【肠道微生物影响肌肉萎缩】美国哈佛大学科学家在神经退行性疾病肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中发现了一种新的肠—脑联系。

研究人员发现,在有常见ALS基因突变的小鼠中,使用抗生素或粪便移植改变肠道微生物组可以预防或改善疾病症状。5月13日,相关论文发表在《自然》上。这些结论为只有部分携带突变基因的个体才会患上ALS提供了一种可能的解释,并提出了一种基于微生物群的可能的治疗方法。

“我们的研究集中在ALS患者最常见的突变基因上。我们有一个惊人的发现,同样的老鼠模型——有相同的基因——在不同实验室设施中有本质上不同的健康结果。我们追踪了这些小鼠不同肠道微生物群落的不同结果,解释了为什么有些携带这种突变的个体会患上ALS,而有些则不会。”

研究人员最初是在哈佛大学实验室里通过建立小鼠模型研究ALS的基因突变。这些小鼠的免疫反应过于活跃,包括神经系统和身体其他部位的炎症,导致寿命缩短。为了进行更详细的实验,研究人员还在博德研究所的实验室设施中开发了小鼠模型。出乎意料的是,尽管这些老鼠有相同的基因突变,它们的健康结果却截然不同。

为了寻找小鼠差异的原因,研究人员对其肠道微生物进行了研究。通过DNA测序识别了肠道细菌,研究人员发现了特定的微生物,它们存在于哈佛小鼠中,而在博德小鼠中却不存在,尽管实验条件在不同实验小鼠之间是标准化的。

于是,研究人员联系了其他研究组,因为许多不同的小组研究了相同的基因小鼠模型,并观察到了不同的结果。“我们从不同的实验室收集了微生物样本,并对它们进行了测序。在相隔数百英里的研究机构,非常相似的肠道微生物与这些动物的疾病程度相关。”Burberry说。

然后,研究人员测试了改变微生物组的方法,并改善了哈佛小鼠的结果。通过用抗生素或将博德小鼠的粪便移植给哈佛小鼠,研究人员成功地减少了炎症。通过研究ALS的遗传和环境因素之间的联系,研究人员发现了一个重要的肠—脑联系。

肠道微生物群可能会影响疾病的严重程度——携带基因突变的个体是否会患上ALS、与之相关的额颞叶痴呆,或者根本没有任何症状,并可能成为一种潜在的治疗目标。该研究为ALS的机制提供了新见解,包括最常见的ALS基因突变如何导致神经炎症。

相关论文信息:https://t.cn/A6AgedTU

【肠道微生物影响肌肉萎缩】美国哈佛大学科学家在神经退行性疾病肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中发现了一种新的肠—脑联系。

研究人员发现,在有常见ALS基因突变的小鼠中,使用抗生素或粪便移植改变肠道微生物组可以预防或改善疾病症状。5月13日,相关论文发表在《自然》上。这些结论为只有部分携带突变基因的个体才会患上ALS提供了一种可能的解释,并提出了一种基于微生物群的可能的治疗方法。

“我们的研究集中在ALS患者最常见的突变基因上。我们有一个惊人的发现,同样的老鼠模型——有相同的基因——在不同实验室设施中有本质上不同的健康结果。我们追踪了这些小鼠不同肠道微生物群落的不同结果,解释了为什么有些携带这种突变的个体会患上ALS,而有些则不会。”哈佛大学干细胞和再生生物学教授Kevin Eggan说。

研究人员最初是在哈佛大学实验室里通过建立小鼠模型研究ALS的基因突变。这些小鼠的免疫反应过于活跃,包括神经系统和身体其他部位的炎症,导致寿命缩短。为了进行更详细的实验,研究人员还在博德研究所的实验室设施中开发了小鼠模型。出乎意料的是,尽管这些老鼠有相同的基因突变,它们的健康结果却截然不同。

“我们在哈佛大学的小鼠身上一直观察到许多炎症特征,但在博德的小鼠身上并不存在。更引人注目的是,博德的小鼠活到了老年。”Eggan实验室的博士后、该研究的主要作者Aaron Burberry说。

为了寻找小鼠差异的原因,研究人员对其肠道微生物进行了研究。通过DNA测序识别了肠道细菌,研究人员发现了特定的微生物,它们存在于哈佛小鼠中,而在博德小鼠中却不存在,尽管实验条件在不同实验小鼠之间是标准化的。

