，即以為自悲身世以思聖帝明王也亦無不可。”近人錢鍾書則認為：“流宕之詞，窮態極妍，澹泊之宗，形絀氣短，諍諫不敵搖惑；以此檢逸歸正，如朽索之馭六馬，彌年疾疢而銷以一丸也。”（《管錐編》第四冊）由此可見，《閒情》自有其另一番情愫，非紙墨可以形容，當潛心體究，方得其真旨。
最後，蕭統站在文學的教化意義角度上，對陶集作出了如下評價：“嘗謂有能讀淵明之文者，馳競之情遣，鄙吝之意祛，貪夫可以廉，懦夫可以立，豈止仁義可蹈，亦乃爵祿可辭，不勞復傍游太華，遠求柱史，此亦有助於風教爾。”誠然，文學在給予讀者以美的情感愉悅的同時，自然也向讀者傳遞了真善之教益，只是其教化作用寓於審美之中而已。
附原文
有疑陶淵明詩篇篇有酒。吾觀其意不在酒，亦寄酒為跡者也。其文章不群，辭彩精拔，跌宕昭彰，獨超眾類，抑揚爽朗，莫之與京。橫素波而傍流，干青云而直上。語時事則指而可想，論懷抱則曠而且真。加以貞志不休，安道苦節，不以躬耕為恥，不以無財為病，自非大賢篤志，與道污隆，孰能如此乎？
余愛嗜其文，不能釋手，尚想其德，恨不同時。故加搜求，粗為區目。白璧微瑕者，惟在 《閒情》一賦，揚雄所謂勸百而諷一者，卒無諷諫，何足搖其筆端？惜哉！無是可也。并粗點定其傳，編之于錄。
嘗謂有能讀淵明之文者，馳競之情遣，鄙吝之意祛，貪夫可以廉，懦夫可以立，豈止仁義可蹈，亦乃爵祿可辭，不勞復傍游太華，遠求柱史，此亦有助於風教爾。
【多数孕妈都会遇到就不用重视？这个小问题可致命】#科普大作战# #孕期知识# #健康知识打卡月# 孕育新生命是一个美好的过程，但有时也会伴随一些烦恼。比如英国的一位孕妇几乎失去了所有的牙齿，在生孩子前只剩下六颗。又比如江苏的一位孕妇硬抗了六个月，险些丧命；武汉的一位25岁孕妇瘦成皮包骨；福建的一位孕妇因此尿失禁；更不幸的是重庆的一位孕妇因此丧命。而引起这一切的竟然只是孕吐。千万别小看孕吐，如果你的孕吐严重，更不能以正常妊娠反应为由不去医院，这不但可能伤害到母亲，还有可能对胎儿造成伤害！
01. 认识妊娠剧吐
根据《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）》中给出的定义，妊娠剧吐指的是妊娠早期孕妇出现严重持续的恶心、呕吐，引起脱水、酮症甚至酸中毒，需要住院治疗。通常只有0.3％～1.0％的孕妇中出现妊娠剧吐。判断是否需要住院治疗常作为临床上诊断妊娠剧吐的重要依据。根据2016年《英国皇家妇产科医师学会指南》，妊娠剧吐指的是妊娠期恶心呕吐持续时间较长，且伴有体重减轻超过妊娠前5%、脱水和电解质紊乱的症状。
所以，如果你自我感觉妊娠呕吐严重，并导致体重减轻（客观表现），无论如何都需要去医院进行检查。很多导致严重后果的孕妇的基本原因是将妊娠剧吐误认为是正常的孕吐反应。
02. 妊娠呕吐的原因
关于妊娠呕吐的原因，有一些科普写作认为与人绒毛膜促性腺激素有关，另一些则认为与雌激素密切相关。还有一种说法认为这是一种进化反应，旨在防止孕妇误食危险食物，保护母婴安全。最后还有一种观点认为与心理因素、个体特点以及特定心理状态有关。总之，学界对妊娠呕吐的原因还没有一个定论。最近有一项研究在《自然》杂志上引起了轰动。该研究认为，血液中的一种激素分子，名为游离于循环系统中的GDF15，是导致孕吐的关键原因。这项研究招募了孕期15周左右的孕妇，让她们填写了有关妊娠呕吐的调查问卷，并收集了她们的血样进行检测。结果发现，那些报告频繁孕吐的孕妇GDF15水平更高，并且研究者发现，孕妇血液中的GDF15大部分是由胎儿产生的。更重要的是，GDF15水平的高低并不是导致孕吐的根本原因，而是GDF15水平快速变化才是。因为研究者对一些患有地中海贫血的患者进行了额外分析，这些患者长期保持高水平的GDF15，但其中只有不到5%的孕妇出现妊娠剧吐。因此，这项研究可能为减轻孕吐提供潜在的治疗方法。
