小老虎蛋黄酥
有个事儿我得跟大家显摆一下，从昨天到现在，哎哟喂，小手叉腰，得瑟至极~~~~
啥事儿呀？听我慢慢跟您说。
我们单位的餐饮团队一直都非常优秀，别的咱不说，就单位食堂的伙食，看的出来还是费了心思的，在规定的伙食标准内，做到了尽可能的丰富多样，干净卫生，就给也都不错，真的非常不容易。
虽然我没有在大楼办公，但偶尔去办事，赶上午饭时间，去吃一次堂食，那简直不要太幸福，总觉得自己眼大肚子小的，看啥都想拿，看啥都好吃……
不是不是，咱今天不是说这个伙食的事儿的~~~
餐饮团队在每年的中秋、春节，都要为员工们提供一些套餐食盒，就是半成品的菜，有三人套餐、六人套餐等，价格相比较市售价来说，真的是相当良心，绝对是不赚钱，就收个成本价。不管是哪个套餐，一定会有六个彩色的馒头，用各种果蔬汁揉的面，很是好看，员工们也非常喜欢。食盒就1200份，全行四千多员工，谁要是想订，那就在规定的时间内在小程序里面预订，手慢了可就没有了~~~
重点来咯~~这六个彩色馒头里面，今年新春食盒的负责人跟我商量，能不能让我教一下餐饮团队的面点师傅们，做一个小老虎馒头替换其中一个馒头，放在正中间，多喜庆呀！
我一口就答应了，然后跟我们领导赶紧汇报，我们领导非常支持，说这是为员工们办好事，咱们必须全力支持。当时我就特别特别感动，我总说我们的领导是天底下最好的领导，真的是这样，这么多年来，我的业余爱好领导从来没有干涉过，反而是鼓励我，分行每次邀请我去给员工们做做活动，领导也是非常支持，还有分行邀请我去给客户们做活动，领导更是支持。领导总是说，你的业余爱好在没有影响本职工作的前提下，还可以为咱们的客户和员工们做一些事情，这是个好事，我当然要支持！真的，说到这儿，我就特别泪目，遇到这样一位好领导真的是我特别特别幸运的事情………
领导支持，那我就动力满满，约好了周五下午去教面点师傅们，那我得提前做个样品出来，周四回到家，又是蒸南瓜泥，又是和面的，紧忙活！这都不再赘述，因为这都不是重点~~~
周五，早早的把周工作总结汇总完交给处长，再把下午会议的会场布置好，等会议开起来，我坐班车去了大楼，见到了餐饮团队的十几位面点师傅。
师傅们好，我来给大家讲一下小老虎馒头的组成，其实非常简单，就是南瓜泥和的面团做成馒头后，再安两个小耳朵，用白色的面团扣出两个小圆片，贴在脸上，再用粉色面团做鼻子和舌头，最后用毛笔蘸着黑可可粉水画出花纹和表情就可以啦~~~我举着我做好的小老虎馒头大概讲了一下。
师傅们很安静，估计这么听还是有点抽象。
我见状，没关系，师傅们，咱们边做边学，你们都有基础，一看就会啦~~~咱先和面吧！
一说和面，师傅们立马行动起来，分工合作，再有压面机的助力，一会儿，三种面团就放在了案板上。
段师傅是一位老面点师傅，他看了一眼我手中的小老虎，说大了，这个老虎大了，盒子放不下。我们赶紧问咱的馒头都多大呀？
80克一个。
那这样，小老虎的脸用60克，加上耳朵鼻子这些的，也差不多80克吧？
妥了~~~下剂子！60克一个！段师傅吆喝一声，立马有位大姐咔咔就下起剂子了，那利索的呀~~~
我这边一看剂子下好了，赶紧招呼师傅们：来来来，咱先把60克一个的黄颜色面剂子揉成馒头。
哇哦，这一说，大家找到了熟悉的领域了，那速度飞快呀，好几位都是双手揉馒头，又快又圆的，超级厉害呢~~~~
大姐，您再下些小剂子，10克一个，这是耳朵。
大姐又迅速的下了一堆小剂子。
大家看一下，小老虎耳朵怎么做？非常简单，就是拿这个10克的小剂子揉圆，稍擀，中间切开，两边一捏！诶？你们看，两个小耳朵就出来了，然后用水粘在这个馒头的上方~~~对~~用馒头压住一些，这样更结实~~~~
我这边说着演示着，那边师傅们又快速的做了起来，真的，师傅们都超级厉害，看一眼就会，看一眼就会！人家可是专业的呀~~~讲真，我真的有点关公门前耍大刀咯~~~
