【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】

  ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道,从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点,ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%,虽然比例很低,但我国每年肺癌患者有70-80万,也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变,对患者来说,真要是这个基因突变,对所有肺癌患者1-2%的概率,对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅

  2016年3月,FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌,克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者,客观缓解率为72%,中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物,但是患者使用克唑替尼一段时间,总是不可避免地耐药。

  虽然惹是生非,但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述,会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物,以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。

  哪些癌症种类有ROS1突变

  ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来,在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排,如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。

  非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合,这种融合造成了一个新的基因,能够驱动肿瘤的发生。

  需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合,尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的,但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变,最好的办法还是测序,如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化,会导致一定程度的漏检。

  这里也提醒病友,没有基因突变是不会导致癌症的,对于检测结果阴性的情况下,应该考虑其他的检测手段,至少有2-3种检测技术来去相互佐证。

  与ALK基因突变类似,出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。

  与ALK基因重排突变不同,ROS1重排的患者,脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的,1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现,ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里,但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变,尽管这一概率很低。

  ROS1的临床诊断

  ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似,ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交(FISH),还有克唑替尼的伴随诊断技术(Ventana D5F3抗体),这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术,常用的检测技术有FISH(原位免疫荧光杂交)、IHC(免疫组化)、逆转录PCR、二代检测技术。

  尽管FISH、IHC更简单,价格低,医院本身就可以开展,但是它们都具有一定的假阴性概率(即不是可以给一个100%的保障)。目前最靠谱的办法,还是找一个靠谱的基因检测公司,做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。

  很多患者先做了个模棱两可的检测,基因突变未找出来,但是样本没有了,后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血,因为血液样本灵敏度受限,所以建议第一次检测时一定要使用组织样本,彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。

  ROS1的靶向治疗

  克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物,下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前,和使用克唑替尼治疗6周后,可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小,疗效极为显著。

  很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药,目前关于ROS1突变的患者,克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。

  ROS1激酶结构域的突变,占比50-60%,远高于ALK(只占20-25%)。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R,这个与ALK的G1202R类似,都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻,使得药物与ROS1蛋白不能结合。

  脱靶,即ROS1之外的基因发生突变,导致旁路激活。

  下面这个图,解释了目前临床报道的,使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点,以及新一代的靶向药物,针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。

  如上图所示,最近的研究发现卡博替尼(XL184)竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制,当然3922劳拉替尼也不错,需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好,这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定,但是上面都是临床试验的数据,没有获批正式采用于临床,请一定慎重考虑。

  鉴于篇幅原因,关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读,有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。

  当您做基因检测时,一个靠谱的基因检测公司,其实会给到这些信息:如检测到的是哪个突变,目前的靶向药物治疗数据,这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时,一定要找基因检测公司拿报告模板参考,不能是一张纸几个字母,这种检测报告是不可取的。

  与ALK患者相似,有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗,但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。

  如上图所示,目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变,推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺,明确基因突变,再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点,3922的抑制效果不是很明确,有报道效果不是很好,如果是ROS1突变耐药,不要模仿ALK,以为3922是万能神药,一切还是要以数据为主。

陶瓷釉料在现代陶艺中的发展

摘要:陶瓷釉料是现代陶艺作品生产中至关重要的一种原材料。而且在近些年里,陶瓷釉料也开启了不断的创新路程,其中的可选择性也正在随之慢慢地在增加,从而也给原创的设计师们带来了更多的、新颖的设计思路。而且不难发现的是,在当下,人们在精神方面的追求也正在逐渐的升高,然而这也是间接的刺激了釉料市场的生产,在这其中的陶瓷制品也慢慢的从传统的以使用作为目的转变成为现代的以欣赏作为其用处,另外其实不难发现的是,目前我国的陶瓷釉料仍然还存在着很大的进步空间。

作者:曾力(佛山市利德嘉无机新型材料有限公司)

关键词:陶瓷釉料;现代;陶艺;发展趋势

1 前言

在人类文明长久的发展历程之中,陶瓷釉料也已经有将近三千多年的发展路程。就现代陶瓷的生产这一方面来讲,陶瓷釉料起着至关重要的作用,比如说它可以用在陶瓷作品的表面,从而起到装饰以及防污、防尘等作用。与此同时陶瓷釉料也为我国陶瓷文化的发展历程丰富了内容。本文主要分为三部分,第一部分是我国釉料目前的现状;第二部分是关于陶瓷釉料的未来发展趋势的,并且是结合着当下人们对其需求的一些改变的;第三部分就是关于陶瓷釉料在现代陶艺作品中的传承。

