2024 西湖会｜重视LDL-C累积暴露，助力ASCVD防控
面对我国ASCVD疾病负担不断上升的趋势，血脂管理刻不容缓。近几年世界范围内血脂领域研究取得了突破性进展，不仅推动了血脂管理理念的更新，也有助于全面提升我国血脂管理水平，推进ASCVD防治。2024年3月15日，西湖心血管大会召开首日，杭州市第一人民医院黄进宇教授细致解读了最新《中国血脂管理指南（2023年）》，并结合血脂领域最新研究进展，全面分享了血脂管理的新理念与新药物，尤其关注LDL-C累积暴露与血脂变异性对ASCVD风险的影响，以期实现更早、更长、更稳（Lower for Longer）的血脂达标！
ASCVD血脂管理现状
2024 西湖会
根据《中国心血管健康与疾病报告2022》，我国心血管疾病患病人数仍在持续增加，其中ASCVD占据相当比例。2019年全球疾病负担（GBD 2019）研究结果则表明，LDL-C升高是我国ASCVD第二大危险因素（仅次于高血压）。遗憾的是，尽管如今降脂手段已不断丰富，仍有不少患者未能达到指南推荐的LDL-C治疗目标。鉴于此，《中国血脂管理指南（2023年）》细化了ASCVD风险评估流程，进一步划分了ASCVD超高危人群（图1），并且强调“认真贯彻长期达标”的血脂管理理念。不过，当前胆固醇研究领域仍存在一些不足，例如，大多数关于LDL-C和心血管疾病关联的观察性研究纳入的都是单个年龄段人群，通常为中老年人群；多数相关指南或专家共识对LDL-C管理目标值都是节点推荐，缺乏关于LDL-C长期暴露对整个生命周期心血管疾病风险影响的研究，从而给血脂长期管理带来不利影响。
图1. 《中国血脂管理指南（2023年）》ASCVD评估流程与风险等级更新
血脂管理新理念与新选择
2024 西湖会
近年来，世界范围内血脂领域研究不断取得突破性进展，新理念的提出进一步丰富了胆固醇学说，并助力优化血脂长期管理与ASCVD防治。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，最新血脂管理理念变化主要聚焦于以下三点：1）关注 LDL-C 累积暴露，注重血脂长期达标；2）关注血脂变异性，注重平稳降脂；3） 强调尽早联合治疗，注重更早、更长、更稳的血脂达标。
关注LDL-C累积暴露量，注重血脂长期达标
动脉血管壁长期持续暴露于高LDL-C环境下，额外的脂蛋白颗粒被保留，动脉粥样硬化斑块随时间的推移而逐渐增长，达到一定阈值后会增加急性心血管事件风险。因此，2018年一篇JACC综述首次提出，个体一生的总斑块负荷可由其LDL-C累积暴露量（LDL-C水平×年龄）估算，即当LDL-C累积暴露量未达阈值时，患者处于无症状斑块进展期，发生心梗概率极低；当LDL-C累积暴露量超过阈值时，患者存在潜在心梗风险，且随时间不断增长。
本篇JACC综述还指出，不同个体LDL-C维持水平不同，发生心梗事件的年龄也不同。假定发生心梗的平均LDL-C累积暴露量为8,000 mg·年，若LDL-C水平维持在200 mg/dL，则发生心梗事件平均年龄为40岁；若LDL-C水平维持在125 mg/dL，则发生心梗事件平均年龄为64岁；若LDL-C水平维持在80 mg/dL，则发生心梗事件平均年龄为100岁。因此，更早启动降脂治疗（125 mg/dL降至80 mg/dL）可能带来更多的心血管获益（图2）。
图2. 更早启动降脂治疗可带来更多心血管获益