段师傅，麻烦您把白面团擀成厚片~~~
来咯~~压面机刚压得的，这么厚行吗？
行呢！用这个裱花嘴扣出一推小圆片。对，就是这么小~~~
段师傅快速扣小圆片，与此同时，那边师傅们做老虎脸做的不亦乐乎。
师傅们，来几位，咱们接着做下面一个步骤~~~~
一呼百应呀，立即过来了几位师傅，跟着我一起把白色小圆片粘到老虎脸上。
接着咱们用粉色面团做鼻子和小舌头~~~注意鼻子和舌头不能太大，太大不好看哈~~~
师傅们学会非常认真，尤其是小舌头用牙签往下压一下，不少师傅都拿手机录下来~~~
接着就是你教我我教你，很快所有师傅们都学会了这个小老虎的制作。最后灵魂画笔要上场了~~~咱得画花纹呀~~~
笑声就是从这儿开始大起来的，每个人画功不一样，我觉得之前他们做的面点里面几乎没有用过这一招儿，所以大家都特别有兴趣。小老虎的表情因为每个人画的不一样，开始有了变化~~~但无论怎么画，画的好与不好，这小老虎就是不难看！
无论现场啥情况，段师傅一直看着发酵时间、蒸制时间，我都忘了啥时间了，段师傅已经托着第一盘小老虎走过来啦~~~
哎呀，大家纷纷围上去，喜欢的不得了~~~
段师傅赶紧拿个食盒，把馒头摆里面看看大小~~~嘿，正合适！
才一个多小时，师傅们完全掌握了小老虎馒头的做法，我一看班车时间，赶紧和师傅们告别，坐班车回我们办公楼咯~~~~
整个过程下来，我收获了满满的感动。感谢总行办公室行管处，给我这么一个宝贵的机会，让我可以与面点师傅们零距离接触，让我把自己的小创作教给他们，他们能把我的作品放进咱们的新春食盒。这是一件多么温暖的事情呀~~~~希望所有看到这只小老虎的小伙伴们，能够感受到整个餐饮团队的用心良苦，他们真的是把祝福做进了这个馒头哟～～～
感谢餐饮公司的领导们，谢谢你们能在这么忙的情况下，把面点师傅们全部集中起来，安排这次教学活动！
感谢所有面点师傅们，你们是专业的，能够超级虚心跟我这个二把刀学，还那么认真，特别特别让我感动~~~~
我一直坚信：爱美食的人都是温暖的人儿~~是的，就是的 ~~~
今天这款小老虎蛋黄酥，发到朋友圈又引发点赞一片又一片~~~
来吧，直接划重点~~~
1.黄金芝士粉可以用南瓜粉替换，颜色稍浅，也很好看～～～
2.耳朵等配件一定要用蛋清来粘，不然一烤容易掉下来～～
3.耳朵用筷子压一下，更好看也更结实～～
4.注意最后包在外面的水油皮要紧贴蛋黄酥，不然会鼓包，不好看～～
5.花纹您仔细看，眼睛和王字我是出炉后画的，这样比较容易掌握～～
6.烘烤是重点，真的需要1个小时，因为全程在蛋黄酥上面挡了一个烤盘，所以需要增加烘烤时间～～我试过，必须一个小时哈～～
其他的咱们直播时候再细说吧～～来不及了～～
#二狗妈妈的小厨房[超话]##二狗妈妈的小厨房##新知食验室##家乡年味大赏##晒晒你的家香##不可辜负的美食#
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80克一个。
那这样，小老虎的脸用60克，加上耳朵鼻子这些的，也差不多80克吧？
妥了~~~下剂子！60克一个！段师傅吆喝一声，立马有位大姐咔咔就下起剂子了，那利索的呀~~~
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大家看一下，小老虎耳朵怎么做？非常简单，就是拿这个10克的小剂子揉圆，稍擀，中间切开，两边一捏！诶？你们看，两个小耳朵就出来了，然后用水粘在这个馒头的上方~~~对~~用馒头压住一些，这样更结实~~~~
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#二狗妈妈的小厨房[超话]##二狗妈妈的小厨房##新知食验室##家乡年味大赏##晒晒你的家香##不可辜负的美食#
1997年，中国银行在一次例行审计时，查出了一笔放置了30年的存款，这引起了银行领导的重视。