2目前我国陶瓷釉料的现状

随着科技水平的不断发展、创新,我国的陶艺制作水平也正在不断地得到提升。

作为主要原材料之一的陶瓷釉料,其种类也正在慢慢的变得丰富起来,同时其可以应用的范围也在慢慢的扩大,又因为它本身的性质可以为作品添加独特的魅力,因此也愈发的被越来越多的设计师以及手工业者等所喜爱。

2.1当下我国的陶瓷产品和釉料的产量

釉料是生产陶瓷产品不可缺少的原材料之一,它可以为生产出来的陶瓷产品增添在艺术欣赏方面的价值。

就目前的统计来看,我国每年所要使用的陶瓷原料高达2.5亿吨,而其实陶瓷产品中的日用陶瓷和卫生陶瓷等都是属于上釉产品的。另外在近几年中,仿古砖也逐渐的成为了一种较为明显的流行趋势,这种产品的需求量和产量每年都在大大的增加,同时其品种也在不断的丰富化、实用化。目前我国的陶瓷色釉的年产值被估计约为300亿元,逐渐成为了世界上最大的色釉料出口型国家。

2.2陶瓷釉料的种类多样化,可应用范围大

陶瓷釉料在陶瓷工艺品的生产中的应用是极其广泛的。生产者们会根据特别的制作需求以及所生产产品的特点来制造出适合使用的陶瓷釉料,从而使其种类多样化,如果以种类作为分类的标准,就可以大概的分成以下几种:生料釉和熔块釉、铅釉和无铅釉、颜色釉和无色釉等。如果以用途作为分类的标准,就可以大概可以分成以下的几种:卫生陶瓷用釉、瓷砖用釉、电磁用釉等。综上可知,我国目前的陶瓷釉料种类极其的多样化,而且也已经构成了一个相对成熟的、完善的生产体系。

2.3陶瓷釉料的可选择性增加

不管是在一个怎样的产业内部,一种新型材料的出现或者是使用,都可以说是开创了一个新兴的领域,并且是对原来的生产工艺给予了直接的影响。陶瓷釉料的种类变得多样化,可以给现代化的陶艺创作者们带来许多的、不同的、新颖的设计思路。需要注意的是那些拥有不同生产技艺水平的工匠们在生产陶瓷的过程中所表现出来的手法各异,而且他们对于同一种釉料的应用方式也会是有所不同的,甚至他们有时候也会交替着使用或者是组合起来使用多种的釉料,而并不只是局限于一种釉料的使用。那么如果是在这样的情况下,釉料的可选择性就会在原有的种类多样化基础上再次的增加。

2.4目前釉料在陶艺制作中的地位

设计师在创作新的产品时,实际上会先确定要应用哪一种的釉料,要熟练掌握各种釉料的性质以及使用方法,并把这些融入他们的作品中。也就是说,设计师的设计作品、灵感、思路是受釉料所影响的。那么在生产过程中,釉料实际上也就已经被设计师们赋予了“生命”,而且又因为它们的不同性质,所以会在生产的过程中表现出它们独有的特点。

3.陶瓷釉料在现代陶艺中的未来发展

目前我国的经济正处于一个快速发展的阶段,居民的生活水平不断提升,并且有了一个“脱胎换骨”的变化,与此同时带来的是人们更加追求其精神文化方面的发展。因此,一些釉料的生产企业也正在不断地研发出新型色彩的釉料,这是为了去满足当下消费者中的主力军——“Z时代人群”的偏好,因为传统的色彩釉料已经不能够去满足这类人群在艺术方面的需求。而且值得注意的是在陶瓷产品的外观方面也有了较为大胆的创新,许多原创的设计者们也不再拘泥于传统的外观形式。另外还有一点就是关于陶瓷产品生产的原材料的环保性,为了满足保护自然环境的需求,陶瓷釉料作为陶艺作品生产的主要原材料之一,也正在被着重的关注着,我们是需要判断其是否符合国家规定的绿色标准的,这也是要被所有的生产厂家以及消费者们所重视起来的问题。可以知道的是,目前在我国的釉料市场上,无铅玻璃釉和无铅熔块釉等主要用来制作高级日用瓷。当下,满足绿色标准的釉料种类也越来越丰富,从这就可以看出来,环保的理念也正在被更多人所重视,同时也间接的象征着我们国家环境友好类型的釉料市场正在慢慢的被构建起来。