2020年一项基于美国CARDIA数据库的研究进一步证实了上述假设，其在多变量模型中，对18-30岁LDL-C-年龄曲线下面积进行校正后，发现30-40岁LDL-C-年龄曲线下面积与最终心血管事件风险无关（P=0.096），这意味着早期的LDL-C累积暴露量对于心血管事件风险的影响更大，即对于LDL-C累积暴露量相同的两个个体，早期高LDL-C+晚期低LDL-C的个体40岁后发生心血管事件的风险比早期低LDL-C+晚期高LDL-C的个体高。此外，2022年一项Circulation荟萃分析还发现，每1 mmol/L LDL-C降幅带来的心血管事件获益并非固定，而是随着治疗持续时间的延长而稳定增加（图3）。ESC 2023 NATURE-PARADOX重磅研究结果同样表明，无论血浆LDL-C水平或达到累积暴露的年龄如何，ASCVD的绝对风险由LDL-C累积暴露量决定，进一步夯实LDL-C累积暴露与ASCVD风险之间的关系。
图3. 一项Circulation荟萃分析结果
关注血脂变异性，注重平稳降脂
LDL-C变异性衡量不同随访节点之间的血脂波动，与药物半衰期、患者依从性等因素相关，作为解释心血管残余风险的机制之一，近年来逐渐引起学术界广泛关注。TNT研究事后分析发现，LDL-C变异性是心血管事件的独立危险因素，LDL-C变异（以ASV计算）每增加一个标准差，冠状动脉事件风险显著增加16%；中国社区人群的开滦队列研究同样表明，LDL-C变异性的最高四分位数与最低四分位数相比，心梗和全因死亡风险分别显著增加34%和19%；2021年日本一项观察性病例对照研究还发现，在LDL-C水平相似的基础上，较高的LDL-C变异性与斑块破裂显著相关。
强调尽早联合治疗，注重更早、更长、更稳的血脂达标
根据《中国血脂管理指南（2023年）》，他汀类药物依然是降脂治疗的基石，降脂药物的联合应用是降脂策略的基本趋势，尽早联合不同机制的降脂药物，可实现更早、更长、更稳（Lower for Longer）的血脂达标。其中，英克司兰（Inclisiran）作为新一类小干扰RNA类降脂药物，已引发国外多项权威血脂管理指南/共识的关注，并获得专家的认可和推荐。心脏病学泰斗Eugene Braunwald教授曾在一篇题为How to live to 100 before developing clinical coronary artery disease: a suggestion的社论中写道，“对于一个平均LDL-C水平在100 mg/dL的人（图4，如A线所示），我的建议是从30岁开始每年皮下注射两针英克司兰，使其LDL-C水平从100 mg/dL降至60 mg/dL（如C线所示），减缓动脉粥样硬化负荷的进展速度。如此，等负荷达到足以引发ASCVD阈值的时候，其年龄就已经100岁了，罹患冠心病的年龄向后延迟了足足30年。”
图4. 英克司兰的长期临床获益
总结
2024 西湖会
根据最新《中国血脂管理指南（2023年）》，三大血脂管理理念变化值得关注，即关注 LDL-C 累积暴露，重视血脂长期达标；关注血脂变异性，注重平稳降脂；强调在他汀类药物的基础上，降脂药物的联合应用是降脂策略的基本趋势，以帮助患者实现更早、更长、更稳地血脂达标。对于他汀类药物治疗不达标或不耐受者，小干扰RNA类降脂药物英克司兰可作为有效选择，其 LDL-C 降幅与 PCSK9 单抗相当而作用更持久，注射一剂疗效可维持半年，而且安全性良好。未来，随着英克司兰临床循证的逐渐完善与更广泛临床应用，相信会造福更多血脂异常患者。