存款总数是1万2千英镑，虽然在1967年可称之为“巨款”，但最让人震惊的是，存款人一栏中登记着周总理的名字。
在60年代，周总理每月400元工资。按照当年的汇率换算，要用8万2千多人民币才能换汇1万2千英镑。
于是，疑问产生了，这笔钱是周总理的个人存款吗？为何存在中国银行30年无人问及？为了解开这个谜团，上级下令彻查。让人意外的是，竟然查出了一段催人泪下的跨国故事。
1940年，德国空军开始对英国本土实施轰炸。22岁的英国女孩多利所在公司，不出意外也宣告破产了。
为了维持生计，多利四处求职，最终中国银行在伦敦的分行给了她一份工作。
担任银行前台柜员期间，多利负责给国民党在英国的政府职员和海员发薪水。当她看到这些人拿到钱后，只知吃喝享乐，直到挥霍一空后，便劝他们把钱汇到国内同样在饱受战争磨难的亲人。
多利善良的举动，得到了同事们的友谊。其中有一名中国员工刘本堃，渐渐对她产生了爱慕之情。
1944年，多利做了一件“出格”的善事，却差点让她丢了工作。
当时，为了替中国抗战募集资金，在银行柜台上摆着2个募捐箱。一个是以中国红十字会名义留下的，另一个是以宋美龄名义设立的。
每到月末，负责管理的人会来检查。可是多利却发现，此人经常偷偷把善款装进自己的口袋里。
出于义愤，多利想尽可能地将善款保存下来。
有一天，多利看到管理员进了银行，她就把宋美龄设立的募捐箱（名人效应，加之地位特殊，所以此箱中钱多）偷偷藏到了柜台底下。
这一举动，让眼尖的管理员看个正着。让他很不爽的是，最近两个月影响他收益的，竟然是一个外国底层雇员。
于是，管理员恶人先告状，他找到银行行长，以“多利私藏募捐箱，有偷钱嫌疑”的借口，要求银行立即开除她。
银行行长不愿为一个外国雇员而得罪政府要员，就在他准备辞退多利时，刘本堃勇敢地挺身而出。在他的仗义执言下，行长顶住了压力，将多利留了下来。
由“地狱到天堂”，只在转瞬之间，多利感动到流泪不止。
为了感谢刘本堃的帮助，多利经常会邀请他参加一些聚会和活动。两人互相吸引，很快步入了婚姻的殿堂。
1949年，中国人民政府接管了原来的中国银行。周总理亲自指示，通知各海外分行，立即冻结所有资产，等待派员审计和接收。
当时，中国银行伦敦分行领导倾向于台湾省国民党当局，正准备把资金转到台湾去。而刘本堃等5名热血青年却心向新中国，他们给北京发电报，表示完全服从中央人民政府的领导。
在他们的努力下，伦敦分行的资金保住了。刘本堃也被新中国任命为分行代经理，负责伦敦地区业务。
在接下来的几年里，英国经济快速恢复，伦敦分行的业务蒸蒸日上，刘本堃夫妻的收入也节节攀升。
夫妻二人在市区里买了别墅和小汽车，过起了让人羡慕的富足生活。
有一天，刘本堃去新中国驻伦敦办事处拜访。在那里，他看到了很多关于中国的真实影像和新闻。
当刘本堃得知新中国正处于百废待兴的阶段，老百姓还在为吃口饱饭而辛勤工作时，刘本堃下定决心，一定要回到祖国出一份力。
刘本堃把这一想法告诉了妻子，虽然多利知道中国的生活水平要远远落后于英国，但她却坚定地支持丈夫的想法。
最令刘本堃感动的是，为了能跟随他回到中国，妻子愿意放弃英国国籍，选择加入中国籍。
虽然英国是最早承认新中国的西方国家（1950年），但直到1954年，两国才建立了代办级外交关系。
因此，多利改换国籍的事情，一直拖到1957年才办妥。
就在这一年，刘本堃向总部提出回国效力的申请。行里没有合适的人能替代刘本昆，所以领导劝他在伦敦继续工作一段时间。
1967年6月，刘本堃的申请终获批准。他立即将伦敦的房产、汽车全部处理了，并给周总理寄去了一封没有署名的信，大致内容如下：
敬爱的周总理，我随信给您汇去1万2千英镑，这都是我们从工资内节省下来的。我想把这笔钱用在祖国建设上。
由于我们不知将这笔钱交给谁才稳妥，只能将它交给您处理，因为在我们心里，您是最值得信任的人。