03. 妊娠吐并非孩子聪明健康的标志
许多长辈家长相信妊娠呕吐是孩子强壮的标志，有些人甚至认为没有孕吐会担心胎停。那么，这个说法真的正确吗？根据2014年的一篇综述文章，分析了之前的人类研究文献，研究孕吐对流产率、宫内生长受限、先天性畸形、早产和发育成就的潜在影响。结果发现，妊娠呕吐对上述因素具有持续的有利影响。在一些研究中，相较于轻度或无孕吐的女性，程度中度或严重的孕吐对保护胎儿更为显著。然而，来自加州大学洛杉矶分校的科学家报告称，在怀孕期间经历极度孕吐的女性，可能与孩子发育问题有关，包括注意力障碍和语言及语音延迟。因此，孕吐并非越严重越好。如果出现妊娠剧吐，不仅影响母体，还可能影响胎儿，甚至可能导致早产。
妊娠期呕吐除了是一种常见现象，也可能传递一些其他信息，例如胎儿的性别。根据2021年的一项研究分析了4320例怀孕数据，发现妊娠期呕吐和胎儿性别之间存在某种关系，怀有女性胎儿的孕妇孕吐频率高于怀有男性胎儿的孕妇。
04. 如何缓解妊娠期呕吐？
对于出现妊娠剧吐的姐妹们，一定要去医院寻求医生的帮助。下面是一些缓解孕吐的方法，对于大多数正常孕吐的孕妇适用。根据2002年《美国妇产科杂志》的研究，维生素（主要是维生素B1和B6）和生姜是停止呕吐的重要方法。而根据2022年一项涉及1174名受试者的13项研究的荟萃分析认为，与安慰剂相比，生姜补充剂可显著缓解一般孕吐症状和恶心。此外，生姜在治疗妊娠呕吐方面比维生素B6更有效，尽管差异不是很显著。此外，中医认为可以通过调理气血平和来减轻孕吐，中医药膳食疗也可以起到不错的效果。具体可以选择食用生姜、紫苏和砂仁等常见的食材，它们对孕妇和胎儿没有副作用，对缓解孕吐非常有帮助。
05. 预防抑郁
对于严重孕吐的孕妇，还要注意预防产前和产后抑郁。一项研究发现，近一半患有妊娠剧吐的女性在产前出现抑郁症，而近30%在产后出现抑郁症。而如果没有妊娠剧吐的状况，只有6%的女性会患上产前抑郁症，7%会患上产后抑郁症。这项研究是在伦敦的三家医院招募了214名早期孕妇进行的。其中一半的孕妇出现了妊娠剧吐症状。对照组则没有出现明显的恶心或呕吐情况。研究人员在孕妇怀孕三个月期间和分娩后六个月内对这些女性的心理健康状况进行了评估。结果发现，在患有妊娠剧吐的女性中，49%在怀孕期间经历了抑郁症，而对照组只有6%。对照组只有7%的女性在分娩后出现产后抑郁症，而妊娠剧吐组中高达29%。一半的妊娠剧吐患者在怀孕期间或之后被迫休假四个星期或更长。因此，妊娠剧吐已经不仅仅是一个麻烦的小问题，而是一种病态反应。我们必须引起整个社会的重视。
最后，我要提醒大家，一定要重视孕吐，不要以为它只是每个孕妇都会遇到的小问题而轻视。如果孕吐严重，并导致体重减轻的客观情况，请立即就医。妊娠剧吐和正常孕吐不同，是一种病态反应，对母婴健康都不利。祝大家都有一个顺利平安的孕期，加油！
01. 认识妊娠剧吐
根据《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识（2015）》中给出的定义，妊娠剧吐指的是妊娠早期孕妇出现严重持续的恶心、呕吐，引起脱水、酮症甚至酸中毒，需要住院治疗。通常只有0.3％～1.0％的孕妇中出现妊娠剧吐。判断是否需要住院治疗常作为临床上诊断妊娠剧吐的重要依据。根据2016年《英国皇家妇产科医师学会指南》，妊娠剧吐指的是妊娠期恶心呕吐持续时间较长，且伴有体重减轻超过妊娠前5%、脱水和电解质紊乱的症状。
所以，如果你自我感觉妊娠呕吐严重，并导致体重减轻（客观表现），无论如何都需要去医院进行检查。很多导致严重后果的孕妇的基本原因是将妊娠剧吐误认为是正常的孕吐反应。
02. 妊娠呕吐的原因