于是,研究人员联系了其他研究组,因为许多不同的小组研究了相同的基因小鼠模型,并观察到了不同的结果。“我们从不同的实验室收集了微生物样本,并对它们进行了测序。在相隔数百英里的研究机构,非常相似的肠道微生物与这些动物的疾病程度相关。”Burberry说。

然后,研究人员测试了改变微生物组的方法,并改善了哈佛小鼠的结果。通过用抗生素或将博德小鼠的粪便移植给哈佛小鼠,研究人员成功地减少了炎症。通过研究ALS的遗传和环境因素之间的联系,研究人员发现了一个重要的肠—脑联系。

肠道微生物群可能会影响疾病的严重程度——携带基因突变的个体是否会患上ALS、与之相关的额颞叶痴呆,或者根本没有任何症状,并可能成为一种潜在的治疗目标。该研究为ALS的机制提供了新见解,包括最常见的ALS基因突变如何导致神经炎症。https://t.cn/A6Ag3LZC

#渐冻症#【哈佛新研究将“渐冻症”和肠道细菌地联系在一起】由哈佛大学科学家领导的一项新研究提供了更多令人信服的证据,证明肌萎缩侧索硬化(ALS,或渐冻症)的发展与肠道微生物群之间的联系。在发现基因相同的小鼠显示出由其特定的肠道细菌群落决定的不同健康结果后,研究人员将这一发现描述为 "非凡的"。

一种名为C9orf72的基因中的突变比任何其他遗传变异体都更多地导致了ALS的家族性病例。ALS通常被认为是由遗传和环境因素的相对平衡引起的,虽然研究人员已经在一些特定的遗传变异体,可以与该病相关联的遗传变异体上找到了归宿,但仍不知道有哪些特定的环境因素起着作用。

这项新研究源于最初的一项意外观察。用设计为ALS模型的C9orf72基因突变培育的小鼠在两个不同的位置上显示出明显不同的健康影响。“许多我们在哈佛设施小鼠中一致和反复观察到的炎症特征在Broad设施小鼠中并不存在,”新研究的主要作者Aaron Burberry解释道。“更令人震惊的是,Broad设施小鼠能活到老。这些观察结果激发了我们的努力,希望了解这两种不同的环境可能是什么原因导致了这些不同的结果。”

在调查了一些潜在的变量可以解释这些实质性的不同健康结果后,研究人员集中在动物的微生物菌群的差异作为可能的主要因素。DNA测序确实证实了两队列小鼠之间的一些微生物差异,尽管实验室条件相似。

“在这一点上,我们向更广泛的科学界伸出了援手,因为许多不同的小组研究了相同的遗传小鼠模型,观察到了不同的结果,”Burberry说。“我们从不同的实验室收集了微生物组样本,并对其进行了测序。在相隔数百英里的机构中,非常相似的肠道微生物与这些小鼠的疾病程度相关。”

最后研究人员在哈佛大学的实验中,改变了ALS原始小鼠的微生物群,看看这是否会改变动物体内正常的炎症反应。抗生素破坏了ALS小鼠肠道中的微生物群,成功地降低了炎症反应。将带有ALS基因突变的健康小鼠的粪便移植到不健康的小鼠身上,也产生了免疫力的改善和寿命的延长。

去年一项由魏茨曼科学研究所的科学家们领导的一项研究称,几个特定的肠道细菌物种似乎在ALS症状的发病中发挥作用。该研究工作与不同的ALS小鼠模型,重点是在SOD1基因,与家族性ALS相关的另一种遗传变异的突变。

这项新研究考察了不同的遗传动物模型,并确定了不同的肠道细菌种类。研究机构的基本假设表明,不是说肠道细菌是ALS的唯一原因,而是在触发疾病发展的遗传倾向中,它与遗传倾向一起发挥作用。

“我们的研究集中在ALS患者中最常见的突变基因上,”新研究的主要作者、哈佛大学干细胞和再生生物学教授Kevin Eggan说。“我们有一个显著的发现,那就是相同的小鼠模型——具有相同的遗传学特性--在我们不同的实验室设施中的健康结果大不相同。我们将不同的结果追溯到这些小鼠中不同的肠道微生物群落,现在我们对为什么一些携带这种突变的个体会发展成ALS,而其他的个体不会发展成ALS的原因有了一个耐人寻味的假设。”这项新研究发表在《自然》杂志上。(图片来源于网络,侵删)https://t.cn/A6AgMgfD


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