当下人们对于环境的保护意识愈发强烈,再加上国家政策的强有力规定,一些釉料也是需要去进行改变的。釉料市场中关于陶瓷釉料的种类也正在逐渐的转变为无铅釉料、无铅色料以及无铅溶剂等等这些环保类型的材料。另外在建筑类型的陶瓷产品和卫生类型的陶瓷产品的铅釉配方中,铅的主要来源其实是硼硅酸铝和偏硅酸铝这两种,铅对人们的身体是有害的,可以在日后的生产中用锶釉取代铅釉作为其的主要配方,而且前者比后者其实在这两种类型的陶瓷产品的应用上会有更加优异的效果,这样也是一举两得的。其实施釉主要是由生料釉制作而成的,它是可以用来做各种种类的低膨胀胚体的。一些陶瓷企业在实际的陶艺生产中会着重的选择一次烧成釉,那是因为与二次烧成釉对比,一次烧成釉其实是可以在一定程度上去降低生产企业的成本,同时也更利于保护环境,虽然在实际的操作中,这两种类型的釉料各有千秋。比如一次烧成釉实际上更加适合大型的陶瓷艺品,二次烧成釉则可以在生产过程里去除掉有残次的不合格品。陶瓷釉料需要在其发展的过程中去不断的累积相关的经验,并且结合市场的需求、消费者的需求、创作者的需求去创造出不同种类的釉料,并且不断的去进行创新、改变。

但是值得注意的是,我国目前在技术方面的水平和国际上的水平相比较还是有着较大距离的,这一点主要就是表现在高科技产品这一方面的。就像前文所说的一样,我国的陶瓷釉料依旧还是有着很大的进步空间的,而且国际市场的高标准就是日后我们要努力的方向、要实现的目标。

4.陶瓷釉料在现代陶艺作品中的传承

传承本身就是一个比较具有动态化的一个过程。在这个过程中,我们是需要经验的,也是需要了解市场的需求的,更需要了解更多的生产技能,这样才能够取得明显的进展。

陶瓷釉料的种类不同,其发挥出来的作用也是不同的。就拿锶釉来说明,它本身就是属于无铅釉料的,同时也是其中一种性能不错的材料,它是可以和釉下色剂一起来混合使用的,因为它是不会对这种的色料产生一些不好的影响的。但是还需要格外注意的是,如果它要和铬锡红一起使用的时候,就需要格外添加氧化钙的,目的是为了去稳定最后混合料整体的色调质量,保障最后的陶艺色彩。而且它也可以使陶瓷作品的表面变得更加的光滑,且使其具有很好的耐磨性,性能增强。

其实在实际的生产中,不同特点的釉料会被运用在不同的需求的陶瓷作品中,它们会在那些工匠人们的手中,被他们附上“生命”,从而去变成灿烂的、有艺术价值的艺术品。我们要在这些传承中去吸取经验,结合不断发展的科学技艺去对其进行“升级”、“改造”、“创新”等等,从而真正的去做到可以将陶瓷作品、陶瓷技艺、陶瓷釉料这些去发扬广大,让世界见识到真正的“东方之美”。

5. 结语

总的来说,传统釉料是可以提升陶瓷作品的艺术欣赏价值的。目前,由于科技的创新,人们对釉料种类的可选择性也大大提升起来,也给创作者们不断带来了灵感、设计思路,与此同时也引起了其生产方式的不断变化。釉料在日后的发展中还有很大的提升空间,它的应用范围也不应该只仅仅的局限于此,我们要对其给予期待的眼光、开放的心态。

需要做陶瓷砖岩板检测、原料检测、化学成分分析等第三方检测的伙伴,请联系佛山市陶瓷研究所检测有限公司,出CMA、CNAS检测报告。检测详询电话微信13288399149