关于妊娠呕吐的原因，有一些科普写作认为与人绒毛膜促性腺激素有关，另一些则认为与雌激素密切相关。还有一种说法认为这是一种进化反应，旨在防止孕妇误食危险食物，保护母婴安全。最后还有一种观点认为与心理因素、个体特点以及特定心理状态有关。总之，学界对妊娠呕吐的原因还没有一个定论。最近有一项研究在《自然》杂志上引起了轰动。该研究认为，血液中的一种激素分子，名为游离于循环系统中的GDF15，是导致孕吐的关键原因。这项研究招募了孕期15周左右的孕妇，让她们填写了有关妊娠呕吐的调查问卷，并收集了她们的血样进行检测。结果发现，那些报告频繁孕吐的孕妇GDF15水平更高，并且研究者发现，孕妇血液中的GDF15大部分是由胎儿产生的。更重要的是，GDF15水平的高低并不是导致孕吐的根本原因，而是GDF15水平快速变化才是。因为研究者对一些患有地中海贫血的患者进行了额外分析，这些患者长期保持高水平的GDF15，但其中只有不到5%的孕妇出现妊娠剧吐。因此，这项研究可能为减轻孕吐提供潜在的治疗方法。
03. 妊娠吐并非孩子聪明健康的标志
许多长辈家长相信妊娠呕吐是孩子强壮的标志，有些人甚至认为没有孕吐会担心胎停。那么，这个说法真的正确吗？根据2014年的一篇综述文章，分析了之前的人类研究文献，研究孕吐对流产率、宫内生长受限、先天性畸形、早产和发育成就的潜在影响。结果发现，妊娠呕吐对上述因素具有持续的有利影响。在一些研究中，相较于轻度或无孕吐的女性，程度中度或严重的孕吐对保护胎儿更为显著。然而，来自加州大学洛杉矶分校的科学家报告称，在怀孕期间经历极度孕吐的女性，可能与孩子发育问题有关，包括注意力障碍和语言及语音延迟。因此，孕吐并非越严重越好。如果出现妊娠剧吐，不仅影响母体，还可能影响胎儿，甚至可能导致早产。
妊娠期呕吐除了是一种常见现象，也可能传递一些其他信息，例如胎儿的性别。根据2021年的一项研究分析了4320例怀孕数据，发现妊娠期呕吐和胎儿性别之间存在某种关系，怀有女性胎儿的孕妇孕吐频率高于怀有男性胎儿的孕妇。
04. 如何缓解妊娠期呕吐？
对于出现妊娠剧吐的姐妹们，一定要去医院寻求医生的帮助。下面是一些缓解孕吐的方法，对于大多数正常孕吐的孕妇适用。根据2002年《美国妇产科杂志》的研究，维生素（主要是维生素B1和B6）和生姜是停止呕吐的重要方法。而根据2022年一项涉及1174名受试者的13项研究的荟萃分析认为，与安慰剂相比，生姜补充剂可显著缓解一般孕吐症状和恶心。此外，生姜在治疗妊娠呕吐方面比维生素B6更有效，尽管差异不是很显著。此外，中医认为可以通过调理气血平和来减轻孕吐，中医药膳食疗也可以起到不错的效果。具体可以选择食用生姜、紫苏和砂仁等常见的食材，它们对孕妇和胎儿没有副作用，对缓解孕吐非常有帮助。
05. 预防抑郁
对于严重孕吐的孕妇，还要注意预防产前和产后抑郁。一项研究发现，近一半患有妊娠剧吐的女性在产前出现抑郁症，而近30%在产后出现抑郁症。而如果没有妊娠剧吐的状况，只有6%的女性会患上产前抑郁症，7%会患上产后抑郁症。这项研究是在伦敦的三家医院招募了214名早期孕妇进行的。其中一半的孕妇出现了妊娠剧吐症状。对照组则没有出现明显的恶心或呕吐情况。研究人员在孕妇怀孕三个月期间和分娩后六个月内对这些女性的心理健康状况进行了评估。结果发现，在患有妊娠剧吐的女性中，49%在怀孕期间经历了抑郁症，而对照组只有6%。对照组只有7%的女性在分娩后出现产后抑郁症，而妊娠剧吐组中高达29%。一半的妊娠剧吐患者在怀孕期间或之后被迫休假四个星期或更长。因此，妊娠剧吐已经不仅仅是一个麻烦的小问题，而是一种病态反应。我们必须引起整个社会的重视。
最后，我要提醒大家，一定要重视孕吐，不要以为它只是每个孕妇都会遇到的小问题而轻视。如果孕吐严重，并导致体重减轻的客观情况，请立即就医。妊娠剧吐和正常孕吐不同，是一种病态反应，对母婴健康都不利。祝大家都有一个顺利平安的孕期，加油！