周总理收到信后，立即批示：国家不能收，请查明捐款人，做退款处理。
当时正值特殊时期，捐款人很难查实。工作人员就以周总理的名义，将这笔钱存到了中国银行。
刘本堃夫妻回国后，被安排在总部工作。薪水微薄、生活困苦，但两人都无怨无悔。
时间过去了30年，按照周总理当年的批示，中国银行工作人员将这笔捐款加上利息换算成46万多人民币退还给两位老人。
可他们坚决不要，最终将这笔钱成立了一个基金，每年用来奖励银行优秀的员工。
1998年，刘本堃病逝。2013年，多利也走完了自己的一生。
从古至今，中国从来不缺无私奉献的爱国者，就像基辛格说的“中国很幸运，总会被生活在这里的人民保护得很好！”
存款总数是1万2千英镑，虽然在1967年可称之为“巨款”，但最让人震惊的是，存款人一栏中登记着周总理的名字。
在60年代，周总理每月400元工资。按照当年的汇率换算，要用8万2千多人民币才能换汇1万2千英镑。
于是，疑问产生了，这笔钱是周总理的个人存款吗？为何存在中国银行30年无人问及？为了解开这个谜团，上级下令彻查。让人意外的是，竟然查出了一段催人泪下的跨国故事。
1940年，德国空军开始对英国本土实施轰炸。22岁的英国女孩多利所在公司，不出意外也宣告破产了。
为了维持生计，多利四处求职，最终中国银行在伦敦的分行给了她一份工作。
担任银行前台柜员期间，多利负责给国民党在英国的政府职员和海员发薪水。当她看到这些人拿到钱后，只知吃喝享乐，直到挥霍一空后，便劝他们把钱汇到国内同样在饱受战争磨难的亲人。
多利善良的举动，得到了同事们的友谊。其中有一名中国员工刘本堃，渐渐对她产生了爱慕之情。
1944年，多利做了一件“出格”的善事，却差点让她丢了工作。
当时，为了替中国抗战募集资金，在银行柜台上摆着2个募捐箱。一个是以中国红十字会名义留下的，另一个是以宋美龄名义设立的。
每到月末，负责管理的人会来检查。可是多利却发现，此人经常偷偷把善款装进自己的口袋里。
出于义愤，多利想尽可能地将善款保存下来。
有一天，多利看到管理员进了银行，她就把宋美龄设立的募捐箱（名人效应，加之地位特殊，所以此箱中钱多）偷偷藏到了柜台底下。
这一举动，让眼尖的管理员看个正着。让他很不爽的是，最近两个月影响他收益的，竟然是一个外国底层雇员。
于是，管理员恶人先告状，他找到银行行长，以“多利私藏募捐箱，有偷钱嫌疑”的借口，要求银行立即开除她。
银行行长不愿为一个外国雇员而得罪政府要员，就在他准备辞退多利时，刘本堃勇敢地挺身而出。在他的仗义执言下，行长顶住了压力，将多利留了下来。
由“地狱到天堂”，只在转瞬之间，多利感动到流泪不止。
为了感谢刘本堃的帮助，多利经常会邀请他参加一些聚会和活动。两人互相吸引，很快步入了婚姻的殿堂。
1949年，中国人民政府接管了原来的中国银行。周总理亲自指示，通知各海外分行，立即冻结所有资产，等待派员审计和接收。
当时，中国银行伦敦分行领导倾向于台湾省国民党当局，正准备把资金转到台湾去。而刘本堃等5名热血青年却心向新中国，他们给北京发电报，表示完全服从中央人民政府的领导。
在他们的努力下，伦敦分行的资金保住了。刘本堃也被新中国任命为分行代经理，负责伦敦地区业务。
在接下来的几年里，英国经济快速恢复，伦敦分行的业务蒸蒸日上，刘本堃夫妻的收入也节节攀升。
夫妻二人在市区里买了别墅和小汽车，过起了让人羡慕的富足生活。
有一天，刘本堃去新中国驻伦敦办事处拜访。在那里，他看到了很多关于中国的真实影像和新闻。
当刘本堃得知新中国正处于百废待兴的阶段，老百姓还在为吃口饱饭而辛勤工作时，刘本堃下定决心，一定要回到祖国出一份力。
刘本堃把这一想法告诉了妻子，虽然多利知道中国的生活水平要远远落后于英国，但她却坚定地支持丈夫的想法。
最令刘本堃感动的是，为了能跟随他回到中国，妻子愿意放弃英国国籍，选择加入中国籍。