【孙若风】城乡文化用三针:插针、扎针与绣针

      孙若风(武汉大学博导、中国人民大学文化产业研究院特聘研究员、文化和旅游产科技教育司原司长)
在城市更新与乡村振兴中发展文旅产业,当然不排除做大项目,但是,大多数情况下,还是要用“三针”:插针、扎针、绣针。它在当今中国的巨型屏风上,纳入生活和理想的丝线,在方寸之间盛放山水天地,用冲沙细浪形成历史视野中的波澜壮阔——这将是文旅发展的深化,是有关城乡故事的新叙事方式。第一针:插针,即所谓见缝插针。文旅产业固然需要大的空间施展身手,大开大阖,大刀阔斧,大手笔,大制作,但是,这样的机会毕竟是有限的。文旅产业是现代产业后起之秀,异军突起是近些年的事,很多城乡规划并没有为它预留位置。这是如今发展文旅产业的客观条件限制,解决用地问题,仍是需要突破的政策瓶颈。但换个角度看,做文旅产业,大有大的好处,也有大的难处。中小微企业为主体,仍然文旅行业基本特征,利用零零碎碎、边边角角的地方做项目,也是这个行业的拿手好戏。即便是大型文旅企业,特别是平台类企业,主要也是依托聚沙成堆的城乡空间和市场力量。因此,采取柔软的身段、灵活的技巧、四两拨千斤的力道,把项目锲入进去,纳须弥于芥子,藏日月于壶中,化有限为无限,这是现实选择,也是智慧选择。第二针:扎针,即所谓针灸。在城市更新和乡村振兴中做文旅产业,面对的往往是沉睡的文化资源,需要找准位置,拿捏方法,把它们激活。有乡村创客说:“先把地方特色激活,变成资源,再进而变成资产。”可谓经验之谈。要有发现城乡文化资源价值的慧眼,特别关注能够反应当地历史和特色的文化,关注能够承载那片土地发展肌理的文化,将它们转化为适应今天消费者的文旅产品和服务。疏通经络,打通任督二脉,是针灸的优势,也是文旅产业的优势。文旅产业是社会窗口行业,给点阳光就灿烂,具有渗透、覆盖的特征,在文化自信已经成为社会集体意识的背景下,特别是在人民群众对美好生活需求日益增长带来新的供需环境下,文化与各类产业,包括实体经济和服务经济的融合趋势明显增强,在相互赋能、相互借力中,不仅能促进文旅产业与这些产业之间的融合,而且能成为各个相关产业之间联系、合作的媒介。第三针:绣针,即绣花功夫。住建部不久前发布的《关于在实施城市更新中防止大拆大建问题的通知》,明确提出要采用“绣花”功夫,对旧厂区、旧商业区、旧居住区等进行修补、织补式更新。笔者认为,在穿针引线中,一是针要细。粗针大线,只会毁了老的城乡面目,伤及它们的文化肌理。要有耐心和定力,小心翼翼地呵护这里的文化资源,不动用造成不可逆影响甚至是破坏的任何“手术”。二是针要巧。要有飞针走线的好技能,就必须遵循文旅规律和方法,得心应手地调动各种手段,包括科技、金融等手段,还要增强适应市场的能力。三是针要活。既然是“绣花”,就要有好的创意和表现手法,精思巧构,画龙点睛。要发挥文旅的审美长项,精准把握文旅消费特征和趋势,特别是把握当地文旅市场的需求,实现特色文化资源与现代文化、时尚文化、流行文化的有效对接。这“三针”应根据各地条件,因地制宜,因势施针。归纳起来,主要方式是——聚焦式。城市更新、乡村振兴中可利用的片区、单体建筑乃至于单间,要把文旅内容装进去。首先可考虑安排公共文化服务,比如图书室、电子阅览室,文化室,以及用于其他文化活动、培训等等。各地图书馆正在往社区拓展城市书房(尚不知有没有“乡村书房”)等新型服务方式,把种种公共文化服务嵌入城乡居民生活空间。城乡居民公共文化服务过去欠帐多,尤其是乡村,而居民的文化需求在增长,腾退出的空间用于这类以便民利民为宗旨、具有公益性开放性特征的文化服务,“性价比”是最高的。还可以把目前普遍生存困难但大众喜欢的实体书店纳入支持范围。在这样的地方发展文创产业也是很好选择,文创的特点就是不仅自身产生效益,还能产生辐射作用,优化生产生活空间。一个时期以来,全国众多地方在利用旧厂房建设文创园区方面有成功实践。而文创园区的新一轮转型升级,也是山雨欲来。要千方百计增强其吸引力,强化品牌意识,做到小而美、小而特、小而精。