为什么肉毒单次治疗后只能维持4-6个月？
#什么是正确的抗衰思路#
肉毒素是肉毒梭菌( Clostridium botulinum)在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，本质为一种蛋白质。目前临床中治疗使用的注射用A型肉毒毒素药品，其本质是一种复合蛋白+神经毒素的大分子生物蛋白制剂，分子量大小为900kDa，是水分子量(18D)的50000倍，青霉素分子量(388.48D)的2317倍。在日常工作中经常会有求美者提问到：“为什么肉毒毒素单次治疗后只能维持4-6个月？”针对这个问题，我们需要从肉毒毒素的作用机制来开始了解。
肉毒毒素在治疗领域主要作用是控制人体肌肉的活动，正常的肌肉活动由神经元控制。神经元是专门接收和传递神经冲动的细胞，神经冲动自轴突末梢传至肌肉（突触）的位点被称为神经肌肉接头，神经冲动在神经元和肌肉之间的跨突触传递是通过释放神经递质完成的，具体的过程是：轴突末梢的去极化可导致钙离子的流入，从而促进囊泡上突触小泡蛋白与突触融合蛋白和轴突末梢上SNAP25的融合以形成SNARE复合体；胞外分泌期间囊泡与轴突末梢融合，释放乙酰胆碱到突触间隙(这一过程称为胞外分泌)；释放的乙酰胆碱跨越突触间隙与肌纤维上的乙酰胆碱受体结合，导致肌肉收缩。
肉毒毒素阻断肌肉活动主要通过阻断神经末梢神经递质乙酰胆碱的释放过程，并非破坏乙酰胆碱本身。900KD的肉毒毒素其结构上由750KD的复合蛋白质和150KD的核心神经毒素构成，复合蛋白质是稳定和保护神经毒素不被分解的成分，真正起到放松肌肉的成分是核心神经毒素。核心神经毒素结构上又分为100KD大小的重链和50KD大小的轻链，重链和轻链在肉毒毒素经注射后在体内扮演的角色也不同。
肉毒毒素发挥作用的主要步骤如下：
1.结合(Binding)：A型肉毒素的重链与运动神经终板上的乙酰胆碱受体高亲和结合；
2.摄入(Internalization)：毒素通过受体介导的胞饮作用进入细胞内，这一过程中神经末端细胞膜将毒素包裹，在神经末梢内形成毒素囊泡；摄入后，肉毒素的轻链从囊泡中被释放到胞浆内，现在已非常明确轻链具有阻断神经递质的功能结构。
3.阻断 （Blocking)：A型肉毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25而阻滞乙酰胆碱的释放。SNAP-25是一种在细胞膜上促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利融合并释放乙酰胆碱的必需蛋白质。这过程阻止肌肉收缩，但并不影响神经递质的分泌和储存，也不影响电信号沿神经纤维传导。
4.神经芽生 (Sprouting)：充分证据表明肉毒素介导的神经肌肉接头的化学去神经化作用并没有影响终板区域，也没有影响轴突的生长，芽神经与终板结合连接释放神经递质。
5.神经再生：“芽生”是暂时的，会逐渐消退，原始的神经肌肉接头恢复功能。
由此可见，BoNT-A 造成的“化学去神经支配” 作用并不是永久性的，随神经末梢处的神经芽生，神经递质传递功能恢复，神经阻滞作用将在 3~4 个月内逐渐恢复。因此，临床中单次治疗肉毒毒素对肌肉的控制时间根据个体的差异不同大部分维持在4-6个月左右。
全文参考文献：
1.Westfall TC and Westfall DP. In Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. Chapter 8. The McGraw-Hill Companies, 2011. ISBN 9780071624428. https://t.cn/A6YHe3pZ
#什么是正确的抗衰思路#