虽然英国是最早承认新中国的西方国家（1950年），但直到1954年，两国才建立了代办级外交关系。
因此，多利改换国籍的事情，一直拖到1957年才办妥。
就在这一年，刘本堃向总部提出回国效力的申请。行里没有合适的人能替代刘本昆，所以领导劝他在伦敦继续工作一段时间。
1967年6月，刘本堃的申请终获批准。他立即将伦敦的房产、汽车全部处理了，并给周总理寄去了一封没有署名的信，大致内容如下：
敬爱的周总理，我随信给您汇去1万2千英镑，这都是我们从工资内节省下来的。我想把这笔钱用在祖国建设上。
由于我们不知将这笔钱交给谁才稳妥，只能将它交给您处理，因为在我们心里，您是最值得信任的人。
周总理收到信后，立即批示：国家不能收，请查明捐款人，做退款处理。
当时正值特殊时期，捐款人很难查实。工作人员就以周总理的名义，将这笔钱存到了中国银行。
刘本堃夫妻回国后，被安排在总部工作。薪水微薄、生活困苦，但两人都无怨无悔。
时间过去了30年，按照周总理当年的批示，中国银行工作人员将这笔捐款加上利息换算成46万多人民币退还给两位老人。
可他们坚决不要，最终将这笔钱成立了一个基金，每年用来奖励银行优秀的员工。
1998年，刘本堃病逝。2013年，多利也走完了自己的一生。
从古至今，中国从来不缺无私奉献的爱国者，就像基辛格说的“中国很幸运，总会被生活在这里的人民保护得很好！”
【肺癌ROS1基因突变的靶向治疗进展】
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道，从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，虽然比例很低，但我国每年肺癌患者有70-80万，也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变，对患者来说，真要是这个基因突变，对所有肺癌患者1-2%的概率，对自己却意味着100%。锦州医科大学附属第一医院肿瘤科刘晓梅
2016年3月，FDA批准克唑替尼用于治疗ROS1突变的非小细胞肺癌，克唑替尼具有ALK、MET和ROS1三个靶点。克唑替尼治疗ROS1的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为72%，中位无进展生存期PFS是19.2个月。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
虽然惹是生非，但ROS1这个基因在人体的生物学作用目前还不是很清楚。癌度今天给大家解读的这篇文献综述，会对ROS1的这个靶点、目前正在研发的靶向药物，以及什么情况下使用这些靶向药物做些梳理。
哪些癌症种类有ROS1突变
ROS1基因重排首先是在人的胶质母细胞瘤细胞系被鉴定出来，在成人胶质母细胞瘤也发现有ROS1与其他基因的融合突变。随后在多个癌症种类发现了ROS1基因的重排，如炎性肌纤维母细胞瘤、胆管癌、卵巢癌、胃癌、结直肠、血管肉瘤、鼻息肉黑素瘤、非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌是第二种发现ROS1重排突变的实体瘤。ROS1基因的突变形式是与其他的基因发生融合，这种融合造成了一个新的基因，能够驱动肿瘤的发生。
需要注意的是非小细胞肺癌中发现ROS1可以与14种基因发生融合，尽管CD74-ROS1在非小细胞肺癌中是最常见的，但是如果要想彻底摸清楚ROS1是否突变，最好的办法还是测序，如果用针对CD74-ROS1的抗体做免疫组化，会导致一定程度的漏检。
这里也提醒病友，没有基因突变是不会导致癌症的，对于检测结果阴性的情况下，应该考虑其他的检测手段，至少有2-3种检测技术来去相互佐证。