面对我国ASCVD疾病负担不断上升的趋势，血脂管理刻不容缓。近几年世界范围内血脂领域研究取得了突破性进展，不仅推动了血脂管理理念的更新，也有助于全面提升我国血脂管理水平，推进ASCVD防治。2024年3月15日，西湖心血管大会召开首日，杭州市第一人民医院黄进宇教授细致解读了最新《中国血脂管理指南（2023年）》，并结合血脂领域最新研究进展，全面分享了血脂管理的新理念与新药物，尤其关注LDL-C累积暴露与血脂变异性对ASCVD风险的影响，以期实现更早、更长、更稳（Lower for Longer）的血脂达标！
ASCVD血脂管理现状
2024 西湖会
根据《中国心血管健康与疾病报告2022》，我国心血管疾病患病人数仍在持续增加，其中ASCVD占据相当比例。2019年全球疾病负担（GBD 2019）研究结果则表明，LDL-C升高是我国ASCVD第二大危险因素（仅次于高血压）。遗憾的是，尽管如今降脂手段已不断丰富，仍有不少患者未能达到指南推荐的LDL-C治疗目标。鉴于此，《中国血脂管理指南（2023年）》细化了ASCVD风险评估流程，进一步划分了ASCVD超高危人群（图1），并且强调“认真贯彻长期达标”的血脂管理理念。不过，当前胆固醇研究领域仍存在一些不足，例如，大多数关于LDL-C和心血管疾病关联的观察性研究纳入的都是单个年龄段人群，通常为中老年人群；多数相关指南或专家共识对LDL-C管理目标值都是节点推荐，缺乏关于LDL-C长期暴露对整个生命周期心血管疾病风险影响的研究，从而给血脂长期管理带来不利影响。
图1. 《中国血脂管理指南（2023年）》ASCVD评估流程与风险等级更新
血脂管理新理念与新选择
2024 西湖会
近年来，世界范围内血脂领域研究不断取得突破性进展，新理念的提出进一步丰富了胆固醇学说，并助力优化血脂长期管理与ASCVD防治。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，最新血脂管理理念变化主要聚焦于以下三点：1）关注 LDL-C 累积暴露，注重血脂长期达标；2）关注血脂变异性，注重平稳降脂；3） 强调尽早联合治疗，注重更早、更长、更稳的血脂达标。
关注LDL-C累积暴露量，注重血脂长期达标
动脉血管壁长期持续暴露于高LDL-C环境下，额外的脂蛋白颗粒被保留，动脉粥样硬化斑块随时间的推移而逐渐增长，达到一定阈值后会增加急性心血管事件风险。因此，2018年一篇JACC综述首次提出，个体一生的总斑块负荷可由其LDL-C累积暴露量（LDL-C水平×年龄）估算，即当LDL-C累积暴露量未达阈值时，患者处于无症状斑块进展期，发生心梗概率极低；当LDL-C累积暴露量超过阈值时，患者存在潜在心梗风险，且随时间不断增长。
本篇JACC综述还指出，不同个体LDL-C维持水平不同，发生心梗事件的年龄也不同。假定发生心梗的平均LDL-C累积暴露量为8,000 mg·年，若LDL-C水平维持在200 mg/dL，则发生心梗事件平均年龄为40岁；若LDL-C水平维持在125 mg/dL，则发生心梗事件平均年龄为64岁；若LDL-C水平维持在80 mg/dL，则发生心梗事件平均年龄为100岁。因此，更早启动降脂治疗（125 mg/dL降至80 mg/dL）可能带来更多的心血管获益（图2）。
图2. 更早启动降脂治疗可带来更多心血管获益
