「护士,鱼弄好了嘛。」


「快点啊同志,别磨磨蹭蹭的,患者等不及了。」


手术室里,主治语气有些不耐烦。


要是被家属或路过的主任听到,这里面多多少少得沾点误会。


图源:俺自己烤的,你吃不到,哈哈哈

但现实是手术室里没有烤鱼,没有水煮鱼,也没有酸菜鱼。


只有一张张剥好的生腥鱼皮,被小心翼翼地贴在患者的四肢上,把患者裹成一条诡异的「美人鱼」。



罗非鱼皮:窘迫下的无奈选择


2019 年 6 月的一天,一名被火药意外炸伤的男子被紧急送往福塔雷萨治疗中心。


及时稳定生命体征后,医生们发现烧伤已遍及面部、前胸以及四肢等部位。


左前肢损害尤甚,真皮层严重受损,达到深二级烧伤,治疗已刻不容缓。


患者左前肢(图源:参考文献 1 )


不幸的是,这位患者身在巴西。


在这个发展中国家,烧伤上的应用资源一直捉襟见肘。诸多发达国家或我国这种烧伤领域领先的国家,拥有人工皮肤、异种移植猪皮等丰富的材料储备。


但在巴西,功能性皮肤库的储备数字是 1%,只能满足极少数人的需求。


绝大多数患者能使用的只有最原始的纱布和烧伤膏。据专家介绍,这种含银的烧伤膏功效少的可怜,仅能防止创口感染。但患者却要为低效的治疗承受极大的痛苦:更换敷料时痛如生撕肌肤,而更换敷料的频率是每天一次。


据 WHO 数据统计,烧伤每年造成 18 万人死亡,其中大部分发生在巴西等中低收入国家。


但不幸亦有万幸,福塔雷萨的医生团队为他准备了新礼物,罗非鱼皮。


回到手术室里,医生给予患者麻醉和镇痛后,剔除了烧伤表面的坏死组织。随后,他们把已经消毒灭菌的鱼皮敷在了患者创面上。


图源:参考文献 1


在敷用过程中,患者的生命体征和临床状况都很稳定。


治疗的第一周,医生每 72 小时观察一次敷料是否严密贴合,他们发现鱼皮有很好的粘附,患者在使用中不需像以往一样频繁更换敷料。


疗效也甚是喜人,大部分烧伤区域在第 12 天得到修复,深度烧伤的左上肢也在第 17 天时在医生剖开鱼皮后露出了新生的鲜嫩肌肤。


左前肢重新上皮化(图源:参考文献 1 )


令人欣慰的是,患者在治疗全程中并没有副作用的发生,且没有感到痛苦。


「冰冰凉凉的鱼皮没有带来一点痛感,甚至我还觉得有点酷。」患者在媒体采访时语气里依旧带着兴奋。


台上台下,一瞬十年。动物皮毛种类浩如烟海,为什么偏偏是罗非鱼皮 C 位出道?



便宜并非没好货


在资源受限的国家寻找新的替代物并不容易,好在医学家们的思路一直很明确:


有用的同时,也得让老百姓能用得起。


在实验室阶段,猪皮蛙皮羊皮都曾是一时之选,但「性价比之王」的称号还是被罗非鱼一举摘下。


就效果论,最初的成分分析实验,就让医学家们欣喜若狂。


罗非鱼皮中胶原蛋白含量比人类皮肤还要高。


鱼皮含有大量的 1 型和 3 型胶原蛋白。而 1 型和 3 型胶原蛋白广泛分布在人类皮肤和血管中,与皮肤损伤修复过程和修复质量紧密相关。


电镜下的鱼皮胶原蛋白(图源:参考文献 2)


2017 年,我国研究者对罗非鱼皮成分做进一步分析,发现鱼皮中除胶原蛋白外,还存在大量的海洋胶原蛋白肽。


经过深部烫伤创面的体外划痕试验和伤口愈合实验,组织学结果显示:海洋胶原蛋白肽可通过减少炎症,促进肉芽组织形成以及加速细胞增殖来提高愈合效果。


另一项研究发现,在痊愈过程中,罗非鱼皮可显著诱导表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的表达,有利于促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖和分化。


同时,罗非鱼皮在物理方面上亦表现了出色的延展性和湿润度,极大的提升了对创面的附着。


就价格论,和其他已经成熟的异种皮如猪皮相比,罗非鱼皮的核心竞争力还是低廉易得。


供应源的罗非鱼并无特殊要求福塔雷萨治疗中心的鱼皮供应源仅是一个普通渔场。


当然,从实验走向临床,鱼皮会经过诸多消毒灭菌环节:


鱼皮从渔场收上来,会先在 0.9% 盐水中洗净并剔除残留的鱼肉,为了保留鱼皮的有效组织,研究者们采用了甘油除菌,将鱼皮放进 100% 甘油中水浴 3 小时。


甘油化的鱼皮会在 30 kGy 辐照下进行再次杀菌,这个辐照强度下鱼皮的物理特性会极好的保留。


最后进行细菌和真菌检测确认无菌后进行真空塑封,鱼皮在 -4℃ 下可保存两年时间。


部分制作过程(图源:YouTube 视频截图)


尽管步骤繁多,但灭菌材料均不算昂贵,且原材料成本趋近于零。在福塔雷萨治疗中心,单张鱼皮敷料的价格比传统的绷带还要便宜 5 块钱。


更有趣的是,享受到鱼皮治疗的还有小动物们。


2017 年美国加州山火,兽医们就用鱼皮处理野熊和美洲狮的烧伤,成功解决了动物会把治疗绷带吃掉的问题。在美国,罗非鱼皮治疗烧伤已处在临床 3 期试验阶段。


鱼和熊掌,可以兼得(图源:YouTube 视频截图)