散点式。城市更新与乡村振兴中腾挪出来的空间,应根据情况布置文旅内容,既可以独立运作,也可以采取网格化联动运作;既可以由小微企业独立承担,也可以由中型乃至于大型企业发挥平台大、资源多、抗风险能力强的优势,统一规划和利用。这些年发展文创园的经验表明,太小规模的厂区、厂房做文创园区困难较大,以至于有专家呼吁避免园区因“小而散”带来一系列问题,提出要防止园区一哄而上。笔者认为,这类“小而散”的空间,可以用于做文创,甚至只适用于做文创,应该用创新的思路去解决存在的问题,而不是弃之不用,比如,探索由实力较强的文旅企业统筹运作这类空间,如果涉及的产权所有方或相关利益方较多,各地相关主管部门应发挥牵线搭桥作用,积极促成相关合作,并提供有效的服务。融合式。在城市更新与乡村振兴中,把单独的或联片的文化项目嵌入进去,当然很好。如果没有条件,也可以整体上把城乡空间当作“可居可业可游”的场景来运作。理论上,老城区、乡村,各有历史累积,也各有文化特色,因此具备了旅游开发的资源,把老城游、乡村游、周边游、研学游、亲子游等旅游业态植入进去,在当地已有的或将做的其他业态的基础上做加法,与这些业态相互赋能、相互带动。其实,在上述聚焦式、散点式方法的基础上,实施融入式,效果会更好——毕竟是有了小小的根据地,有了打进去了楔子,有了发酵的菌株。以“小”为特征的“三针”,区别于大折大建、大轰大嗡、大兴土木。一个时期以来,有些通过大投入建成的大体量仿古建筑,里面摆满了这个“玉”,那个“木”,都是名贵之物,可以说令人震撼,也可以说触目惊心。如此重视文化,后人会不会认为我们这代人太愚蠢了?这些所谓“传统文化建筑”,使用率极低,建成之日就是死亡之日,不管资金来自政府还是社会,都是对社会资源的浪费。不只如此,还形成了不好的文化导向,它不符合中华民族节俭戒奢的传统,不符号基本国情,没有看清当今中国的主流仍然是崇真尚朴。这种土豪式做法,是资本驱动下的任性妄为,品位很差,趣味很低,吃相难看,它不是爱传统文化,而是毁传统文化。建设现代风格的文化设施,也要考虑我们中国人的审美心理。诚然,目前城市建筑普遍需要在创意设计上下功夫,鼓励创新。迄今出现的很多借鉴西方建筑风格的作品,不乏成功之作,丰富了我们的建筑文化,更重要的是营造了中国文化开放包容的氛围。但是,一些建筑刻意与中国传统文化与生态理念叫板,超大超高,炫富显贵,媚俗浮夸,甚至违反建筑的基本逻辑和审美规律,以致有网友说“气到令人晕厥”,这应引起相关部门的关注。社会建筑归属各个方面,但在建筑文化上,文化设施建设要带个好头。城乡文旅采用以“小”为特征的“三针”,实际上反应了今天中国文化新的取向,这也是对中国传统文化的回归,即文化工作重在日常化、生活化、大众化。在文化生活逐步丰富之后,“文化大餐”、“文化饕餮盛宴”今天还有、将来也会有,但是,其吸引力显然已经大不如前。“大餐”是饥馑时代的偶然享受。近年来,春节的年味,由重吃转向重文化活动,再转向更多是重一种仪式感,希望年味像从前一样,恐怕只是一厢情愿。当然,正如同吃在春节不像过去重要,家家户户仍然要做隆重些,相关部门也应该把春节期间文化活动做热闹些,不过,从今往后,会把更多精力转向平时,转向家常便饭式的文旅生活。从本质上说,城乡文化用“三针”,就是文化工作进一步下沉,面向基层,面向生活,面向群众。为文化找位置,如水银泻地,无孔不入,并且随形就赋,笔随意转。在方法上,如同轻骑兵,以小搏大,以少胜多;又如满天星斗,照亮生活每个角落。这是文化工作的返朴归真,回归大地,也回归踏实和朴实,是用平实的方法向平实的百姓发出邀请,进入他们心中的柔软一隅。人在哪里,文化就在哪里,旅游就在哪里,文化旅游地图将不只是几个地标式的建筑或著名景区,而是蜂巢般的文化、旅游布局,文化和旅游成为时时可享的生活,文化创造的灵感和幸福也俯拾即是。豆子都有一棵发芽的心,城乡处处细末空间都可能是文旅生长的微环境,而中国百姓人人可以成为享有与创造的文旅达人。