2020年一项基于美国CARDIA数据库的研究进一步证实了上述假设，其在多变量模型中，对18-30岁LDL-C-年龄曲线下面积进行校正后，发现30-40岁LDL-C-年龄曲线下面积与最终心血管事件风险无关（P=0.096），这意味着早期的LDL-C累积暴露量对于心血管事件风险的影响更大，即对于LDL-C累积暴露量相同的两个个体，早期高LDL-C+晚期低LDL-C的个体40岁后发生心血管事件的风险比早期低LDL-C+晚期高LDL-C的个体高。此外，2022年一项Circulation荟萃分析还发现，每1 mmol/L LDL-C降幅带来的心血管事件获益并非固定，而是随着治疗持续时间的延长而稳定增加（图3）。ESC 2023 NATURE-PARADOX重磅研究结果同样表明，无论血浆LDL-C水平或达到累积暴露的年龄如何，ASCVD的绝对风险由LDL-C累积暴露量决定，进一步夯实LDL-C累积暴露与ASCVD风险之间的关系。
图3. 一项Circulation荟萃分析结果
关注血脂变异性，注重平稳降脂
LDL-C变异性衡量不同随访节点之间的血脂波动，与药物半衰期、患者依从性等因素相关，作为解释心血管残余风险的机制之一，近年来逐渐引起学术界广泛关注。TNT研究事后分析发现，LDL-C变异性是心血管事件的独立危险因素，LDL-C变异（以ASV计算）每增加一个标准差，冠状动脉事件风险显著增加16%；中国社区人群的开滦队列研究同样表明，LDL-C变异性的最高四分位数与最低四分位数相比，心梗和全因死亡风险分别显著增加34%和19%；2021年日本一项观察性病例对照研究还发现，在LDL-C水平相似的基础上，较高的LDL-C变异性与斑块破裂显著相关。
强调尽早联合治疗，注重更早、更长、更稳的血脂达标
根据《中国血脂管理指南（2023年）》，他汀类药物依然是降脂治疗的基石，降脂药物的联合应用是降脂策略的基本趋势，尽早联合不同机制的降脂药物，可实现更早、更长、更稳（Lower for Longer）的血脂达标。其中，英克司兰（Inclisiran）作为新一类小干扰RNA类降脂药物，已引发国外多项权威血脂管理指南/共识的关注，并获得专家的认可和推荐。心脏病学泰斗Eugene Braunwald教授曾在一篇题为How to live to 100 before developing clinical coronary artery disease: a suggestion的社论中写道，“对于一个平均LDL-C水平在100 mg/dL的人（图4，如A线所示），我的建议是从30岁开始每年皮下注射两针英克司兰，使其LDL-C水平从100 mg/dL降至60 mg/dL（如C线所示），减缓动脉粥样硬化负荷的进展速度。如此，等负荷达到足以引发ASCVD阈值的时候，其年龄就已经100岁了，罹患冠心病的年龄向后延迟了足足30年。”
图4. 英克司兰的长期临床获益
总结
2024 西湖会
根据最新《中国血脂管理指南（2023年）》，三大血脂管理理念变化值得关注，即关注 LDL-C 累积暴露，重视血脂长期达标；关注血脂变异性，注重平稳降脂；强调在他汀类药物的基础上，降脂药物的联合应用是降脂策略的基本趋势，以帮助患者实现更早、更长、更稳地血脂达标。对于他汀类药物治疗不达标或不耐受者，小干扰RNA类降脂药物英克司兰可作为有效选择，其 LDL-C 降幅与 PCSK9 单抗相当而作用更持久，注射一剂疗效可维持半年，而且安全性良好。未来，随着英克司兰临床循证的逐渐完善与更广泛临床应用，相信会造福更多血脂异常患者。
儿童过敏性鼻炎困扰生活，夏天做这三点