鉴于在烧伤领域的巨大价值,罗非鱼皮现已得到巴西国家卫生监督局(ANVISA)的注册许可,成为了巴西第一种可以用于治疗烧伤的动物皮肤。


目前,已经有数十人在新疗法中成功痊愈。


然而,罗非鱼皮不只是做敷料这么简单,它甚至能用来改造人体。



用鱼皮拯救「崩坏」阴道


依然是福塔雷萨治疗中心,在这个巴西东北部的港城医院。Maju 躺在手术台上,满心期待着自己的新生活。


作为一位变性者,Maju 曾在 20 年前接受了变性手术。之后的十年里,她一直遵循医嘱,服用激素,保持着自己身为女性的特征。


但在一次妇科检查后,医生告诉她:「你的阴道正在『崩溃』。」


可能是早期手术的后遗症,也可能是雌激素的副作用,Maju 的下体开始萎缩变小最后甚至几乎消失。


为了让生活重回正轨,Maju 到此求医,她听闻这家医院可以用罗非鱼的鱼皮,再造女性下体


的确,这里的医生团队成功开发了这门新型阴道构建术。


手术大致流程图(图源:YouTube 视频截图)

据 Bezzera 教授的病例报道,这门新手术其实十分简单,主要利用的还是罗非鱼皮的特性。


医生会用罗非鱼皮薄膜包裹住阴道形状的模具,把它放进患者体内。鱼皮薄膜会吸附着在组织上,被人体吸收转化,形成类似阴道壁的结构。在六到十天的初期形成期后,医生会放入更大的硅质模具,为期六个月,以防止阴道壁黏连。


图源:YouTube 视频截图


Maju 的手术非常成功,180 天术后随访时,她的新阴道已可保持在 6cm 以上。组织学和免疫组化分析都显示其阴道存在分层的鳞状上皮,细胞角蛋白和成纤维细胞生长因子高表达,与正常成人阴道组织相差无几。


「在传统手术里,我们通常需要自体取用腹膜或者肌皮膜。但是手术时间长、感染风险大,而且新阴道甚至可能长出毛发。」


Bezzera 教授表示:「但采用鱼皮后,手术步骤和难度基本和微创手术相同,手术费用也降低很多,对医患双方来讲这都是一个巨大的技术突破。」



小小鱼皮,大大翻身


就在前两周,一篇新发表的论文宣称,其团队利用冷冻干燥后的罗非鱼皮治疗了一名烧伤患者。


和在实验室里做甘油化处理相比,冻干技术一旦落地,鱼皮的储存和运输成本又会进一步下降。


而截止到现在,Bezzera 团队也已为十几个先天无阴道的病患重塑下体,并且坚持发布着视频病例报告,以期将这门新技术快速推广。


甚至,鱼皮也将开启太空时代。美国国家航空航天局去年宣称,计划在轨道上测试鱼皮敷料,观察它在辐射、重力压力等不同条件下的反应。


近年来,我国一直都是世界上最大的罗非鱼生产及出口国。另一方面,罗非鱼又是我国最具入侵性的物种之一,泛滥的罗非鱼严重危害着南方多个水体。


在原材料上,我国资源十分充沛,应用前景堪称巨大。


实地考察,海底捞的罗非鱼是带皮的
图源:丁香园快乐午餐

可能不久后,海底捞的罗非鱼片端上来就只剩下光秃秃的鱼肉了~(监制:gyouza)


致谢:本文经 中国医科大学附属第一医院整形外科博士 杨淑德、北京积水潭医院烧伤整形科副主任医师 陈忠 专业审核


【注】

北京积水潭医院烧伤整形科副主任医师 陈忠 审核意见:


用鱼皮治疗烧伤创面,现只处于初步实验阶段,且只是适用于二度和深二度创面,对于大面积深度烧伤创面的修复还需进一步探讨。因此就目前来看,经过处理的鱼皮只能说是多一种覆盖创面的敷料选择。


参考文献:

[1] Lima-Junior EM, Moraes Filho MO, Costa BA, Fechine FV, Moraes MEA, Silva-Junior FR, et al. . Innovative treatment using tilapia skin as a xenograft for partial thickness burns after a gunpowder explosion. J Surg Case Rep 2019; 20191–4.

[2] Zhou C, Hong P, Li S, Hu Z, Yang P. Marine collagen peptides from the skin of nile tilapia (Oreochromis niloticus): characterization and wound healing evaluation. Mar Drugs 2017;15:102. 

[3] Chen J, Gao K, Liu S, Wang S, Elango J, Bao B, et al. . Fish collagen surgical compress repairing characteristics on wound healing process in vivo. Mar Drugs 2019;17:1–12. 

[4] Dias MTPM, Bilhar APM, Rios LC, Costa BA, Lima Júnior EM, Alves APNN, Bruno ZV, Moraes Filho MO, Bezerra LRPS. Neovaginoplasty Using Nile Tilapia Fish Skin as a New Biologic Graft in Patients with Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrome. J Minim Invasive Gynecol. 2020 May-Jun;27(4):966-972.

[5] Alves, A.P.N.N., Lima Júnior, E.M., Piccolo, N.S. et al. Study of tensiometric properties, microbiological and collagen content in nile tilapia skin submitted to different sterilization methods. Cell Tissue Bank 19, 373–382 (2018). 

[6] Dias MTPM, Bilhar APM, Rios LC, Costa BA, Duete ÚR, Lima Júnior EM, Alves APNN, Bruno ZV, de Moraes Filho MO, Bezerra LRPS. Neovaginoplasty for radiation-induced vaginal stenosis using Nile Tilapia Fish Skin as a biological graft. J Surg Case Rep. 2019 Nov 20;2019(11).


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