与ALK基因突变类似，出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。另外在大细胞肺癌、鳞状细胞肺癌里也发现ROS1重排的突变。
与ALK基因重排突变不同，ROS1重排的患者，脑转移的概率较小。即这两种突变的转移模式可能是不同的。一般来说肿瘤的驱动基因突变是互相排斥的，1073个非小细胞肺癌患者的样本检测发现，ALK和ROS1这两个基因没有出现在同一个肺癌患者的肿瘤细胞里，但是EGFR和BRAF突变的肺癌患者中存在ROS1的重排突变，尽管这一概率很低。
ROS1的临床诊断
ROS1的临床诊断技术很多与ALK的诊断技术类似，ALK的诊断技术有原位免疫荧光杂交（FISH），还有克唑替尼的伴随诊断技术（Ventana D5F3抗体），这些是获得了FDA批准的。不过ROS1没有什么伴随诊断技术，常用的检测技术有FISH（原位免疫荧光杂交）、IHC（免疫组化）、逆转录PCR、二代检测技术。
尽管FISH、IHC更简单，价格低，医院本身就可以开展，但是它们都具有一定的假阴性概率（即不是可以给一个100%的保障）。目前最靠谱的办法，还是找一个靠谱的基因检测公司，做二代测序。尤其是在样本非常少的情况下。
很多患者先做了个模棱两可的检测，基因突变未找出来，但是样本没有了，后续的治疗就非常地被动。这个情况下再使用替代外周血，因为血液样本灵敏度受限，所以建议第一次检测时一定要使用组织样本，彻底将驱动肿瘤的基因突变找出来。
ROS1的靶向治疗
克唑替尼是目前唯一已经获批用于ROS1重排的靶向药物，下图是一个非小细胞肺癌患者使用克唑替尼治疗之前，和使用克唑替尼治疗6周后，可以看到肺部肿瘤病灶快速缩小，疗效极为显著。
很让人抓狂的问题是克唑替尼的耐药，目前关于ROS1突变的患者，克唑替尼的耐药主要有下面两个情况。
ROS1激酶结构域的突变，占比50-60%，远高于ALK（只占20-25%）。ROS1激酶结构域比较常见的突变有G2032R，这个与ALK的G1202R类似，都可以比作守门员突变。ROS1的G2032R突变造成了空间位阻，使得药物与ROS1蛋白不能结合。
脱靶，即ROS1之外的基因发生突变，导致旁路激活。
下面这个图，解释了目前临床报道的，使用克唑替尼靶向治疗时ROS1的耐药位点，以及新一代的靶向药物，针对不同ROS1的耐药位点的抑制情况。
如上图所示，最近的研究发现卡博替尼（XL184）竟然可对多个ROS1的突变位点进行抑制，当然3922劳拉替尼也不错，需要注意的是3922对于G2032R的抑制活性可能不是很好，这个还需要等进一步的数据来看。具体的可结合耐药突变位点来定，但是上面都是临床试验的数据，没有获批正式采用于临床，请一定慎重考虑。
鉴于篇幅原因，关于上面这些靶向药物的临床研究数据癌度不再解读，有余力的朋友可以阅读下面的参考文献。
当您做基因检测时，一个靠谱的基因检测公司，其实会给到这些信息：如检测到的是哪个突变，目前的靶向药物治疗数据，这一数据是源自哪个参考文献。因此建议做基因检测选择时，一定要找基因检测公司拿报告模板参考，不能是一张纸几个字母，这种检测报告是不可取的。
与ALK患者相似，有研究表明ROS1重排的患者可能受益于培美曲塞的化疗，但是免疫治疗的疗效方面并不清楚。目前发现EGFR和ALK的患者受益于免疫治疗的数据不是很理想。
如上图所示，目前针对非小细胞肺癌的ROS1突变，推荐的治疗措施还是先进行活检穿刺，明确基因突变，再选择相应的靶向治疗。需要注意的是ROS1的G2032R这个耐药突变位点，3922的抑制效果不是很明确，有报道效果不是很好，如果是ROS1突变耐药，不要模仿ALK，以为3922是万能神药，一切还是要以数据为主。
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