儿童发生过敏性鼻炎已经呈现上升趋势，每年的夏天开始，儿童发生过敏性鼻炎的不在少数，由于过敏性鼻炎导致过敏性咳嗽，过敏性哮喘也不在其数，所在控制好过敏性鼻炎的发作，改善过敏症状是所有有过敏体质的人应该注意的事情。
儿童过敏性鼻炎是什么引起的呢？
1、幼儿过敏性鼻炎的原因：导致幼儿也就是1-3岁小儿过敏性鼻炎的最常见原因是食物，其中以牛奶和鸡蛋最常见。
2、学龄前儿童过敏性鼻炎的原因：学龄前儿童特别是4、5岁宝宝出现过敏性鼻炎的原因大多数是花粉导致，一般需要几个花粉季节引起过敏，如果婴儿在生后最初的两年内大量暴露于这些花粉中，可以会较早出现过敏性鼻炎症状。
3、过敏性鼻炎的发生过程：第一步是以上变应原第一次进入机体导致机体产生免疫球蛋白E，免疫球蛋白E与嗜碱粒细胞也叫肥大细胞结合，当以上变应原再次进入机体时，可以与肥大细胞的免疫球蛋白E结合，导致肥大细胞脱颗粒，产生鼻炎症状。
小儿过敏性鼻炎需要防治结合
1、均衡的营养：
多吃维生素b与维生素c含量丰富的蔬菜水果、谷类，因为这两种维生素可有效减缓过敏现象，胡萝卜、深绿色蔬菜中的β胡萝卜素与小麦胚芽、燕麦中的维生素e，这些都可以预防免疫功能衰退，可用于过敏性鼻炎的治疗。
2、IGE调节：
对于过敏性鼻炎患者或小儿过敏性鼻炎家长来说，如何才能减少药物对过敏性鼻炎的控制呢？目前通用的纠正过敏免疫紊乱的欣敏康益生菌-抗IgE免疫疗法，就是通过减少体内免疫球蛋白E的产生，减少过敏IgE抗体做到过敏免疫反应的调节，诱导正确的免疫应答来改变过敏患者的免疫防御机制达到正常防御反应，通过欣敏康抗IgE免疫疗法补充足量的人体有益菌来达到免疫调整的目的。专家就过敏性鼻炎单纯抗组织胺药增加了抗过敏益生菌-抗IgE免疫疗法的鼻炎治疗对照组结果证明：加入抗过敏益生菌-抗IgE免疫疗法的鼻炎对照组患者与前者相比，患者大大缩短了鼻炎发作时间，治疗时间缩短，用药量明显减少，且停药后不易复发或复发时间延长，恢复效果更为明显。
3、药物治疗：
儿童患上过敏性鼻炎会出现流鼻涕、打喷嚏等等的不适症状，家长对于儿童发生的过敏性鼻炎应当及时给予治疗，避免出现继发性的一些疾病，临床上，治疗儿童过敏性鼻炎的药物有抗组胺药，提醒家长要遵医嘱合理用药。#过敏性鼻炎# https://t.cn/A6Hq0sHm
儿童发生过敏性鼻炎已经呈现上升趋势，每年的夏天开始，儿童发生过敏性鼻炎的不在少数，由于过敏性鼻炎导致过敏性咳嗽，过敏性哮喘也不在其数，所在控制好过敏性鼻炎的发作，改善过敏症状是所有有过敏体质的人应该注意的事情。
儿童过敏性鼻炎是什么引起的呢？
1、幼儿过敏性鼻炎的原因：导致幼儿也就是1-3岁小儿过敏性鼻炎的最常见原因是食物，其中以牛奶和鸡蛋最常见。
2、学龄前儿童过敏性鼻炎的原因：学龄前儿童特别是4、5岁宝宝出现过敏性鼻炎的原因大多数是花粉导致，一般需要几个花粉季节引起过敏，如果婴儿在生后最初的两年内大量暴露于这些花粉中，可以会较早出现过敏性鼻炎症状。
3、过敏性鼻炎的发生过程：第一步是以上变应原第一次进入机体导致机体产生免疫球蛋白E，免疫球蛋白E与嗜碱粒细胞也叫肥大细胞结合，当以上变应原再次进入机体时，可以与肥大细胞的免疫球蛋白E结合，导致肥大细胞脱颗粒，产生鼻炎症状。
小儿过敏性鼻炎需要防治结合
1、均衡的营养：
多吃维生素b与维生素c含量丰富的蔬菜水果、谷类，因为这两种维生素可有效减缓过敏现象，胡萝卜、深绿色蔬菜中的β胡萝卜素与小麦胚芽、燕麦中的维生素e，这些都可以预防免疫功能衰退，可用于过敏性鼻炎的治疗。
2、IGE调节：