肉毒素是肉毒梭菌( Clostridium botulinum)在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素，本质为一种蛋白质。目前临床中治疗使用的注射用A型肉毒毒素药品，其本质是一种复合蛋白+神经毒素的大分子生物蛋白制剂，分子量大小为900kDa，是水分子量(18D)的50000倍，青霉素分子量(388.48D)的2317倍。在日常工作中经常会有求美者提问到：“为什么肉毒毒素单次治疗后只能维持4-6个月？”针对这个问题，我们需要从肉毒毒素的作用机制来开始了解。
肉毒毒素在治疗领域主要作用是控制人体肌肉的活动，正常的肌肉活动由神经元控制。神经元是专门接收和传递神经冲动的细胞，神经冲动自轴突末梢传至肌肉（突触）的位点被称为神经肌肉接头，神经冲动在神经元和肌肉之间的跨突触传递是通过释放神经递质完成的，具体的过程是：轴突末梢的去极化可导致钙离子的流入，从而促进囊泡上突触小泡蛋白与突触融合蛋白和轴突末梢上SNAP25的融合以形成SNARE复合体；胞外分泌期间囊泡与轴突末梢融合，释放乙酰胆碱到突触间隙(这一过程称为胞外分泌)；释放的乙酰胆碱跨越突触间隙与肌纤维上的乙酰胆碱受体结合，导致肌肉收缩。
肉毒毒素阻断肌肉活动主要通过阻断神经末梢神经递质乙酰胆碱的释放过程，并非破坏乙酰胆碱本身。900KD的肉毒毒素其结构上由750KD的复合蛋白质和150KD的核心神经毒素构成，复合蛋白质是稳定和保护神经毒素不被分解的成分，真正起到放松肌肉的成分是核心神经毒素。核心神经毒素结构上又分为100KD大小的重链和50KD大小的轻链，重链和轻链在肉毒毒素经注射后在体内扮演的角色也不同。
肉毒毒素发挥作用的主要步骤如下：
1.结合(Binding)：A型肉毒素的重链与运动神经终板上的乙酰胆碱受体高亲和结合；
2.摄入(Internalization)：毒素通过受体介导的胞饮作用进入细胞内，这一过程中神经末端细胞膜将毒素包裹，在神经末梢内形成毒素囊泡；摄入后，肉毒素的轻链从囊泡中被释放到胞浆内，现在已非常明确轻链具有阻断神经递质的功能结构。
3.阻断 （Blocking)：A型肉毒素通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25而阻滞乙酰胆碱的释放。SNAP-25是一种在细胞膜上促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利融合并释放乙酰胆碱的必需蛋白质。这过程阻止肌肉收缩，但并不影响神经递质的分泌和储存，也不影响电信号沿神经纤维传导。
4.神经芽生 (Sprouting)：充分证据表明肉毒素介导的神经肌肉接头的化学去神经化作用并没有影响终板区域，也没有影响轴突的生长，芽神经与终板结合连接释放神经递质。
5.神经再生：“芽生”是暂时的，会逐渐消退，原始的神经肌肉接头恢复功能。
由此可见，BoNT-A 造成的“化学去神经支配” 作用并不是永久性的，随神经末梢处的神经芽生，神经递质传递功能恢复，神经阻滞作用将在 3~4 个月内逐渐恢复。因此，临床中单次治疗肉毒毒素对肌肉的控制时间根据个体的差异不同大部分维持在4-6个月左右。
全文参考文献：
1.Westfall TC and Westfall DP. In Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. Chapter 8. The McGraw-Hill Companies, 2011. ISBN 9780071624428. https://t.cn/A6YHe3pZ
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