发布     👍 0 举报 写留言 🖊   
✋热门推荐
  • 直播预告:“欢唱庆华诞”最后一场 “欢唱庆华诞”直播的最后一场将于 ,请收看直播并参与互动。为庆祝中华人民共和国建国70周年W_M工作室特别策划了系列直播活动
  • 胜人者有力,自胜者强,在老子看来,单纯的使用武力来达到对方是并不能称之为强者的,真正的强者,是战胜自我的人,也就是实现心灵上的征服。[微风]#四柱八字命理# 真
  • 随后网友也扒出了账号的信息,辣目洋子看到后,她真诚地发文进行了道歉,还详细地说了原因。一开始就承认了自己的错误,并表示:对不起,是我没有保管好礼物。
  • 」放棄加入PIX3L參加《造星III》前,KLAU已經跟前公司完約半年,他承認最近有跟ViuTV傾合作,但大前題一定要給他製作歌曲機會,他更自揭去年曾獲環球唱片
  • 随着年龄的增长,骨骼出现钙化、骨量减少、从何出现“挂不住肉”的情况、另外皮肤中的胶原蛋白,弹力纤维会逐渐减少,使法令纹逐渐加深,给人一种衰老的感觉;另一个是表情
  • 在某档综艺节目合照里,周也挨着某男星近了些,结果很多人跑去周也微博评论里网暴了[摊手] 本博主针对粉圈的恶意举报需要说明一下,本博主没有说这些网暴的人是某明星的
  • ”一身红衣落入我心[好喜欢]人世间有百媚千红,唯独你是我情之所钟,绝美珍珠[心] 珍珠每一帧都能牵动我的心~藏一颗珍珠陪我山水间!”一身红衣落入我心[好喜欢]人
  • 为了纪念这一壮举并提高公众的湿地意识,1996年10月《湿地公约》常务委员会第19次会议决定,从1997年起每年的2月2日定为“世界湿地日”并每年都确定一个不同
  • 为促进托育机构规范健康发展,金安区还成立3岁以下婴幼儿照护指导中心,对全区托育机构进行业务培训和指导。通过完善政策,破解人员编制、财政补助、服务标准等问题;加强
  • 昨晚梦见了若基瞻基带若微回宫见爷爷Judy嘘寒问暖,实则在套路若微其他反贼的消息若微毫无察觉,真诚作答瞻基在旁一听,惊觉事态不对,私下提醒若微莫要中圈套,若微心
  • 这个姑娘的双眼皮就是吃了欧式双眼皮的亏,大家可以看到修复前两个眼睛的双眼皮特别宽,还有点凹陷,主要原因是双眼皮设计宽,又去除了过多的眼部组织、脂肪导致,结果就是
  • #刘宇宁白愁飞# |#刘宇宁说英雄谁是英雄# |#摩登兄弟[超话]#老大下午好呀[开学季][开学季]我衷心希望,你的日子里总有光亮,笑起来的時候可以什么都不用去
  • 我加上孜然、盐、辣椒、香菜等佐料,这时,一种属于羊肠汤的独特清香味,立刻便扑进我的鼻子里,入口的羊肠子爽而不腻,异香诱人,竟然没有一丁点羊肉腥膻的气味。对火锅鸡
  •   不过维特塞尔800万欧元的年薪是马赛难以承担的,后者已经与球员商谈希望降薪,然而如今马赛又有了新的阻碍,那就是马竞加入了对维特塞尔的争夺战。帕尔梅拉斯近
  • 其次,你要永远把自己与对方系于整个平等的基础,你要做的不应该只是去爱她,而是让她感觉有了你的爱是一件幸福的事,你的爱不是枷锁,而是一根拴住两颗心的红线,她会爱你
  • 平旌做了该做的的事就放下天下,做自己最想做的事,陪伴最爱的人,江湖幽远,一路同行。所以未来的她要辛苦你啦[挤眼][挤眼][挤眼]如果没有的话,那一个人也挺好的,
  • ??
  • #展览搭建# 菲律宾马尼拉国际综合建筑建材展览会,展览设计公司推荐 菲律宾马尼拉国际综合建筑建材展览会,展览设计公司推荐  亚洲重要的建筑建材展览会之一  
  • 我把她叫到楼梯间,因为在诊室里,总是会遇到那种“我就问一下”的患者,而此时要聊的这个问题,对于她来说确实不希望有第三个人在。还有你的那些症状,更主要的是你脖子上
  • 变成你手中的烟~袷衣公主那一天你用柔情将我点燃我开始变成你手中的烟你轻轻将我含在唇间我的身姿弥漫了你的眼你漫不经心燃烧我的生命我也心甘情愿做你的烟也许你不经意的