对于过敏性鼻炎患者或小儿过敏性鼻炎家长来说，如何才能减少药物对过敏性鼻炎的控制呢？目前通用的纠正过敏免疫紊乱的欣敏康益生菌-抗IgE免疫疗法，就是通过减少体内免疫球蛋白E的产生，减少过敏IgE抗体做到过敏免疫反应的调节，诱导正确的免疫应答来改变过敏患者的免疫防御机制达到正常防御反应，通过欣敏康抗IgE免疫疗法补充足量的人体有益菌来达到免疫调整的目的。专家就过敏性鼻炎单纯抗组织胺药增加了抗过敏益生菌-抗IgE免疫疗法的鼻炎治疗对照组结果证明：加入抗过敏益生菌-抗IgE免疫疗法的鼻炎对照组患者与前者相比，患者大大缩短了鼻炎发作时间，治疗时间缩短，用药量明显减少，且停药后不易复发或复发时间延长，恢复效果更为明显。
3、药物治疗：
儿童患上过敏性鼻炎会出现流鼻涕、打喷嚏等等的不适症状，家长对于儿童发生的过敏性鼻炎应当及时给予治疗，避免出现继发性的一些疾病，临床上，治疗儿童过敏性鼻炎的药物有抗组胺药，提醒家长要遵医嘱合理用药。#过敏性鼻炎# https://t.cn/A6Hq0sHm
”三点丽皮肤科的英文THE 3.0究竟有何含义呢?“
3这个数字象征着东西方的完整。我们所知道的大部分的概念其实都很喜欢用数字3来形容，因为是由最小的奇数1和偶数2相加得出的数字，蕴含着和谐及完美。
通过长期积累的临床数据和对顾客生活的观察，黄院长坚信如果想通过协调皮肤功能来收获健康肌肤，那么必须同时实现以下三点。
第一，暴露在皮肤表面的问题必须立刻解决。
第二，了解皮肤问题发生的真正原因并针对性改善。
第三，为避免问题复发，需提前做好管理及预防。
如果过去的治疗还停留在症状缓解的阶段，那么现在的治疗应更加注重原因解决，而未来的治疗则需更近一步集中在进一步的预测和问题预防上。
三点丽皮肤科则是一家集第一代、第二代、第三代治疗于一体的皮肤科，从多方面分析解决顾客的所有皮肤问题。希望通过三阶段的治疗，帮助顾客切断问题肌恶循环。
预防问题与希望患者能在未来日子里幸福地生活，将顾客的生活和价值放在首位，这正与黄恩珠院长的“可持续发展”信念相吻合。
比起治愈，我们更注重治疗。三点丽皮肤科致力于帮助每一位失去希望和焦虑的顾客恢复原有的肌肤健康。
#韩国皮肤科##三点丽皮肤科##黄院长秘策##黄恩珠院长##首尔旅行##韩国旅游##韩国医院##韩国医美##皮肤科专家黄恩珠##医美科普##痘痘##推文[超话]##抗衰##健康知识##医学科普#
3这个数字象征着东西方的完整。我们所知道的大部分的概念其实都很喜欢用数字3来形容，因为是由最小的奇数1和偶数2相加得出的数字，蕴含着和谐及完美。
通过长期积累的临床数据和对顾客生活的观察，黄院长坚信如果想通过协调皮肤功能来收获健康肌肤，那么必须同时实现以下三点。
第一，暴露在皮肤表面的问题必须立刻解决。
第二，了解皮肤问题发生的真正原因并针对性改善。
第三，为避免问题复发，需提前做好管理及预防。
如果过去的治疗还停留在症状缓解的阶段，那么现在的治疗应更加注重原因解决，而未来的治疗则需更近一步集中在进一步的预测和问题预防上。
三点丽皮肤科则是一家集第一代、第二代、第三代治疗于一体的皮肤科，从多方面分析解决顾客的所有皮肤问题。希望通过三阶段的治疗，帮助顾客切断问题肌恶循环。
预防问题与希望患者能在未来日子里幸福地生活，将顾客的生活和价值放在首位，这正与黄恩珠院长的“可持续发展”信念相吻合。
比起治愈，我们更注重治疗。三点丽皮肤科致力于帮助每一位失去希望和焦虑的顾客恢复原有的肌肤健康。
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